Imunologie - curs Rezidenti Medicina de Laborator, an I Modul - IMUNOLOGIE

1. Imunologie - cursRezidenti Medicina de Laborator, an I Modul - IMUNOLOGIE

2. CURS 1. Antigene Antigenicitate. Imunogenicitate. Definitii. Clasificarea antigenelor Conditii de imunogenicitate: - conditii dependente de Ag - conditii dependente de organismul stimulat antigenic - conditii dependente de modalitatea in care se realizeaza accesul Ag la organism Specificitatea unui anticorp Reactivitate incrucisata: - implicatii in patologia umana - aplicatii clinice Epitopi, haptene, carrieri Imunodominanta Alergene – definitie, clasificare

3. CURS 2. Aparare nespecifica Sistemul imun nespecific - componente: Bariere anatomice/naturale: - piele – structura, celule componente - keratinocite, melanocite, celule Langerhans, limfocite - mecanisme de aparare - mecanice si chimice - epiteliul mucoaselor – localizare, structura - mecanisme de aparare – mecanice si chimice - fluidele organismului – saliva, lacrimi, suc gastric, urina, lichid seminal - mecanisme de aparare – mecanice si chimice - antagonism bacterian Bariere fiziologice: - temperatura fiziologica - presiunea partiala a O2 - balanta hormonala - varsta

4. CURS 3. Aparare nespecifica • Fagocitoza – sistemul fagocitic mononuclear • PMN, monocite/macrofage – descriere, ontogenie, localizare, activare, functii • Etapele fagocitozei • Celule prezentatoare de antigen – macrofage, celule dendritice • Celulele NK - teoria recunoasterii “missing self”, • Citotoxicitatea nespecifica - perforine, granzime, ADCC, apoptoza, sistemul Fas/Fas ligand • Eozinofile, bazofile, mastocite • Strategiile componentelor celulare ale sistemului imun nespecific de recunoastere a structurilor non-self • notiunea de PAMP – pathogen - associated molecular patterns • notiunea de PRR – pattern - recognition receptor

5. CURS 4. Aparare nespecifica Sistemul complement (SC): - nomenclatura, cai de activare - mecanisme de clivare a C3 si controlul nivelului C3b plasmatic - calea alternativa de activare a sistemului complement - calea clasica de activare a sistemului complement - calea post-C3; complexul de atac membranar Functii ale SC: 1. liza celulara 2. opsonizarea 3. clearance-ul complexelor imune 4. medierea reactiei inflamatorii acute Receptori pentru complement Reglarea SC

6. CURS 5. Aparare nespecifica Proteine de faza acuta: - exemple - surse celulare - functii - reactia inflamatorie acuta Interferonii - clasificare - interferoni de tip I - interferoni alpha - interferon beta - interferon de tip II – interferon gamma - surse celulare - functii, actiuni - rol in apararea anti-virala - agenti terapeutici

7. CURS 6. Inflamatia acuta Reactia inflamatorie acuta - sistemul complement: opsonine, anafilatoxine; - proteine de faza acuta, - mastocitul, sursa de: mediatori vaso-activi – histamina, prostaglandine, leucotriene, tromboxani factori chemotactici citokine - celule efector fagocitice: PMN si macrofage – descriere, functii, Fagocitoza si etapele ei Celule prezentatoare de antigen Diapedeza – molecule de adeziune, etape, factori chemotactici (chemokine) – surse, receptori Eozinofile si bazofile – descriere, activare, functii

8. CURS 6. Inflamatia acuta

9. CURS 7. Imunoglobuline (Ig) - nomenclatura - surse - plasmocitele – descriere, generare - compartimente de distributie: - compartiment circulant – anticorpi - membrana limfocitelor B – BCR – receptorul pentru antigen al limfocitului B - structura – molecula prototip IgG1: - lanturi grele - lanturi usoare - regiunea balama - studii enzimatice - fragmente Fab si Fc - structura tridimensionala - domenii globulare variabile si constante - paratop - peptid switch - molecule accesorii - lantul J, componenta secretorie

10. CURS 8. Imunoglobuline Clase si subclase de Ig – caracteristici, particularitati, functii biologice Variatia Ig – izotipica, allotipica si idiotipica

11. CURS 9. Receptorul pentru antigen al limfocitului T (TCR) Tipuri de TCR: TCR alpha/beta TCR gamma/delta - structura heterodimerului α/β; complexul molecular CD3; moleculele co-receptor CD4 si CD8 - subseturi majore de limfocite T, functii

12. CURS 10. Genetica Ig si TCR – generarea diversitatii paratopului; repertoriul imunologic Dogma genetica – o gena = o proteina – exceptii – Ig si TCR Cromozomi, regiuni genice Mecanisme implicate in generarea diversitatii: - rearanjare genica intamplatoare – segmente genice V, D, J, C - imprecizie jonctionala - generarea regiunii N –Terminal-deoxinucleotidil–transferaza (TdT) RSS – secvente semnal de recombinare – secvente ADN inalt conservate Enzimele RAG-1 si RAG-2 – functii Genele constante si secventele de recombinare switch

13. CURS 11. Complexul major de histocompatibilitate (MHC) MHC I – structura, distributie celulara MHC II – structura, distributie celulara - modelul cristalografic – cupa MHC - MHC uman – harta genica, variabilitate - restrictia MHC

14. CURS 12. MHC. Procesare, prezentare a antigenelor Generarea liganzilor pentru limfocitele T CD4+ si limfocitele T CD8+ - antigene endogene – compartiment citoplasmatic, proteazom, procesare, molecule transportoare, prezentare - antigene exogene – compartiment vezicular, procesare, lant invariant, prezentare

15. CURS 13. Anatomia functionala a sistemului imun. Organe limfoide primare Organe limfoide primare: Timus: - notiuni de embriologie - structura histologica - componente celulare - componenta epiteliala – localizare, nomenclatura, functii, particularitati – celula “doica” - componenta non-epiteliala – celule dendritice, macrofage – localizare, functii - organizare celulara - patologie – Boala DiGeorge Maduva hematogena – micromediul medular - componente celulare esentiale pentru ontogenia limfocitelor B – celula stromala – particularitati, functii

16. CURS 14. Ontogenia limfocitelor T si B Selectia repertoriului imunologic Ontogenia limfocitelor T: - stadii de dezvoltare, molecule asociate - procesele de selectie pozitiva si negativa - asigurarea fenomenelor de: - restrictie MHC - toleranta la self Ontogenia limfocitelor B - stadii de dezvoltare, molecule asociate - selectia repertoriului - asigurarea tolerantei centrale la self

17. CURS 15. Organe limfoide secundare Ganglionii limfatici Splina MALT Sistemul imun cutanat - localizare, organizare, componente celulare, functii Trafic limfocitar - receptori homing - adresine vasculare - rol

18. CURS 16. Activarea limfocitelor T. Semnale, cai de semnalizare Activarea Ly T naive: - semnale necesare - gene precoce - IL-2, receptorul pentru IL-2 - proliferare, expansiune clonala - diferentiere - efectori - limfocite helper (Ly Th) - limfocite citotoxice (Ly Tc) - limfocite de memorie

19. CURS 16. Activarea limfocitelor T. Semnale, cai de semnalizare Activatori policlonali – caracteristici, exemple Superantigene – particularitati, surse, exemple

20. CURS 17. Activare limfocite T. Efectori – generare, fenotip, functii Limfocite T helper: - pattern citokinic - subpopulatii functionale – Th1, Th2, Th17 Efectori Th1/Th2: - factori implicati in generarea lor - modulare reciproca - raspuns imun mediat umoral versus raspuns imun mediat celular

21. CURS 17. Activare limfocite T. Efectori – generare, fenotip, functii Limfocite T citotoxice Fenotip Mecanism de ucidere - citotoxicitate extracelulara specifica - mediatori – perforine, granzime - sisteme moleculare – Fas/FasL

22. CURS 18. Activarea limfocitelor B. Semnale, cai de semnalizare. Tipuri de antigene Activarea Ly B - semnale, molecule implicate: BCR Co-receptorul format din CD19, CD21, TAPA-1 Tipuri de antigene 1. Antigene T- dependente (TD): - semnale necesare activarii - molecule esentiale implicate in semnalizare CD40/CD40L (CD39)

23. CURS 18. Activarea limfocitelor B. Semnale, cai de semnalizare. Tipuri de antigene Antigene T- dependente (TD): - evenimentele din centrii germinali din foliculii secundari - proliferare, expansiune clonala - centroblaste - centrocite - maturatie de afinitate - switch de clasa - plasmocite - limfocite B de memorie Celula foliculara dendritica - localizare - particularitati - rol Limfocitele Th – functii, semnale

24. CURS 18. Activarea limfocitelor B. Tipuri de antigene Efectori – generare, fenotip, functii 2. Antigene T - independente (TI): - definitie - clasificare – TI-1 si TI-2 - caracteristici - particularitati de activare Efectori B - plasmocite - fenotip - generare - centru germinal - switch de clasa - maturatie de afinitate Limfocite B de memorie - particularitati

25. CURS 19. Citokine Definitie Clasificare Mecanisme de actiune Proprietati Efecte Receptori pentru citokine

26. CURS 20. Reglarea raspunsului imun Reglarea RI a. reglarea RI de catre Ag b.reglarea RI de catre APC-uri c. reglarea RI de catre Ac d. reglarea RI de catre Ly T supresor – Ly T reg Raspuns imun primar RI secundar Memoria imunologica

27. CURS 21. Hipersensibilitati Definitii Clasificare Coombs si Gell Nomenclatura HS tip I (anafilactica, imediata) Alergene – definitie, clasificare IgE - particularitati - generare, - proprietati - Ig homocitotropica Interleukina - 4 (IL-4) Atopia Receptori FcεRI – mastocite, bazofile Consecinte ale activarii, efecte Inflamatie acuta Manifestari clinice

28. CURS 21. Hipersensibilitati HS I - manifestari clinice: HS I la alergene inhalate: - febra fanului (rinita si conjunctivita alergica) - astm bronsic HS I la alergene alimentare - urticaria HS I la alergene patrunse direct in circulatie - socul anafilactic

29. CURS 22. Hipersensibilitati HS tip II (citotoxica mediata de anticorpi) Mecanism patogenic Izotipuri de anticorpi Particularitati de activare a sistemului complement Reactie inflamatorie acuta Manifestari clinice: - Boala hemolitica a noului nascut - Anemia hemolitica autoimuna - Miastenia gravis - Boala Graves-Basedow - Sdr. Goodpasture

30. CURS 23. Hipersensibilitati HS tip III (mediata de complexe imune circulante) Mecanism patogenic Reactie inflamatorie acuta Manifestari clinice: - Boala serului - Boala crescatorilor de pasari - Plamanul fermierului HS tip IV (intarziata, mediata celular) Mecanism patogenic Efectori - limfocite T CD4+ - macrofage Manifestari clinice: HS de contact IDR (test Mantoux) Boala cronica granulomatoasa

31. CURS 24. Imunodeficiente Imunodeficiente - definitie - clasificare Imunodeficiente primare - generalitati - SCID Imunodeficiente secundare Infectia HIV. SIDA

32. CURS 24. Imunologia transplantului Notiunile self/non-self. Imunogenicitate Tipuri de antigene, respectiv de grefe – terminologia de transplant: Ag. autologe (autogrefa) Ag. singenice (homogrefa) – populatie inbred Ag. allogenice (heterogrefa) Ag. xenogenice (xenogrefa) Notiunea de histocompatibilitate - tiparea HLA, anticorpi anti-HLA Rejetul grefei – tipuri de rejet, mecanisme Reactia grefa contra gazda Imunosupresia – terapie pentru mentinerea grefei

33. CURS 25. Imunologie tumorala Notiunile de self/non-self si self denaturat Transformarea maligna se asociaza cu denaturarea celulelor self Mecanisme implicate in apararea anti-tumorala: - celule NK – teoria “missing-self” - limfocite T citotoxice – recunosc antigene tumorale - specifice - asociate Transformarea maligna si cancerogeneza – proces multistadial Oncogene – particularitati de functionare, efecte Gene supresoare ale tumorii – functii fiziologice, inactivare Markeri tumorali – utilitate in: - diagnostic - monitorizarea terapeutica (CA 15.3, CA 19.9, CEA, CA 125, PSA, etc) - tratament – pot fi tinte terapeutice (HER2/neu)

34. BIBLIOGRAFIE: Eugen Carasevici, Ingrid Dumitriu, Corina Cianga, Petru Cianga, Florin Zugun-Eloae: Curs Imunologie, 1999 Coico R and Sunshine G: Immunology. A short course, 6th edition, Willey Blackwell, 2009 Tak Mak, Mary E. Saunders: Primer to the Immune Response, Academic Press, Elsevier, 2011 Goldsby RA, Kindt TJ, Osborne BA. In: Goldsby RA, Kindt TJ, Osborne BA (eds). Kuby Immunology, fifth ed. New York: WH Freeman and Company, 2002. Petru Cianga: Tehnici utilizate in imunologie, Editura PIM, 2008