1 / 40

Koncz Gábor konczgb@gmail

Koncz Gábor konczgb@gmail.com. A TERMÉSZETES ÉS SZERZETT IMMUNITÁS SAJÁTSÁGAI. Monociták/makrofágok, granulociták, dendritikus sejtek, NK sejtek, komplement rendszer. B illetve T limfociták. Természetes immunitás mechanizmusai. Szerzett immunitás mechanizmusai.

Download Presentation

Koncz Gábor konczgb@gmail

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. Koncz Gábor konczgb@gmail.com

  2. A TERMÉSZETES ÉS SZERZETT IMMUNITÁS SAJÁTSÁGAI Monociták/makrofágok, granulociták, dendritikus sejtek, NK sejtek, komplement rendszer B illetve T limfociták Természetes immunitás mechanizmusai Szerzett immunitás mechanizmusai Lassú válasz (napok, hetek) Gyors válasz (órák) Sokféle receptor Ugyanazok a receptorok Korlátozott számú specificitás Számos, szelektív specificitás Az immunválasz során nem változik Javul az immunválasz során KÖZÖS MECHANIZMUSOK A KÓROKOZÓK ELTÁVOLÍTÁSÁRA

  3. +(érés/fejlődés, alosztályok/típusok, előfordulás, szám, életidő)

  4. Másodlagos nyirokszerv aktiváció aktiváció természetes természetes adaptív Aktiváció/ citokin Aktiváció/ Citokin/adhézó.. Antigén prezentáció opszonizáció könnyebb felismerés Specifikus felismerés felismerés azonnali effektor funkció fokozott effektor funkció effektor funkció MEMÓRIA leállítás leállítás leállítás

  5. AZ IMMUNSEJTEK VÁNDORLÁSA LIMFOCITA LETELEPEDÉS, KERINGÉS

  6. A LIMFOCITÁK VÁNDORLÁSA A KÖZPONTI ÉS PERIFÉRIÁS NYIROKSZERVEK KÖZÖTT LÉP CSONTVELŐ TÍMUSZ VÉR MALT SALT BALT SZÖVETEK HEV NYIROKCSOMÓK Fő nyirokér Ductus thoracicus Nyirokerek • A központi limfoid szervek nem kapcsolódnak a nyirokkeringéshez – elzártak a külső környezettől • A lép nem rendelkezik nyirokkeringéssel – vérbe kerülő antigének elleni immunválasz • HEV – High endothelial venules – a vérben keringő limfociták speciális belépési helye a perifériás nyirokszervekbe és szövetekbe • 1 nyirokcsomó ciklus/óra, 25 milliárd (25x109) limfocita/nyirokcsomó/nap

  7. A SZÖVETI FOLYADÉKOT A VENULÁK ÉS A NYIROK KAPILLÁRISOK GYŰJTIK ÖSSZE !

  8. A nyirokkeringés a vérkeringésbe ‘ürül’

  9. Szelektinek: az endothél és a keringő leukociták kezdeti adhézióját biztosítják, alacsony affinitással. (C típusú lektinek-- carbohidrátokat kötnek- ca2+) Integrinek: sejt-sejt/ sejt extracell mátrix kapcsolat. Heterodimerek. 15 féle α és 7 féle β lánc. (kb 30 különböző dimer. –megfelelő szubsztrátokkal.) Mindkét fehérjelánc részt vesz a ligand kötésben. Intracellulársian aktin, miozin, tallin lépnek interakcióban. Mozgás, alak, fagocitózis befolyásolás.

  10. Kemokin: 8-12kDa -50fehérje CC limfocita CxC neutrofil C Cx3C Receptor G fehérje (7 transzmembrán--- 950 Gprot receptor emberben) Átfedő funkció, sok féle receptor egy sejten, --receptor mintázat határozza meg melyik sejt melyik kemokinre válaszol Konstitutív termelődés—szöveti spec, stimulusra termelődés pl gyulladás A termelődött kemokin az endotél felszínére kötődhet, magas lokális koncentráció, integrin aktiválás. CCR7 DC-n felemegy ezrét kerül a nyirokcsomóba, naiv T sejten is ez van. (CCL19, CCL21)

  11. Inside-out szignál: Kemokinek vagy az antigén receptorok aktivációjának hatására az integrinek komformációja változik és a ligand kötés affinitása nő

  12. Makrofág felismeri a patogént Citokin termelés Ér keresztmetszet nő Véráramlás lassul (alap 4000μm/sec--- 100*-osára lassul) szelektinek megjelenése az endotélen(kis affinitású—gördülés) Kemokin termelés, diffuzió, endotél felszínére kötődik, gördülő leukociták felveszik. Integrinaktiválás a leukocitákban Gyulladási citokinek hatására endotél felszínén integrin ligandok megjelenése Integrin szignál hatására a VE-cadherin endotél-endotél szoros kapcsolatért felel bomlik, sejtek között kilépés a vérből Integrin, szelektin hiány adhesion deficiency (LAD) neutrofil nem kerül a gyulladás helyére, ismételt bakteriális gombás fertőzések

  13. Monocita-neutrofil időben és vagy térben eltérően jelenik meg a gyulladás helyén E,P,L szelektin ligand mindkettőn Neutorfil LFA1, MAC1 ---- ICAM1 integrinek Monocita LFA1, VLA4 -----ICAM1 VCAM1 Neutrofil CXCL 8 (IL-8 (makrofág) CxCR1 CxCR2 Monocita CCL2 (MCP1) CCR2

  14. Homing--- Limfociták egy adott szövetbe lépnek be, de nem akármelyikbe -

  15. A NYIROKCSOMÓ FELÉPÍTÉSE Vérkeringés afferens (bevezető) nyirokér KÉREG (B sejt régió) másodlagos tüsző a csíraközpontokkal KÉREG ALATTI (T sejt régió) elsődleges tüsző tok VELŐ (plazmasejt régió) tok alatti szinusz efferens (kivezető) nyirokér

  16. High endothelial venules Konstitutívan vannak jelen a másodlagos limfoid szövetekben Szükségesek a naiv limfociták belépéséhez Postcapilláris venulák nem limfoid szövetekben Az endotél sejtek szerepe a limfocita vándorlásban és recirkulációban Az endotél sejtek részt vesznek a: vasomotoros tónus, vascularis permeabilitás és acoaguláció szabályozásában, a limfociták extravasaciójában és az immunmodulációban Az endotél sejtek által kifejezett molekulák szabályozzák a limfocita vándorlást és recirkulációt a limfoid és nem limfoid szövetek között

  17. 2,5*109 lomfocita/ nyirokcsomó naponta Átlagosan minden limfocita minden nyirokcsomón áthalad naponta (1-szer) Gyulladás közeli nyirokcsomókban fokozódik a vérkeringés/a T-sejtek kilépése gátlódik

  18. L-selectin CD34 HEV A LIMFOCITÁK VÁNDORLÁSA NAIV LIMFOCITÁK Lymfoid szövetekben A naiv limfociták homing receptora az L-szelektin – szénhidrát kötés HEV szelektin ligandjai - Mucin-szerű adresszin - CD34 and GlyCAM-1 - sulphated sialyl-LewisX Lymph node - PNAd Mucosa - MADCAM-1 Naív limfocita HIGH ENDOTHELIAL VENULES HEV A limfociták lelassulnak és kötődnek a HEV sejtekhez LFA-1 integrin – ICAM-1/2 Ig család CCL21 kemokin/CCR7 kemokin receptor

  19. T-sejt kilépés az efferens nyirokéren keresztül S1P (Sphingosine 1-phosphat) ----S1PR1 receptor a T-sejteken Az S1P koncentrációja magas a vérben, illetve a nyirokban, de alacsony a szövetekben Ha a T-sejt több időt tölt a vérben az állandó S1P jelenlét miatt a receptor mennyiség csökken, ---pár óra a nyirokcsomóban, rec mennyiség nő Aktivációt követően a S1PR1 mennyiség pár napig alacsony marad---nem lép vissza keringésbe.

  20. A klasszikus T-sejt válasz az érett dendritikus sejtek antigén prezentációját igényli DC-k Aktiválódása, érése DC-k Antigén felvétele ! DC vándorlása Érett DC-k Antigén prezentációja, A naiv T-sejteknek

  21. ÉRETLEN/ÉRETT dendritikus sejtek A DC-eken aktiváció hatására nő az MHC mennyisége, kostimulátor molekulák jelennek meg, elengedi a környezetét Megjelenik egy kemokin receptor (CCR7) (A naiv T sejtek ugyanezt a kemokin receptort hordozzák, azaz az érett DC-k és a naiv T-sejtek egy helyre vándorolnak) A DC míg beér a nyirok csomóba érett DC-té differenciálódik

  22. Szelektin- gördölés Kemokin-integrin aktiválás Integrin-erős kapcsolat Transzmigrálás Limfocita adhéziós receptorok (homing receptorok) Homing rec partner-- addressinek

  23. A B LIMFOCITÁK LETELEPEDÉSE A NYIROKCSOMÓKBA A naiv B limfociták a véráramból a HEV átlépésével jutnak a nyirokcsomókba A B sejteket a véráramból a stroma sejtek által termelt CCL21 kemokin toborozza a HEV-hez A dendritikus sejtek által termelt CCL21 és CCL19 kemokinek a B limfocitákat a nyirokcsomókba irányítják

  24. B-sejt Germinális centrumban CCL19/21, CCR7 CXCL13, CXCR5 CXCL12, CXCR4 For example, bone marrow-homing IgG-secreting plasma cells express VLA-4 and CXCR4, which bind respectively to VCAM-1 and CXCL12 expressed on bone marrow sinusoidal endothelial cells. In contrast, mucosa-homing IgA-secreting plasma cells express α4β7, CCR9, and CCR10, which bind respectively to MadCAM-1, CCL25, and CCL28, expressed on mucosal endothelial cells. IgG-secreting B cells are also recruited to chronic inflammatory sites in various tissues, and this pattern of homing can be attributed to CXCR3 and VLA-4 on these B cells binding to VCAM-1, CXCL9, and CXCL10, which are often found on the endothelial surface at sites of chronic inflammation.

  25. Effektor T-sejtek

  26. ! Naiv T-sejt antigén felismerése a nyirokcsomókban T-sejt osztódás Differenciáció A differenciált effektor T-sejtek a keringésbe kerülnek Effektor T-sejtek felismerik az antigént A periférián (a naiv illetve az effektor T-sejtek más-más sejtfelszíni molekulákat, adhézios molekulákat, kemokin receptorokat fejeznek ki. ) Az effektor T-sejtek és leukociták a periférián az antigén helyére vándorolnak

  27. ATcR-hoz és a CD4 ko-receptorhoz kötődik Foszfatáz aktivitása csökkenti az aktivációs küszöböt CD44 CD45RA L-selectin CD45RO LFA-1 CD2 Naív Aktivált Letelepedés a nyirokcsomóba A CD45 mRNS eltérő hasítása naiv és effektor CD4+ T sejtekben Adhéziós molekulák Az effektor és naiv T limfociták adhéziós molekulái közti különbségek VLA-4 + + + + + - - - ++ ++ ++ - + ++ Átjutás a gyulladt érfalon

  28. EFFECTOR/MEMÓRIA LIMFOCITÁK Visszatérnek a stimuláció helyére (antigén) Mukozális felszín MADCAM-1 Visszatartás a lépben, nyirokcsomóban LFA-1 – ICAM-1/2 integrin – sejt és extracelluláris matrix Vándorlás a gyulladt szövetbe az aktivált endotél sejtek közt Lamina propria a bélben Mukózális epitélium Dermis a bőrben Aktivált effector/memória limfocita LFA-1 Az endotél sejteken és a T-limfocitákon megváltozik a sejtfelszíni adhéziós molekulák kifejeződése VLA-4 ICAM-1 VCAM-1 Aktivált endotél

  29. L szelektin ligand-GlyCAM1, CD34 MadCAM1 (mucosal adressin cell adhesion molecule 1—csak a Peyer plakkokban) Differenciálodott effektor T-sejtek újra expresszálják a S1PR1-et CCR7, L szelektin expr csökken Különböző effektor T-sejtek különböző kemokin receptor/adhéziós molekula DC által termelt faktorok befolyásolják a Tsejtek kemokin rec mintázatát. CCL19 konstítutív

  30. Centrális memória T Lehet CD4+v. CD8+ Effektor memória T Lehet CD4+v. CD8+ PERIFÉRIÁS SZÖVETEK Bőr dermisz, bél lamina propria, tüdő légutak Szövet specifikus vándorlás NYIROKSZERVEK Effektor T Effektor T Citokinek/citotoxicitás ANTIGÉN/GYULLADÁS HELYE Citokinek/citotoxicitás Naiv T Effektor T AICD Citokinek/citotoxicitás

  31. IMMUNOLÓGIAI MEMÓRIA – T SEJTEK Naiv T sejt Effektor T sejt citokin termelés citotoxicitás Centralis Memoria T sejt Effektor T sejt Citokinek tartják fenn: IL-7, IL-15 • Előzetesen aktivált, részlegesen differenciált sejttípus • CCR7+, keringésben (vér, limfoid szövetek) • Aktivációra magas osztódó képesség • Gyors differenciáció effektor sejtté Centrális memória T-sejt CD45RO+ CCR7+ L-szelektin+ Effektor memória T-sejt CD45RO+ CCR7- L-szelektin- Effektor Memoria T sejt Effektor T sejt • Előzetesen aktivált, részlegesen differenciált sejttípus • Legközelebb az effektor állapothoz • CCR7-, vérben és szövetekben • Lassú osztódó képesség, gyors effektor funkció

  32. A mukózához kapcsolódó limfoid szövetekben aktiválódó, végrehajtó T-sejtek visszatérnek ugyanabba a szöveti környezetbe Activated T cell Naive T cell

  33. Az effektor T sejtek „visszatérését” a lamina propriába adhéziós molekulák és kemokinek irányítják A bélben letelepedő effektor T- sejtek az endotéliumhoz kötődve lépnek be a lamina propriába A lamina propriában letelelepedő T sejtek a bél epitélium által termelt kemokinekhez kötődnek

More Related