Mecanismos inmunológicos de daño a los tejidos

1. Mecanismos inmunológicos de daño a los tejidos Dra.med. Lucía Leal Villarreal Tercer Curso de Pregrado de Medicina Interna . ALERGIA. 15 de Diciembre del 2011

2. CLASIFICACIÓN DE LOS MECANISMOS DE RESPUESTA INMUNE SEGÚN GELL Y COOMBS • I HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA • II CITOLÌTICO O CITOTÓXICO • III COMPLEJOS INMUNES. • IV INMUNIDAD CELULAR

3. MECANISMOS DE GELL Y COOMBS

4. INMUNIDAD HUMORAL • Así llamada a aquella respuesta inmunológica mediada por anticuerpos presentes en el suero: • Mecanismo I: Ig E • Mecanismo II: Ig G y M y complemento. • Mecanismo III: Ig G y M y complemento

5. INMUNIDAD CELULAR • Así llamado a aquel mecanismo de respuesta inmunológica de daño a los tejidos donde no están involucrados anticuerpos, tal es el caso del Mecanismo IV de hipersensibilidad tardía • En este mecanismo están involucradas células T y sus productos..

7. Terminología • Reacción anafiláctica: Toda reacción Mediada por IgE. • Reacción anafilactoide: Reacción que semeja clínicamente a la mediada por IgE. • Atopia: Predisposición genética a padecer enfermedad mediada por IgE.

9. DESGRANULACIÓN DE LA CÉLULA CEBADA

10. Mediadores químicos. Histamina • Edema tisular. • Aumento de la producción de moco. • Aumento de la permeabilidad vascular. • Contracción de músculo liso. • Quimiotaxis celular.lo cual provoca y perpetúa la inflamación.

11. Alergia = Enfermedad Sistémica MARCHA ATÓPICA Asma Rinitis Alérgica Urticaria Alergia Alergia a Alimentos Conjuntivitis Dermatitis Atópica

12. Las enfermedades atopicas tienen desencadenantes comunes • Alergenos de Interiores • Ácaros: Dermatofagoides. • Animales (mascotas) • Insectos (alergenos de cucaracha) • Humo de tabaco • Hongos • Alergenos de Exteriores • Polenes. • Inhalantes.

14. HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATAMECANISMO I. ANAFILÁCTICO. Los tejidos y órganos más frecuentemente afectados: • Sistema vascular. • Músculo liso. • Aparato respiratorio. • Piel. • Aparato gastrointestinal

15. MEDIADORES QUÍMICOS

16. Factores no inmunológicos que provocan desgranulación de la célula cebada • Medicamentos: Morfina, codeína, relajantes musculares, neuropéptidos. • Anafilotoxinas (C3a,C4a,C5a). • Estímulos físicos. • Alimentos: fresas, mariscos. • Factores físicos.

17. HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA.MECANISMO I. Reacción cutánea TRIPLE RESPUESTA DE LEWIS. Ocurre al inyectar histamina en la piel, se caracteriza por: Roncha. • Eritema. • Aumento de la permeabilidad vascular. • Edema

19. Mecanismos IIGell y Coombs Dra. Lucía Leal Villarreal. Centro Regional de Alergia. 15 de Diciembre 2011

20. Cecil 2008

21. Mecanismo II Cecil 2008

22. HIPERSENSIBILIDAD TIPO II • Está mediada por anticuerpos tipo IgG e Ig M, contra antìgenos presentes en la superficie celular, ya sea propios o unidos a la membrana celular, activando el sistema de complemento por la vìa clàsica, que culmina con la lisis de la célula atacada..

23. HIPERSENSIBILIDAD TIPO II • Una vez que el anticuerpo se une a la superficie celular y se activa el primer componente del complemento C1: • C3a y C5a atraen macròfagos y PMN, estimulando a las células cebadas y basófilos a producir mediadores químicos que activan otras células efectoras.

24. HIPERSENSIBILIDAD TIPO II • La activación de la vía clásica del complemento culminan con el depósito de C3b, C3bi y C3d en la membrana de la célula blanco. • La destrucción o lisis celular ocurre al formarse el complejo de ataque de la membrana C5-9.

25. HIPERSENSIBILIDAD TIPO II • El antígeno unido a la porción Fc del anticuerpo y activar el complemento desencadena la fagocitosis, produciendo más leucotrienos y prostaglandinas que favorecen la inflamación, asimismo las quimiocinas y moléculas quimiotácticas como C5a,leucotrieno B4 etc.

26. HIPERSENSIBILIDAD TIPO II • Las células cubiertas por el anticuerpo pueden ser fagocitadas, pero si el blanco es grande como una membrana basal los neutrófilos son frustrados en su intento y exocitan su contenido lisosomal causando daño a los tejidos vecinos.

27. MECANISMO II • Ejemplos: • Transfusión de sangre incompatible. • Enfermedad hemolìtica del recien nacido. • Anemia hemolítica autoinmune. • Síndrome de Goodpasture. • Pénfigo. • Miastenia gravis.

28. HIPERSENSIBILIDAD TIPO IIReacciones postransfusionales • Las reacciones por transfusión de eritrocitos son producidos por anticuerpos hacia antígenos de los grupos sanguìneos, los cuales pueden ocurrir en forma natural o ser inducidos por el contacto previo de tejido o sangre incompatible, como trasplante, transfusiòn o durante el embarazo.

29. HIPERSENSIBILIDAD TIPO IIEnfermedad hemolítica recién nacido. • Ocurre cuando la madre ha sido sensibilizada a antígenos eritrocitarios fetales y produce anticuerpos IgG a estos antígenos, que cruzan la placenta reaccionando con los eritrocitos fetales causando su destrucción. (Rhesus D,RhD), es el antígeno más común involucrado

30. HIPERSENSIBILIDAD TIPO IIEnfermedad hemolítica del recién nacido • La sensibilización ocurre cuando un feto Rh+ sensibilizó a una madre Rh- y al haber otro bebé con Rh+. • El primer bebé de sangre incompatible usualmente no está afectado, pero en los siguientes embarazos la madre debe ser tratada .

31. HIPERSENSIBILIDAD TIPO IIAnemia hemolítica autoinmune. • Ocurre cuando el paciente produce anticuerpos contra sus propios eritrocitos o antigenos unidos a su superficie • Se sospecha si el paciente da un resultado positivo a la prueba de antiinmunoglobulina indirecta. • Se dividen en tres tipos:

32. HIPERSENSIBILIDAD TIPO IIAnemia hemolítica autoinmune. • 1) Autoanticuerpos tibios los cuales reaccionan con el antígeno a 37ºC. • 2) Autoanticuerpos fríos reactivos que pueden solo reaccionar a menos de 37ºC. • 3) Autoanticuerpos provocados por reacción alérgica a medicamentos.

35. HIPERSENSIBILIDAD TIPO IIReacciones inducidas por medicamentos Hay tres formas en que el tratamiento con un medicamento puede causar daño en este mecanismo: 1) El medicamento se adhiere a la membrana y los anticuerpos producidos se adhieren a la célula, activan el complemento y causan su lisis.

36. HIPERSENSIBILIDAD TIPO IIReacciones inducidas por medicamentos 2) Se forman complejos del medicamento con el anticuerpo y se adhiere a la célula, por medio del receptor Fc de la Ig o por el receptor de C3b, Cr1 y al activarse el complemento el daño ocurre por lisis de la célula..

37. HIPERSENSIBILIDAD TIPO II Reacción inducida por medicamentos • 3) El medicamento se une a la membrana celular e induce una tolerancia posiblemente por estímulo de células T, esto provoca la formación de anticuerpos a otro grupo sanguíneo en la superficie celular, pero el daño no ocurre si el medicamento no se une a la superficie celular.

39. HIPERSENSIBILIDAD TIPO II Reacción a otras células en LES • Autoanticuerpos a neutrófilos en LES. • Anticuerpos a plaquetas.- En el 70% de los casos de púrpura trombocitopénica idiopática. • Después de infecciones bacterianas o virales asociadas tambien a LES, se forman anticuerpos a la cardiolipina presente en las plaquetas.

40. HIPERSENSIBILIDAD TIPO II Reacciones contra antígenos tisulares • Síndrome de Goodpature’s. • Pénfigo. • Miastenia Gravis.

41. HIPERSENSIBILIDAD TIPO IISíndrome de Goodpasture’s • Enfermedad autoinmune en que se forman anticuerpos Ig G contra una glicoproteína de la membrana basal glomerular y en el 50% de los casos se activa el complemento y hay depósito de fibrina en la membrana basal. • Se asocia con enfermedad pulmonar por los autoantígenos que dan reacción cruzada..

42. SÍNDROME DE GOODPASTURE

43. HIPERSENSIBILIDAD TIPO IIPénfigo • Es una enfermedad de la piel y mucosas causado por autoanticuerpos a una molécula de adhesión intercelular, desmoglein-3 (Un componente de los desmosomas) Correlacionado con la presencia de IgG4 contra una parte diferente de la molécula

44. HIPERSENSIBILIDAD TIPO IIMiastenia gravis. • Enfermedad causada por anticuerpos al receptor de la acetilcolina que impiden que se una con su receptor en la placa neuromuscular, reduciendo entonces esta unión y por lo tanto provocando debilidad muscular importante.

46. CLASSIFICATION OF AUTOIMMUNE DISEASES ACCORDING TO MECHANISM OF TISSUE INJURY Cecil 2008

47. HIPERSENSIBILIDAD TIPO III CLASIFICACIÓN DE GELL Y COOMBS

48. Cecil 2008

49. Mecanismo III Cecil 2008

50. HIPERSENSIBILIDAD TIPO III • Los complejos antígeno anticuerpo, biológicamente activos, solubles y de tamaño adecuado circulan y son depositados en la pared de los vasos sanguíneos, provocando la lesión típica en este mecanismo: LA VASCULITIS.