1 / 30

Základní imunologické pojmy

Základní imunologické pojmy. Endokrinní systém. Imunitní systém zajišťuje 3 základní funkce: Obranu proti infekcím Homeostázu – odstraňování starých a poškozených buněk Imunitní dohled - odstraňování mutovaných buněk. Imunitní systém. Nervový systém.

faxon
Download Presentation

Základní imunologické pojmy

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. Základní imunologické pojmy Endokrinní systém Imunitní systém zajišťuje 3 základní funkce: Obranu proti infekcím Homeostázu – odstraňování starých a poškozených buněk Imunitní dohled - odstraňování mutovaných buněk Imunitní systém Nervový systém Poruchy – detekovatelné laboratorně, histologicky, bez klinické manifestace Klinická manifestace - snížení funkce - imunodeficientní stavy - zvýšení funkce – alergie, autoimunity

  2. Imunodeficity • Humorální – nespecifické - komplement, MBL, specifické – imunoglobuliny (B lymfocyty) • Buněčné – nespecifické – fagocytující buňky specifické – T-lymfocyty • Primární – vrozené, geneticky definované, projevy nejčastěji v časném věku • Sekundární – projevy kdykoliv během života chronická onemocnění ozáření imunosuprese operace, trauma stres

  3. Imunodeficity – kritická věková období projevů • Novorozenecký věk - těžké primární buněčné imunodeficity • 6 měs. – 2 roky – těžké protilátkové imunodeficity vrozené i přechodné • 3 - 5 let – přechodné a selektivní protilátkové imunodeficity, sekundární imunodeficity • 15 – 20 let – hormonální instabilita, involuce thymu, změny životního stylu, některé typické infekce první projevy běžného variabilního imunodeficitu • Střední věk – období nadměrného pracovního zatížení, stresy první projevy autoimunit (i obraz imunodeficitu) • Pozdní věk a stáří – spíše projevy vážných sekundárních imunodeficitů, následky poruchy funkce

  4. Imunodeficity – hlavní klinické rysy • Protilátky - mikrobiální infekce (opouzdřené bakterie) respirační - pneumonie, sinusitidy, otitidy GIT – průjmy • Komplement – mikrobiální infekce (pyogenní), sepse postižení různých systémů otoky u HAE – deficience C1-INH • T lymfocyty - bakteriální, plísňové, virové GIT – průjmy respirační – pneumonie, sinusitidy • Fagocyty - abscesy, recidivující kožní hnisavé infekce granulomatozní záněty

  5. Diferenciace pluripotentní kmenové buňky

  6. Primární imunodeficity

  7. I. Poruchy fagocytů 1/ Kvantitativní poruchy a/ neutropenie, granulocytopenie • vrozené poruchy – např.sy.retikulární dysgeneze)

  8. I. Poruchy fagocytů 2/ Kvalitativní poruchy • narušena schopnost fagocytů pohltit nebo usmrtit mikroorganismy a/ Chronická granulomatózní choroba (CGD) • X-vázaná (60%), event.recesivní dědičnost • porucha enzymového systému NADPH oxidázy, event.jeho aktivace → neschopnost tvorby toxických kyslíkových produktů (např.H2O2) neschopnost zabíjet baktérie produkující katalázu (např.Staph.aureus nebo Pseudomonas aeruginosa) Kl.obraz: tvorba granulomů v orgánech Dg: test vzplanutí Ter: ATB, event.transfúze neutrofilů, IFN-g

  9. I. Poruchy fagocytů b/ Deficit glukózo-6-fosfát dehydrogenázy • podobný obraz jako a/ + hemol.anémie c/ Deficit myeloperoxidázy • náchylnost k infekcím vyvolaným Staph.aureus nebo C.albicans d/ Chédiak-Higashiho syndrom • recidivující těžké pyogenní infekce (zjm.streptokokové nebo stafylokokové) • neutrofily obsahují gigantické lysozomy (porucha uvolnění jejich obsahu → narušené zabíjení mikroorganismů) Dg: neutrofily abnormální chemotaxe a zabíjení Ter: ATB

  10. I. Poruchy fagocytů e/ defekty adheze (LAD syndrom) • porucha v adhezivních molekulách neutrofilů • LAD I – defekt exprese integrinů • LAD II – defekt exprese selektinů Ter: ATB

  11. II. Poruchy B-lymfocytů a/ Brutonova agamaglobulinémie (XLA, na X-vázaná ) • blok zrání pre-B lymfocytu v B lymfocyt, deficit tyrozinkinázy • neměřitelné, nebo velmi nízké hladiny Ig, snížené počty B-lymfocytů • projevy začínají mezi 6.měs. – 2.rokem života • hypoplastické tonsily Kl.obraz: pneumonie, pyogenní otitidy, sinusitidy s komplikacemi, vyšší výskyt plicních fibróz Ter: celoživotní substituce IVIG b/ CVID - běžný variabilní imunodeficit • porucha funkce B-lymfocytů, chybí nejčastěji IgG a IgA, počty B-lymfocytů normální • připomíná a/, ale projevy začínají ve 2. - 3. dekádě života Kl.obraz: recidivující respirační infekty, hlavně pneumonie Ter: substituce IVIG nebo s.c. gamaglobuliny

  12. XLA – Brutonova agamaglobulinemie Autosomální reces. agamaglobulinemie

  13. II. Poruchy B-lymfocytů c/ Přechodná hypogamaglobulinémie v dětství • nástup tvorby protilátek opožděn → nižší hladiny zjm.IgG, upraví se do cca 3 let věku • častější výskyt zjm.respiračních infekcí Ter: podávání ATB, event.až Ig d/ Selektivní deficit IgA • porucha funkce B-lymfocytů • výskyt 1: 500-700, projevy většinou v předškolním věku Kl.obraz: recidivující lehčí infekce respirační, průjmy, IMC, nebo bez příznaků • nebezpečí reakce na živé očk. látky, tvorby anti-IgA protilátek postransfusně • kritériem je hladina IgA < 0,07g/l u dětí > 4 roky

  14. II. Poruchy B-lymfocytů e/ Selektivní deficity podtříd IgG a specifických IgG protilátek • porucha funkce B-lymfocytů • výskyt ? • projevy od dětství, nejčastěji respirační infekce opouzdřenými bakteriemi (H. influenzae, Pneumokoky)

  15. III. Poruchy T-lymfocytů a/ diGeorgeův syndrom • porucha zrání prethymocytů v důsledku absence thymu (porucha 3.a 4. žaberní výchlipky, absence příštítných tělísek) • srdeční vady Kl.obraz: projevy po narození – křeče z hypokalcémie a důsledky VCC • deficit imunity může být mírný, počty T-lymfocytů se obvykle normalizují Ter: symptomatická b/ HyperIgE (Jobův) syndrom • nejčastěji mutace STAT3 genu, ↓ Th17 • recidivující studené stafylokokové abscesy, chronický ekzém, otitidy • extrémně vysoké hladiny IgE Ter: ATB c/ Lymfoproliferativní syndrom • maligní proliferace aktivovaných T lymfocytů • hypogamaglobulinémie, lymfom • rozvoj indukován infekcí EBV

  16. IV. Kombinované poruchy T- a B-lymfocytů a/ SCID – těžký kombinovaný imunodeficit • X-vázané recesivní nebo AR onemocnění s kombinovanou poruchou humorální i buněčné imunity • těžká porucha (pacienti často zemřou během prvních 2 let života), projevy záhy po narození (těžké průjmy, pneumonie, meningitidy, BCGitis) • imunologické nálezy: klasicky lymfopenie a hypoplazie thymu, neměřitelné počty T-bb-, nízké Ig • Formy: AR forma – často enzymatický defekt (ADA, PNP) vedoucí k akumulaci metabolitů toxických pro syntézu DNA ( ly) X-vázaná forma – porucha kmenové buňky Ter: ATB, IVIG zásadní význam má transplantace KD u deficitu ADA úspěšná genová terapie b/ Syndrom retikulární dysgeneze • blok na úrovni diferenciace kmenové buňky • velmi vzácný • projevy hned po narození – těžké průjmy, hluboké infekce • neslučitelný se životem, jediná léčba - transplantace KD

  17. IV. Kombinované poruchy T- a B-lymfocytů c/ Nezelofův syndrom • snížená imunita zprostředkovaná T-bb., variabilní postižení B-bb- Ter: ATB, event.IVIG d/ Wiskott-Aldrichův sy. • trombocytopenie, ekzém, recidivující infekce vyvolané opouzdřenými mikroby • snížené hladiny IgM Ter: ATB, TKD e/ Ataxia-teleangiectasia • AR onemocnění Kl.obraz: kromě ataxie a teleangiektazií opakované sinopulmonální infekce • selektivní deficit IgA Ter: ATB f/ Hyper IgM syndrom • porucha exprese CD40L, špatná spolupráce B a T ly, nedochází k přesmyku na tvorbu IgA a IgG – vysoké IgM.

  18. SCID Sy retikulární dysgenese

  19. PNP, A-T sy ADA, WAS Adenosin deamináza ADA , Purin nukleosid fosforyláza PNP Wiscott-Aldrich syndrom WAS Ataxia-teleangiectasia sy A-T

  20. DiGeorge sy Def. MHC II (bare lymphocyte sy), MHC I, CD3 def.

  21. V. Poruchy komplementu a/ Deficit C1, C2, C3, C4 • snížení opsonizace, náchylnost k infektům, projevy autoimunity, SLE – like syndrom b/ Deficit C6, C7, C8, C9 • SLE – like syndrom, zvýšení náchylnosti k infekcím Neisseriemi c/ Deficit MBL • deficit mannan binding lektinu (lektinová cesta aktivace komplementu), různé infekce, sklon k autoimunitám, asociace s alergiemi.

  22. V. Poruchy komplementu d/ Hereditární angioedém (HAE) • Absence nebo funkční porucha C1 inhibitoru • Otoky kůže, sliznic úst a hrtanu, otoky střevní sliznice napodobující NPB v důsledku dysregulace bradykininu (regulován C1-inhibitorem) • Spouštěcím faktorem nejčastěji poranění, chirugický nebo stomatologický výkon • Otoky laryngu jsou život ohrožující bez akutní léčby • Ter: preventivně – androgenní hormony Danazol), kys.tranexamová • Akutně – podání koncentrátu C1 INH nebo čerstvé plasmy, nově ikatibant (selekt.antagonista receptorů pro bradykinin) • Může být i sekundární!

  23. VI. Sekundární imunodeficity • AIDS • Akutní a chronická virová onemocnění – infekční mononukleosa, chřipka • Metabolické poruchy – diabetes, urémie • Autoimunitní onemocnění – protil. proti imunokompetentním buňkám – neutrofily, lymfocyty • Alergické choroby • Chronické choroby GIT a jater • Maligní onemocnění • Popáleniny, pooperační stavy, traumata • Těžké výživové karence • Chronické infekce • Ionizující záření • Polékové imunodeficience, imunosuprese • Chronický stress • Chronická expozice chemickým škodlivinám

  24. VI. Sekundární imunodeficity • Splenektomie - porucha tvorby protilátek proti opouzřeným mikroorganismům, hlavně Pneumokokům • Choroby ze ztrát imunoglobulinů– nefrotický syndrom - střevní lymfangiektazie • Lymfomy, myelomy, CLL

  25. AIDS • Infekce retrovirem HIV 1 nebo HIV 2 • Současná incidence 40 mil.lidí, převážně centrální Afrika, 5mil nových infekcí ročně, 3 mil úmrtí ročně • ČR – 10/06 HIV+ 904/248 AIDS 204/14, úmrtí 23/2 • Virus napadá receptor CD4 na Th CD4+ lymfocytech, makrofágy a buňky CNS • Genetická informace viru se přepíše do DNA buňky a infikovaná buňka replikuje virus • Přenos krevní cestou pohlavním stykem intrauterinně matka – plod, mateřským mlékem • Fáze – akutní (flu-like sy) • asymptomatická – několik let, množení viru • symptomatická – infekce, autoimunity, nádory, alergie • finální – zhroucení systému, oportunní infekce

  26. AIDS léčba • Inhibitory reverzní transkriptázy (zidovudine, dideoxyinosine, dideoxycytosine, 3-thiacytosine) • Inhibitory proteázy - blokují virovou proteázu • Kombinovaná léčba • Antimikrobiální léčba

  27. Substituční léčba imunoglobuliny • vyrábějí se frakcionací lidské plazmy od většího množství (1000) dárců • vyšetřování dárců, inaktivační postupy k minimalizaci rizika přenosu infekce • obsahují převážně IgG, jen minimální obsah IgA • preparáty pro i.v. (Gammagard, Octagam) nebo s.c. použití (Subcuvia, Gammanorm)

  28. Indikace substituční léčby • primární protilátkové imunodeficity (IVIG) • deficit podtříd IgG, deficit specifických protilátek, sekundární protilátkové imunodeficience, kombinované poruchy imunity

  29. Dávkování • agamaglobulinémie – i.v. imunoglobuliny 400-600 mg/kg/měsíc • pravidelná substituce v denních stacionářích v intervalech 3-4 týdnů • v některých zemích existuje „home therapy“ s aplikací s.c. infusní pumpou

  30. Nežádoucí účinky • alergické reakce až anafylaktický šok [u menších reakcí (třesavka, bolest hlavy, třesavka) obvykle postačí jen zpomalení infúze]

More Related