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ACTUALITES ONCO-GERIATRIQUES NORMANDES LES LYMPHOMES

ACTUALITES ONCO-GERIATRIQUES NORMANDES LES LYMPHOMES. Deauville Pont-L’Evèque, 14/09/2013 Dr S. CHEZE (Service Hématologie Clinique) ) cheze-s@chu-caen.fr. LES LYMPHOMES DU SUJET AGE. LNH Particularités du sujet âgé LNH Référentiels de traitement

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ACTUALITES ONCO-GERIATRIQUES NORMANDES LES LYMPHOMES

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Presentation Transcript

  1. ACTUALITES ONCO-GERIATRIQUES NORMANDESLES LYMPHOMES Deauville Pont-L’Evèque, 14/09/2013 Dr S. CHEZE (Service Hématologie Clinique)) cheze-s@chu-caen.fr

  2. LES LYMPHOMES DU SUJET AGE • LNH Particularités du sujet âgé • LNH Référentiels de traitement • LNH Protocoles de recherche clinique en 2013 • LH

  3. LNH PARTICULARITES DU SUJET AGE • LNH : 50% > 60 ans et 1/3 > 75 ans • LNH de type B diffus à grandes cellules majoritaires ( aussi LNH lymphocytique= LLC ; lympho-plasmocytaire = Waldenström) • LNH pathologie potentiellement curable • Caractéristiques anatomo-cliniques > 70 ans : • PS généralement – favorable au diagnostic • + grande fréquence atteintes extra-ganglionnaires => IPI + élevé Maartense E et al. Cancer 2000 : 89; 2667-76.

  4. LNH diffus à grandes cellules LNH Folliculaires LNH du manteau LNH des zones marginales LNH de Burkitt LNH T périphérique LNH T type LAI LNH à cellules NK Classification selon la WHO IARC 2001² LNH B LNH T LNH anaplasiques

  5. Classification de Ann-Arbor Stade I: atteinte d’une seule aire ganglionnaire Stade IE: atteinte d’un seul site extra-ganglionnaire Stade II: atteinte de plus d’une aire ganglionnaire du même côté du diaphragme Stade IIE:atteinte d’un seul site extra-ganglionnaire et ganglionnaire régionale avec ou sans atteinte d’autres aires ganglionnaires du même côté du diaphragme Stade III: atteinte de plusieurs aires ganglionnaires, de part et d’autres du diaphragme Stade IV: atteinte multifocale d’un ou de plusieurs sites extra- ganglionnaires, avec ou sans atteinte ganglionnaire ou atteinte extra- ganglionnaire isolée associée à une atteinte ganglionnaire à distance

  6. Index Pronostic International (IPI) 5 facteurs Age > 60 ans Nombre de sites extra-ganglionnaires > 1 LDH > N ECOG > 1 Stade Ann-Arbor III ou IV Faible 0 ou 1 Faible intermédiaire 2 Haut intermédiaire 3 Haut 4 ou 5 Index Pronostic International ajusté à l’age (IPIaa) Age < ou > à 60 ans, 3 facteurs LDH > N ECOG > 1 Stade Ann-Arbor III ou IV Faible 0 Faible intermédiaire 1 Haut intermédiaire 2 Haut 3 Critères pronostiques des LNH

  7. PARTICULARITES THERAPEUTIQUES LNH DU SUJET AGE • Evolutions physiologiques du vieillissement : rein, foie, cœur, sang… • LNH sujet âgé : traitement adapté mais pas de chimio sous optimale • Avant traitement : importance du bilan pré –thérapeutique • Evaluation des comorbidités • Evaluation onco-gériatrique

  8. Echelle de comorbidité CIRS-G

  9. LNH B diffus à grandes cellules Immunohistochimie : au minimum CD3, CD20 et CD45 Congélation recommandée Cytométrie en f lux recommandée Caryotype optionnel Ex clinique Scanner T.A.P Imagerie fonctionnelle par TEP * BOM * Dosage des LDH Sérologies Hép B,C et HIV Evaluation biologique de la NFS fonction rénale et hépatique Evaluation de la FEVG *Optionnel si > 80 ans Références: SFH et GELA Mise à jour : Juillet 2013

  10. Follicular Lymphoma International pronostic Index (FLIPI) • Age > 60 ans • Stade Ann-Arbor III ou IV • Hémoglobine < 12 g/dl • LDH > N • Nombre de sites > 4 0 à 1 facteur: risque faible 2 facteurs: risque intermédiaire > 2 facteurs: risque élevé Critères pronostics des LNH folliculaires • Critères de forte masse tumorale (GELF) • 1 seul critère • LDH > N • B2m > 3mg/l • PS > 1 • Signes généraux • Masse tumorale > 7cm • Epanchement séreux • Syndrome compressif • Splénomégalie symptomatique

  11. Lymphome folliculaire première ligne LNH B, CD20+, CD10+, CD5- Grades 1, 2 , 3a et 3b, selon le % de centroblastes (les LNH folliculaires grade 3b sont traités comme les LNH diffus à grandes cellules) Génétique: t(14;18) avec réarrangement de Bcl2 dans 75 à 95% des cas FLIPI 0 ou 1 et Faible masse FLIPI GELF FLIPI > 1 ou Forte masse Localisé Surveillance ou Radiothérapie 36 grays Stade Ann-Arbor Etendu Surveillance 6 R-CHOP21 + 2 R21 ou 8 R-CVP21

  12. Lymphome folliculaire première ligneR- CHIMIO • Type de chimiothérapie non consensuelle => place des anthracyclines débattue • Protocoles : R-CVP, R-CHVP, R-CHOP…. • 6 à 8 cures tous les 21/28 jours • Evaluation réponse mi-traitement et post-traitement comparative au bilan initial • Immunothérapie en entretien après un traitement de 1ere ligneavec amélioration réponse et survie sans progression

  13. PROTOCOLES DE RECHERCHE CLINIQUE 2013 (1) • SARCOPENIE Etude prospective évaluant la valeur clinique et l’impact pronostique de la sarcopénie dans LNH B grandes cellules > 70 ans traités par R-CHOP ou R-mini-CHOP Mesure masse musculaire squelettique par TDM au diagnostic, en fin de traitement et à 1 an + paramètres anthropométriques (P,T, IMC, circonférence bras et mollet, MNA) + paramètres biologiques nutritionnels et inflammatoires ; transcriptome Coordinateur Pr F. Jardin Départements d’hématologie : CLCC Rouen et Caen, CHU Caen, CHU Amiens, CHG Le Havre, CH Dieppe et clinique Mathilde Rouen

  14. PROTOCOLES DE RECHERCHE CLINIQUE 2013 (2) • LNH 09-1B ( centres LYSA) Etude phase III randomisée multicentrique évaluant la non infériorité d’un traitement adapté à la réponse précoce au TEP/ traitement standard pour LNH B grandes cellules IPI 0 de 18 à 80 ans traités par R-CHOP • REMARC ( centres LYSA) Etude phase III randomisée multicentrique double aveugle d’un traitement d’entretien par Lenalidomide /placebo pour LNH B grandes cellules de 60 à 80 ans en réponse au R-CHOP • BRIEF ( centres LYSA) Phase II LNH folliculaires FLIPI > 2 >60 ans R – bendamustine + R maintenance • ACT-II ( centres LYSA + groupes coopérateurs européens) Phase III LNH –T de 60 à 80 ans CHOP14/CHOP14 + alemtuzumab

  15. LES LYMPHOMES HODGKINIENS DES SUJETS AGES • 10 à 15 % des LH (> 60 ans) • Spécificités anatomo-pathologiques : cellularité mixte et EBV • Spécificités cliniques : formes disséminées • Taux de survie à 5 ans 50 à 60 % • Pronostic moins favorable avec toxicité plus marquée des traitements

  16. CLASSIFICATION ANATOMOPATHOLOGIQUE (WHO, 2008) LYMPHOME DE HODGKIN CLASSIQUE -Scléro-nodulaire -à cellularité mixte -riche en lymphocyte -déplété en lymphocyte LYMPHOME DE HODGKIN A PREDOMINANCE LYMPHOCYTAIRE ET NODULAIRE Ex paragranulome de Poppema

  17. TRAITEMENTS DES LH DES SUJETS AGES • Evaluation gériatrique > 70 ans • Age > 70 ans et perte des IADL => facteurs pronostiques indépendants de la survie Evens A. et al. A retrospectiveanalysis of elderly Hodgkin Lymphoma : outcomes and prognosticfactors in the modern era. Blood 2012 : 119; 692-5. • Evaluation gériatrique selon l’échelle des co-morbidités ACE-27 => patients âgés jugés « non fragiles « , chimiothérapie curative avec 60 % survie globale à 3 ans Proctor S. J. et al. Evaluation of treamentoutcomes in 175 patients with Hodgkin Lymphomaaged 60 years or over : the SHIELD study. Blood 2012 : 119; 6005-15.

  18. STRATEGIES THERAPEUTIQUES LH SUJETS AGES • ABVD jusqu’à 65 ans sinon COP-ABV < 80 ans - ABVD IV J1 et J15 Adriamycine 25 mg/m2 Bléomycine 10 mg/m2 Vindesine 6 mg/m2 Dacarbazine375 mg/m2 - COP – ABV 6 à 8 cycles de 28 jours • Cyclophosphamide 60 mg/m2 IVJ1 Vincristine 1 mg/m2 IVJ1 Procarbazine 100mg/m2 POJ1-J7 Adriamycine 25 mg/m2 IVJ8 Bléomycine 10 mg/m2 IMJ8Vinblastine 6 mg/m2 IVJ8 • Mauvais état général ou > 80 ans : Vinblastine 10mg hebdomadaire puis bimensuelles ou Navelbine en comprimé avec corticoïdes

  19. CONCLUSION LNH sujet âgé potentiellement curables Majorité LNH-B à grandes cellules Traitements selon PS et IPI Importance des comorbidités et évaluation onco-gériatrique Stratégies thérapeutiques et protocoles de recherche clinique Spécificités des LH sujet âgé

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