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Les nouvelles Thérapeutiques Les urgences en Onco-Hématologie

Les nouvelles Thérapeutiques Les urgences en Onco-Hématologie. IFSI Croix Rouge 29/01/089. Les nouvelles Thérapeutiques. Moelle osseuse. Tissu lymphoïde périphérique (ganglion lymphatique) . Activation antigénique. Plasmocyte. CFD. L-plasmo. CB. IB. LB. L «naïf». CC. L mémoire.

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Les nouvelles Thérapeutiques Les urgences en Onco-Hématologie

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Presentation Transcript

  1. Les nouvelles ThérapeutiquesLes urgences en Onco-Hématologie IFSI Croix Rouge 29/01/089

  2. Les nouvelles Thérapeutiques

  3. Moelle osseuse Tissu lymphoïde périphérique (ganglion lymphatique) Activation antigénique Plasmocyte CFD L-plasmo CB IB LB L «naïf» CC L mémoire Centre germinatif Zone marginale Zone du manteau Follicule B

  4. DIFFERENTIATION - Ag CD20 Cellule souche LEUCÉMIES - Cellule Pro-B + Cellule Pré-B LNH AGRESSIFS Cellule B Immature + Cellule B Mature + LNH INDOLENTS Cellule B Activée + - Plasmocyte MYÉLOMES

  5. RITUXIMAB Anticorps chimérique antiCD20 IgG1k Fab (Murin) Se lie à l’antigène CD20 Présent sur la quasi-totalité des cellules B Fc (Humain) • Fonction de cytotoxicité: • AC dépendante (ADCC) • Complément dépendante • - Induction de l’apoptose

  6. ANTICORPS MONOCLONAUX AcMo Murin IgG humaine AcMo Chimérique

  7. DIFFERENTIATION Précurseur Pro-B Pré-B B Immat B Mature B Activée Plasmocyte CD34 CD10 CD19 CD79 CD20 CD21 CD22 CD23 CD38

  8. RITUXIMAB • LYMHOMES DIFFUS A GRANDES CELLULES B CD20+ • EN PREMIERE INTENTION • EN ASSOCIATION A UNE CHIMIOTHERAPIE (AMM 2002) LNH 98-5 (GELA) 1.0 0.8 R-CHOP 0.6 Survival CHOP 0.4 0.2 P = 0.007 0.0 0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3 Years

  9. Protocole FL-2000 CHVP : Cyclo 600 mg/m2, Adria 25 mg/m2, VP16 100 mg/m2 , Pred. 40 mg/m2 x 5 IFN = Roferon 4,5 MU 3 fois/s pour 18 mois A Bilan complet avec TDM, BM et PCR bcl-2-JH sang et moelle -au diagnostic (PCR sur ganglion +++) -entre J160 et J180 (avant M8) et à M18 R B Rituximab : 375 mg/m2 Patients de 18 à 75 ans inclus

  10. AcMo Purifiés: Ex du RITUXIMAB • LYMHOMES FOLLICULAIRES • EN PREMIERE INTENTION • EN ASSOCIATION A UNE CHIMIOTHERAPIE (AMM 2004) ESSAI FL 2000 (GELA-GOELAMS) PHASE III : CHVP-IFN VS. R-CHVP-IFN Salles et al., ASH 2004; Abs # 160

  11. Immunothérapie : anti-CD52 • Anti-CD52 humanisé : Mabcampath (alemtuzumab) • CD52 : • exprimé par ~ tous les lymphocytes T et B, les monocytes • pas par les progéniteurs hématopoïétiques • LLC avancées (en 3ème ligne, après Fluda): 33% réponse majeure, durée médiane de réponse 19 mois. • Intérêt dans les formes de mauvais pronostiques (mutation p53)

  12. Immunothérapie : anti-CD52 • Mode d ’administration • Perfusion IV de 2 heures après prémédication +++ • 3mg le 1er jour, 10 mg le 2ème jour, 30 mg le 3ème jour • puis 30 mg x 3 / semaines • traitement de 12 semaines • Effets secondaires • Allergiques • Immunosuppresseur (Ag CMV hebdomadaire, Bactrim / Zelitrex)

  13. CLASSIFICATION • - Leucémies aiguës/chroniques • - Leucémies myéloïdes/lymphoïdes • - Leucémies aiguës myéloïdes (LAM) • /lymphoïdes (LAL) • - Leucémies chroniques myéloïdes/lymphoïdes

  14. La Leucémie Myéloïde Chronique Phases Avancées Phase Chronique Survie 4–6 ansstabilité Phase Accelérée Durée médiane <1 an Crise blastique Survie médiane 3–6 mois phase terminale

  15. LMC : CHROMOSOME PHILADELPHIE

  16. IMATINIB: MECANISME D’ACTION

  17. Study Design and Current Patient Status RANDOMIZE 382 (69%) Imatinib n = 553 Crossover IFN-a + Ara-C 16 (3%) n = 553

  18. IMATINIB: AUTRES CIBLES

  19. LMMC translocation t(5;12) • Translocation t(5;12) • 5q33: gène du PDGRB (récepteur TK) • 12 q13: gène TEL (facteur de transcription) • Efficacité clinique du STI (NEJM,2002)

  20. LES DIFFÉRENTS TYPES DE GREFFES • L’autogreffe (greffe autologue) consiste à transférer un greffon prélevé chez le receveur lui-même le plus souvent après cryopréservation. • L’allogreffe (greffe allogénique) est une transplantation entre deux individus génétiquement différents mais de la même espèce (jumeaux monozygotes exclus). • Greffe intrafamiliale • HLA compatible : Greffe génoidentique • Partiellement HLA compatible • Greffe à partir de donneurs non apparentés • HLA compatible : Greffe Phénoidentique • Partiellement HLA compatible • Greffe syngénique : donneur et receveur sont jumeaux monozygotes • La xénogreffe se définit comme une transplantation entre espèces différentes

  21. Les urgences en Onco-Hématologie

  22. SYNDROME CAVE SUPERIEUR

  23. - Leucémies aiguës/chroniques • - Leucémies myéloïdes/lymphoïdes • - Leucémies aiguës myéloïdes (LAM) • /lymphoïdes (LAL) • - Leucémies chroniques myéloïdes/lymphoïdes

  24. SYNDROME DE LYSE

  25. - Leucémies aiguës/chroniques • - Leucémies myéloïdes/lymphoïdes • - Leucémies aiguës myéloïdes (LAM) • /lymphoïdes (LAL) • - Leucémies chroniques myéloïdes/lymphoïdes

  26. APLASIE FEBRILE

  27. PRISE EN CHARGE Examen clinique • interrogatoire (frissons, antécédents infectieux récents) • Constantes hémodynamiques (TA, pouls, saturation), • examen cutané, abdomen, périnée, pulmonaire, recherche d’une mucite • cathéter Bilan paraclinique • hémocultures répétées (renouveler en cas de frissons) périphérie/VVC • radio de thorax • prélèvements périphériques (rectal, ECBU,…).

  28. PRISE EN CHARGE • En urgence : antibiothérapie empirique, à large spectre, synergique • béta-lactamine à spectre élargi (ex : amoxicilline-ac. Clavulanique) +aminoside, soit Claventin + Amiklin • glycopeptide d’emblée si argument clinique (infection de KT ou cutanée), soit Vancomycine IVSE • beta-lactamine+quinolones : alternative chez l’insuffisant rénal (Tavanic). • Tout retard thérapeutique chez les patients neutropéniques fébriles expose au risque de décès. • Surveillance du patient • clinique quotidienne : signes de gravité (choc septique, prise en charge en REA). • Adaptation de la thérapeutique • Glycopeptides (Vancomycine) • Antifongiques (Amphotéricine B), antiviraux

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