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Enfermedad Hepática Autoinmune

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Enfermedad Hepática Autoinmune. Alejandra Villamil Hospital Italiano de Buenos Aires. Enfermedad Autoinmmune. Sindrome clínico producido por la activación de células T ó B, o ambas, en ausencia de una infección u otra causa discernible. Afecta al 5 % de la población occidental.

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- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript
slide1

Enfermedad Hepática Autoinmune

Alejandra Villamil

Hospital Italiano de Buenos Aires

slide2

Enfermedad Autoinmmune

Sindrome clínico producido por la activación de

células T ó B, o ambas, en ausencia de una infección

u otra causa discernible

Afecta al 5 % de la población occidental

slide3

El espectro de la patología autoinmune

Patología órgano-específica

Tiroiditis de Hashimoto

Anemia perniciosa

Enf. de Addison

Diabetes insulinodependiente

Miastenia Gravis

Pénfigo vulgaris

Esclerosis Multiple

Anemia Hemolítica Autoinmune

Colangitis Esclerosante Primaria

Cirrosis Biliar Primaria

Hepatitis Autoinmune

Sjogren

Esclerodermia

Enfermedad Mixta del Tejido Conectivo

Lupus Eritematoso Sistémico

Patología no órgano-específica

slide4

Superposición de Autoanticuerpos

Anticuerpos órgano-especificos

Anticuerpos no órgano-especificos

Anticuerpos

Anti-tiroides

Anticuerpos

Anti-nucleares

Anticuerpos

Anti-estómago

slide5

“The Lymphoid Liver:

Considerations on pathways to Autoimmune Injury”

Sinusoide Hepático

Tracto portal

Pit cell / NK T cell

Célula

de Kupffer

Venula Portal

Célula Endotelial

Celula T

CD4 +

Célula Estelar

Macrófago

Plasmocito

Arteriola

hepática

Celula B

Ductulo

Biliar

Hepatocitos

Kita, Gastroenterology 2001

slide6

Patogenia de la Enfermedad Autoinmune Hepática

Agentes Infecciosos

Drogas

Estrógenos

Susceptibilidad Genética

Ruptura de la Inmunotolerancia

  • Activación de inmunocitos y macrófagos
  • Mimetismo molecular
  • Desplazamiento de constituyentes intracelulares

Células Biliares

Epiteliales

Injuria

Hepatocitos

slide7

Espectro de la Enfermedad Autoinmune Hepática

Clínicos

Bioquímicos

Radiológicos

Histopatológicos

Hepatitis

Colestasis

Sindromes de

Superposición

Hepatitis

Autoinmune

Cirrosis Biliar

Primaria

  • HAI / CBP
  • HAI / CEP
  • CBP / CEP ?
slide8

Nos encontramos ante un mismo espectro de

patología o son entidades distintas?

slide9

Espectro de la Enfermedad Autoinmune Hepática

Clínicos

Bioquímicos

Radiológicos

Histopatológicos

Hepatitis

Colestasis

Sindromes de

Superposición

Hepatitis

Autoinmune

Cirrosis Biliar

Primaria

  • HAI / CBP
  • HAI / CEP
  • CBP / CEP ?
slide11

Cirrosis Biliar Primaria

Colangiopatía destructiva crónica no supurativa de causa

desconocida, asociado a

  • Anticuerpo antimitocondrial circulante- Anti M2
  • Perfil bioquímico colestásico
  • Alteración florida de conductos biliares-Ductopenia
slide12

Distribución por edad y sexo de la CBP

Relación hombre / mujer : 1 / 9

30

25

20

15

10

5

Porcentaje de Pacientes

10-20 20-30 30-40 40-50 50-60 60-70 70-80

Años

slide13

Colestasis

Es la manifestación clínica, bioquímica e histológica

del tránsito de ácidos biliares desde el

hígado hasta el intestino

slide15

Enfermedades colestásicas

Destrucción de conductos

biliares intrahepáticos

Cirrosis

Insuficiencia hepatocelular

slide16

Enfermedades colestásicas

Destrucción de conductos

biliares intrahepáticos

Cirrosis

Trasplante

hepático

Insuficiencia hepatocelular

slide17

Alteración del flujo biliar

Mecanismos principales

Obstrucción mecánica al flujo

biliar normal

Disturbios en los mecanismos

de transporte

Colestasis “funcional”

Colestasis “mecánica”

slide18

Injuria hepática por colestasis

Administración de ácidos biliares

Cultivos de

hepatocitos

Animales

Hígado aislado

Hepatotoxicidad

Lesiones ductulares

Fibrosis

Cirrosis

slide19

Injuria hepática por colestasis

Sales biliares y apoptosis en colestasis

Hepatocito

//

Acidos

biliares

PKC

Luz del

dúctulo biliar

Mg++

Endo

nucleasa

Catepsina B

FasL

Casp8 CitocromoC

AIF casp3

Apoptosis celular

Jones , Am. J. Physiol1997.

slide20

Injuria hepática por colestasis

Sales biliares y apoptosis en colestasis

Hepatocito

//

Acidos

biliares

PKC

Luz del

dúctulo biliar

Mg++

Endo

nucleasa

Catepsina B

FasL

Casp8 CitocromoC

AIF casp3

Muerte

celular

Apoptosis celular

Jones , Am. J. Physiol1997.

slide21

Injuria hepática por colestasis

Apoptosis y fibrogenesis

Desarrollo de fibrosis

Muerte celular

slide22

Injuria hepática por colestasis

Apoptosis y fibrogenesis

Fibrosis

> Colestasis

Muerte celular

slide23

Impacto de la colestasis a nivel sistémico

Canalículo

Vena Hepática

Bilirrubina

Fosfolípidos

Sales biliares

Colesterol

Fenómeno de autointoxicación

slide24

Colestasis

Fenómenos Locales

Fenómenos Sistémicos

Repercusión Sistémica

Inflamatorio

Inmunológicos

slide25

Injuria hepática por colestasis

Acidos Biliares

Injuria hepatocelular

Muerte celular de hepatocitos

Fibrosis

Cirrosis e Hipertensión Portal

Zimmermann J. Hepatol1993.

slide26

Injuria hepática por colestasis

Acidos Biliares

Injuria hepatocelular

Mecanismos Inflamatorios

Mecanismos inmunológicos

Muerte celular de hepatocitos

Fibrosis

Cirrosis e Hipertensión Portal

Zimmermann J. Hepatol1993.

slide28

Prurito

  • Hipercolesterolemia
  • Malabsorción intestinal
  • Astenia
  • Xantomas
  • Osteodistrofia

Expresión clínica de la colestasis

slide29

Expresión clínica de la colestasis

Ictericia

Coloración amarilla de piel, mucosas y esclerótica

Umbral de detección: 3 mg / dl de bilirrubina total

slide30

Expresión clínica de la colestasis

Dislipemia

Xantomas

Suelen aparecer en superficies

de extensión y están en relación

al nivel de lipidos circulantes

slide31

Expresión clínica de la colestasis

Clubbing

Deformación hipertrofica distal de los dedos,

asociada a uñas “en vidrio de reloj”

slide32

Columna Lumbar

Expresión clínica de la colestasis

Osteoporosis

Afinamiento del hueso cortical

y trabecular, asociado a una

disminución del turn-over óseo.

Alta incidencia de aplastamientos

vertebrales secundarios.

slide33

Desórdenes asociados a las

enfermedades colestásicas

Se asocian a otras enfermedades autoinmunes en

69 % de los pacientes

  • Tiroiditis
  • Sindrome Sicca
  • Sindrome CREST
  • Raynaud
slide35

Anticuerpo antimitocondrial (AMA)

Inmunofluorescencia indirecta en riñon de rata

Target : Antígeno M2, componente del complejo piruvato

dehidrogensa, ubicado en la membrana interna mitocondrial

Presentación en CBP

94 %

Presentación en HAI

Muy raro

slide36

Espectro de la Enfermedad Autoinmune Hepática

Clínicos

Bioquímicos

Radiológicos

Histopatológicos

Hepatitis

Colestasis

Sindromes de

Superposición

Cirrosis Biliar

Primaria

Hepatitis

Autoinmune

  • HAI / CBP
  • HAI / CEP
  • CBP / CEP ?

Colangitis Esclerosante

Primaria

slide37

Hepatitis Autoinmune

Desorden necro-inflamatorio crónico del hígado de causa

desconocida, asociado a

  • Autoanticuerpos circulantes
  • Elevados niveles de gammaglobulina
  • Hepatitis de interfase - Infiltración plasmocitaria
slide38

Distribución por edad de la HAI

30

25

20

15

10

5

n = 120

Número de Pacientes

10-20 20-30 30-40 40-50 50-60 60-70 70-80

Años

Schramm, 2001

slide39

Fisiopatogenia de la

hepatitis autoinmune

slide40

Predisposición Genética

Haplotipo HLA DR3 - DR4

Presencia de Autoantígenos

Fisiopatogenia de la

Hepatitis Autoinmune

Factores gatillo

Redes de Inmunoregulación

Actividad T-supresora anormal

slide41

Mecanismo de Injuria en la Hepatitis Autoinmune

Linfocito T ( CD 4+)

Anti - ASGP

Asialoglicoproteina

Anti-actina

Actina

P 450

Linfocito T

Anti-LKM1

P 450

Hepatocito

slide42

Predisposición Genética

Haplotipo HLA DR3 - DR4

Presencia de Autoantígenos

Fisiopatogenia de la

Hepatitis Autoinmune

Redes de Inmunoregulación

Actividad T-supresora anormal

Factores gatillo

slide43

Hepatitis A aguda como gatillo de HAI

Primer pico ALT

Segundo pico ALT

FAN +

- + + + + - - - - - - -

IgM anti HAV

2200

1650

1100

550

0

Anti ASGP

0 4 8 12 16 20 24 102

Semanas

Vento, Lancet 1991

slide44

Hepatitis A aguda como gatillo de HAI

Estudios prospectivos de seguimiento luego de epidemias

de hepatitis A aguda, no han demostrado evidencias de

evolución a la hepatopatía crónica significativas

La hepatitis A no sería un factor precipitante frecuente

de Hepatitis Autoinmune

slide46

Indicación de Trasplante Hepático en Argentina

Cirrosis (89 %)

Autoinmune

20 %

CBP / CEP

24 %

Criptogenica

Adultos

15 %

Alcoholica

Hepatitis C

6 %

Otras

23 %

Incucai, 2003

12 %

slide47

Indicación de Trasplante Hepático en Argentina

Cirrosis (89 %)

Autoinmune

20 %

CBP / CEP

24 %

Criptogenica

Adultos

15 %

Alcoholica

Hepatitis C

6 %

Otras

23 %

Incucai, 2003

12 %

slide48

Indicación comparativa de trasplante hepático

Cirrosis

Hepatitis

autoinmune

Hepatitis

autoinmune

5.5 %

20 %

.

Otras

indicaciones

Otras

indicaciones

Argentina

Estados Unidos

slide49

Predisposición genética a la hepatitis

autoinmune en la Argentina

Población argentina

Población brasilera

Idénticos haplotipos genéticos

(HLA DRB1-1301 / DQB1-0603)

¿

?

Influencias ambientales

Pando, Hepatology 1999

slide50

Predisposición genética a la hepatitis

autoinmune en la Argentina

Espana

Italia

Africa

Portugal

Población argentina

Población brasilera

Idénticos haplotipos genéticos

Influencias ambientales

Pando, Hepatology 1999

slide51

Predisposición genética a la hepatitis

autoinmune en la Argentina

España

Italia

Africa

Portugal

Población argentina

Población brasilera

Idénticos haplotipos genéticos

Influencias ambientales

Alto nivel de exposición temprana a la hepatitis A???

slide52

Es la Argentina un lugar de alta prevalencia

de hepatitis autoinmune o un lugar de mayor

severidad de la enfermedad?

slide53

Hepatitis Autoinmune en la Argentina

Experiencia Pediátrica

  • Mayor agresividad histologica
  • Menor respuesta al tratamiento
  • Mayor evolución a la cirrosis

Segunda causa de trasplante pediátrico en Argentina

Alvarez, Hepatology 1992

slide54

Hepatitis Fulminante Autoinmune

en adultos

  • La forma de presentacion fulminante es considerada inusual

Hepatitis B

Autoinmune

15 %

19 %

Hepatitis A

11 %

Criptogénica

Drogas

29 %

12 %

Otras

14 %

Encuesta Argentina de Hepatitis Fulminante, 2001

slide55

Hepatitis Fulminante Autoinmune

en adultos

Argentina

Japón

Similitudes genéticas

Diferencias en la expresión clínica

Menor prevalencia en Japón de formas severas

Seki, Gastroenterology 1992

slide56

Hepatitis Fulminante Autoinmune

en adultos

Argentina

Japón

Similitudes genéticas

Polimorfismos

de las citokinas

Ambiente

Diferencias en la expresión clínica

Menor prevalencia en Japón de formas severas

slide58

Autoanticuerpos en HAI

FAN - ASMA- Anti LKM 1

  • No son patogénicos
  • No son específicos de enfermedad
  • Su expresión puede variar durante la evolución
  • No reflejan la respuesta al tratamiento

No deben ser monitorizados

slide59

Factor Anti-Nucleo (FAN)

Inmunofluorescencia indirecta en celulas Hep 2

Patrón Homogéneo

Patrón moteado

Target : Diversos antígenos recombinantes nucleares

( centrómero, ribonucleoproteina, etc)

Presentación en HAI

67 %:

13 %

Aislado

Asociado a ASMA

54 %

slide60

Anticuerpos Anti Músculo Liso

Inmunofluorescencia indirecta contra estómago murino

y riñón

Target :

  • Contra Actina
  • Contra componentes NO actínicos

Presentación en HAI :

87 %

33 %

Aislado

Asociado a FAN

54 %

slide61

Anti LKM 1

Inmunofluorescencia indirecta contra hepatocitos murinos

y túbulos proximales de riñón

Target = CYP2 D6

Poseería poder fisiopatogénico

Presentación :

Adultos con HAI

4 %

slide62

Autoanticuerpos “no convencionales” en HAI

p ANCA

Anti Asialoglicoproteina

Anti SLA / LP

Anti LC1

Reclasificación Hep Criptogénicas

Valor fisiopatogénico?

No define subgrupo válido

Se asocia a LKM1 en 32 %

Valor pronóstico

  • Determinaciones no standarizadas
  • No disponibles habitualmente
  • Investigacionales
  • Asignan “probabilidad” de HAI

pANCA

slide63

La Hepatitis Autoinmune como

diagnóstico de Exclusión

Ante todo paciente con sospecha de HAI

EXCLUIR SISTEMATICAMENTE

Hepatopatía Genética

Hepatopatía Tóxica

Hepatopatía Viral

  • Deficit alfa 1 AT
  • Hemocromatosis
  • Wilson

Descartar

Serología

  • Alcohol / día >25 gr
  • Drogas hepatotóxicas
  • HAV
  • HBV
  • HCV
slide64

Score diagnóstico para Hepatitis Autoinmune Atípica

- 5 -4 -3 -2 -1 0 +1 +2 +3

H

M

Sexo

FAL / ALT

>3

1.5-3

<1.5

>x 2

Inmunoglobulina G

x 1.5

1.5-2

1:40

1:80

>1:80

<1:40

ANA, ASMA o LKM1

AMA

+

+

Marcadores Virales

si

no

Drogas

>60 g

Ingesta de Alcohol

<25 g

x

x

x

Histología

x

+

Otra Inmunopatía

+

Otros Autoanticuerpos

HLA DR3 o DR4

+

R+R

Respuesta a esteroides

R

International Autoimmune Hepatitis Group, 1999

slide65

Score diagnóstico para Hepatitis Autoinmune Atípica

Resultados

Pre - Tratamiento

Post - Tratamiento

HAI

definitiva

HAI

definitiva

Score > 15

Score 10 a 15

Score > 17

Score 12 a 17

HAI

probable

HAI

probable

International Autoimmune Hepatitis Group, 1999

slide66

Ante toda hepatitis autoinmune que

NO responde a esteroides, pensar en

otros diagnosticos

slide67

Score diagnóstico para Hepatitis Autoinmune Atípica

Sensibilidad = 97 - 100 %

Especificidad = 66 - 92 %

Ventajas : Evaluación de sindromes atípicos o variantes

Contras : Exclusión de sindromes colestásicos con rasgos

autoinmunes

slide68

Influencia de la edad en la expresión

de la hepatitis autoinmune

slide69

Distribución por edad de la HAI

30

25

20

15

10

5

n = 120

Número de Pacientes

10-20 20-30 30-40 40-50 50-60 60-70 70-80

Años

Schramm, 2001

slide70

Distribución por edad de la HAI

Estrógenos

30

25

20

15

10

5

n = 120

Número de Pacientes

10-20 20-30 30-40 40-50 50-60 60-70 70-80

Años

Schramm, 2001

slide71

inmunotolerancia

del hígado

Impacto de la edad en la Hepatitis Autoinmune

Estrógenos

Inducción de

eventos autoinmunes

Embarazo

HAI en el anciano

Knolle, Gastroenterology 1999

slide72

Hepatitis Autoinmune en el paciente

de más de 50 años

  • Pico de presentación entre los 50 y los 70 años
  • Estaría favorecido por la disminución de estrógenos
  • Pueden desarrollar formas severas
  • Buena respuesta a tratamiento con corticoides
slide73

Hepatitis Autoinmune en el paciente

de más de 50 años

Buena respuesta terapéutica

Mayores efectos adversos por la medicación

  • Osteoporosis
  • Intolerancia a azatioprina en 15 %

A 42 % de los pacientes con criterios de tratamiento de HAI en

Gran Bretaña, no se les ofreció tratamiento

Newton, Ageing 1997

slide74

Hepatitis Aguda

40 %

Fulminante

% ?

Formas de Presentación

Insidioso

40 %

Cirrosis

20 %

slide75

Historia natural de la Hepatitis Autoinmune

Actividad inflamatoria al momento de presentacion

Hepatits en puente

o necrosis

Hepatitis periportal

17 %

82 %

Cirrosis

Mortalidad a 5 años del 58 %

Roberts, Gastroenterology 1996

slide76

Evolucion de la Hepatitis Autoinmune Fulminante

28 pacientes

(24 mujeres, 4 hombres)

Factores de mal pronostico:

Encefalopatia grado IV

Protrombina <20 %

LKM o LC positivo

Necrosis submasiva

60 mg/dia de prednisona

p<0.05

19 pacientes fallecieron o debieron ser trasplantados

(Tpo medio de 4.7 dias)

Villamil A, Seattle 2005

slide77

Clasificación de la Hepatitis Autoinmune

Tipo II

Tipo III

Tipo I

SLA / LP

ASMA

FAN

Anti-actina

( pANCA )

Anti-LKM1

( LC )

Autoanticuerpos

Diagnósticos

  • El IAHG las ha descalificado como entidades clínicas válidas
  • No representan diferencias fisiopatogénicas
  • Igual respuesta al tratamiento inmunosupresor
slide78

Factores pronósticos en Hepatitis Autoinmune

Criterios Clinicos:

Pacientes jóvenes

Falta de respuesta a esteroides

Formas fulminantes y subfulminantes

Criterios Histologicos:

Necrosis en puente

slide79

Espectro de la Enfermedad Autoinmune Hepática

Clínicos

Bioquímicos

Radiológicos

Histopatológicos

Hepatitis

Colestasis

Sindromes de

Superposición

Cirrosis Biliar

Primaria

Hepatitis

Autoinmune

  • HAI / CBP
  • HAI / CEP
  • CBP / CEP ?
slide80

Qué se entiende por Sindrome de Superposición?

“Es el término descriptivo más usado y abusado

de la Hepatología moderna”

Jenny Heathcote

Heathcote, AJG 2002

slide81

CBP

SS

HAI

“ Continuum”

“Superposición”

CBP

SS

SS

SS

HAI

SS

HAI

CBP

SS

CBP

HAI

“Otra entidad independiente”

“Una entidad con rasgos de otra”

slide82

Sindromes de Superposición

  • Cirrosis Biliar Primaria / Hepatitis Autoinmune
  • ( CBP / HAI )
  • Colangitis esclerosante / Hepatitis Autoinmune
  • ( CEP / HAI )
slide83

Superposición CBP / HAI

Es la asociación de CBP y Hepatitis Autoinmune simultánea

o consecutivamente, cumpliendo cada entidad al menos

dos de los siguientes criterios:

Cirrosis Biliar Primaria

Hepatitis Autoinmune

  • FAL > x 2 o GGT > x 5
  • Anticuerpo Antimitocondrial +
  • Bx Hepática con lesión biliar
  • florida
  • TGP > x 5
  • IgG > x 2 ó ASMA +
  • Bx Hepática con necrosis linfocítica
  • periportal o periseptal moderada a
  • severa.

Chazouilleres, Hepatology 1998

slide84

Superposición CBP / HAI

Prevalencia en pacientes con Cirrosis Biliar Primaria

5 al 9 %

Criterios de Chazouilleres de HAI:

  • Mayor prevalencia de la esperada
  • Implicancias terapéuticas

Talwalkar, AJG 2002

Chazouilleres, Hep 1998

slide85

Terapéutica de la enfermedad

hepática autoinmune

slide86

Tratamiento de la Enfermedad Autoinmune Hepática

Hepatitis

Colestasis

Sindromes de

Superposición

Esteroides

UDCA

?????

slide87

Hepatitis Autoinmune

Indicaciones de Tratamiento

Absolutas:

  • TGP > x 10
  • TGP > x 5 y gammaglobulina > x 2
  • Necrosis en puente o multiacinar

Relativas:

  • Enfermedad sintomática (astenia, artralgia, ictericia)
  • TGP y/o globulinas < criterio absoluto
  • Hepatitis de Interfase
slide88

Hepatitis Autoinmune

Regimenes Terapéuticos

( Adultos )

Monodroga

Combinado

Prednisona ( dosis )

+

Azatioprina

Prednisona

Menores efectos adversos por esteroides

( 10 % vs 44 % )

Summerskill, Gut 1975

slide89

Hepatitis Autoinmune

Respuesta Incompleta:

Intolerancia a Drogas

  • Mejoría parcial

13 %

13 %

Respuesta al Tratamiento

Fracaso Terapéutico

Remisión Completa:

  • Ausencia de Síntomas
  • TGP < x 2
  • Mejoría histológica
  • Deterioro intratratamiento

9 %

Recaida

65 %

20 a 100 %

slide90

Tratamiento de la Enfermedad Autoinmune Hepática

Hepatitis

Colestasis

Sindromes de

Superposición

Esteroides

UDCA

?????

slide91

Acido biliar

(ácido 3α 7β di(OH) 5β colánico)

  • Bilis humana < 1 %
  • Bilis de oso > 40 %

Urso, el oso

slide92

China

Historia del uso del ácido ursodesoxicólico

Uso de bilis de oso disecada para trastornos hepáticos

Disolución de cálculos biliares

  • Enfermedades
  • colestásicas
  • Estudio colaborativo CBP
  • Canada-Francia-EEUU

Tratamiento de elección en

colestasisdel embarazo

1981

Hace más de

2000 años

1994

1985

1997

slide93

Acciones del ácido ursodesoxicólico

  • Modificaciones en la composición de ácidos biliares

Disminución de ácidos biliares lipofóbicos

Aumento de UDCA de 1 % a > 40 - 50 %

> flujo biliar

slide94

Acciones del ácido ursodesoxicólico

  • Efecto citoprotector del hepatocito
  • Inmunomodulación
  • Efecto antiapoptótico
  • Efecto antifibrótico
slide95

Dosis de UDCA

10 a 15 mg / kg /día

dividido en dos tomas

slide96

Ácido Ursodesoxicólico

  • Inducción de flujo biliar
  • Sustitución de ac. biliares hidrofóbicos citotóxicos
  • Inmunomodulador
  • Efecto anti-apoptótico

Mejoría de parámetros clínicos y bioquímicos

Menor riesgo de muerte o Tx hepático

Aumento del tiempo libre de Tx

Heathcote,1994 (Canada), Poupon, 1994 (Francia), Emmond, 1996 (USA)

slide97

Ácido Ursodesoxicólico

La mejoría observada en el estudio multicéntrico

colaborativo (Francia, Canada y EEUU) no se observa

cuando la dosis no se mantiene por encima de

10 a 15 mg/kg/día, por un período superior a los 4 años.

Compliance fundamental !!!

Cochcrane database, 2003

slide98

Sindrome de Superposición

Desafío Terapéutico

  • Tratamiento empírico
  • Extrapolación a partir de entidades primarias
  • Pequeños grupos de pacientes
  • Grupos heterogéneos
slide99

Sindrome de Superposición

Mayoría de estudios prospectivos y retrospectivos muestran

respuesta bioquímica e histológica incompleta al UDCA

o prednisona independientes

Los pacientes se beneficiarían del uso combinado

de UDCA más prednisona

Chazouilleres, Hepatology 1998

Lohse, Hepatology 1999

slide100

Sindrome de Superposición

“Step - Up”

“Step - Down”

UDCA + Prednisona

UDCA + Prednisona

UDCA

UDCA

Limitar la duraciòn del

tratamiento esteroide

Acelerar la respuesta terapeutica

Disminuir los efectos colaterales

slide101

“Lo único claro en enfermedad hepática autoinmune

es lo poco claro que es el cuadro en

20 % de los pacientes”

1 de cada 5 casos !!!!!!!!!

Jenny Heathcote

slide102

Corticoterapia

Efectos colaterales

  • Cambios cosméticos
  • Osteoporosis / Osteopenia
  • Compresión vertebral
  • Diabetes
  • Cataratas
  • Hipertensión Arterial
  • Psicosis

Causas más importantes de

suspensión de tratamiento

13 %

Teratogenicidad

Oncogenicidad

A largo plazo

slide103

Sindrome de Superposición

Conducta a largo plazo

  • Intentar retiro precoz de esteroides
  • Mantenimiento con UDCA monodroga
  • Seguimiento periódico

Metabólico

Examen Oftalmológico

Densitometría ósea

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El tratamiento de la hepatopatía autoinmune debe

ajustarse individual y “artesanalmente” a cada paciente

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