Advertisement
1 / 33

Hirsutizm de Kombine Tedavi


Problemi Tanimla Hirsutism derecesini saptaPatofizyolojiyi tanimla Akut veya kronik problemi d?zeltHastayla tedavide basariyi tanimla Takip et. Hirsutism Tedavisi. Tedavi. 1-Genel prensipler - Varsa altta yatan hastaligin tani ve tedavisi - Obezite tedavisi2-Ila? tedavisi -

Presentation posted in : General

Download Presentation

Hirsutizm de Kombine Tedavi

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use only and may not be sold or licensed nor shared on other sites. SlideServe reserves the right to change this policy at anytime.While downloading, If for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.











- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -




Presentation Transcript


Hirsutizm de kombine tedavi l.jpg

Hirsutizm de Kombine Tedavi

Dr. Fatih Durmuşoğlu


Hirsutism tedavisi l.jpg

Hirsutism Tedavisi

  • Problemi Tanımla

  • Hirsutism derecesini sapta

  • Patofizyolojiyi tanımla

  • Akut veya kronik problemi düzelt

  • Hastayla tedavide başarıyı tanımla

  • Takip et


Slide3 l.jpg

Tedavi

1-Genel prensipler

- Varsa altta yatan hastalığın tanı ve tedavisi

-Obezite tedavisi

2-İlaç tedavisi

-Adrenal supresyon

-Ovarian supresyon

-Anti-androgen tedavi

-insulin rezistansı tedavisi

3-Kozmetik tedavi

4-Eğitim ve psikoterapi

5-Kombine tedaviler


Slide4 l.jpg

Klinik cevap için

en az 6 - 9 ay tedavi

gereklidir.


Tedavi l.jpg

Tedavi

  • Overin baskılanması

    • OK

    • GnRH analogları

  • Adrenalin baskılanması

    • Glukokortikoidler

    • OK – DHEA-S süpresyonu

  • Antiandrojenler

    • Spironolakton - Drospirenone

    • Siproteron asetat

    • Flutamid

    • Finasterid


Slide6 l.jpg

ESTROGENLH  ovarian androgen 

SHBG   Free testosterone 

Siklik progesteron + estrogen

Gebeliğin önlenmesi Oligomenoreyi düzeltir,

endometrial hiperplaziyi önler


Kombine ok l.jpg

Kombine OK

  • Over androgen seviyelerini LH sekresyonunu baskılayıcı etkisi ile azaltmaktadır.

  • Serum SHBG düzeylerini arttırmakta ve serbest androgen oranlarını azaltmaktadır.

  • Adrenal kaynaklı DHEA-S sekresyonu OK baskısı ile azalmaktadır.

  • OK içeriğinde bulunan progestinler 5 alfa redüktaz aktivitesini ciltte baskılamakta ve Testosteronun daha güçlü bir androgen olan DHT dönüşümünü engellemektedir.

  • Yeni, düşük androjen ve antiandrogenik etkisi olan progestinleri içeren OK’lar kıl follikülünde androgenlerle yarışarak periferik androgen bioaktivitesini düşürmektedir.

  • Eski çalışmalarda, OK’ların insulin duyarlılığını bozduğu bildirilmesine rağmen yeni OK’larla yapılan son çalışmalarda negatif bir etki gözlenmemiştir (ACOG bülteni no:41).

  • Clinical Endocrinology and Infertility , L Speroff -2011-8th edition


Slide8 l.jpg

ttT

DHT

DHT

PROG


Kombine ok9 l.jpg

Kombine OK


Slide10 l.jpg

Efficacy of a new oral contraceptive containingdrospirenone and ethinyl estradiol in thelong-term treatment of hirsutism

Cem Batukan, and Iptisam Ipek Muderris, 2006


Gnrh agonistleri l.jpg

GnRH agonistleri

  • Serum androgen seviyeleri kastrasyon seviyelerine kadar düşmektedir.

  • OK kombinasyonu östrojen eksikliği ve osteoporozis semptomlarında yararlı olmaktadır.

  • OK ilavesi ile SHBG de artış ve serbest androgen seviyelerinde azalma sağlanmaktadır

  • OK + Antiandrogen tedavisinden daha az etkindir.

  • GnRH analog tedavisinin yan etkilerinin azaltılması ve hasta ilaç uyumluluğu açısından etkin

  • Tek başına GnRH tedavisinden Hirsutizm anlamında daha etkin değildir.

    * Antiandrogenlere üstünlüğü yok

    * Daha pahalı

    Pazos F, et all. Fertil Steril 1999; 71: 122-8.


Slide12 l.jpg

Anti-androgen tedavi

1.Spironolakton

2.Siproteron asetat

3. 5- redüktaz inhibitörleri

4.Flutamid


Spironolakton l.jpg

Spironolakton

* Sentetik steroid

* Aldosteron ve androgen antagonisti

* DHT reseptörlerini tutar

* Androgen sentezi inhibisyonu


Spironolakton14 l.jpg

Spironolakton

  • Aldosteron antagonisti

  • AR afinitesi DHT afinetisinin %67’si

  • Zayıf bir progestin, T sentez inhibitörü ve 5a reduktaz inhibitörü

  • Rx 2 x 25-100 mg/gün

  • OK ile beraber kullanılmalı.

  • Yan etkileri (adet düzensizlikleri, poliüri, bulantı, kusma) yüksek dozlarda ortaya çıkmakta.

  • Güvenli ve ucuz


Spironolakton15 l.jpg

Spironolakton

Yan etkiler

1- Diurezis

2- Gastrointestinal yan etkiler (20%)

- Bulantı

- Kusma

- Diare

- Abdominal rahatsızlık

3- Nörolojik yan etkiler (%20)

- Somnolans

- Mental konfüzyon

- Başağrısı

- Vertigo

4- Memelerde gerginlik (high dose % 40)

5- Irregülar menses (polimenore: %70)

6- Hiperkalemi


Spironolakton16 l.jpg

Spironolakton


Slide17 l.jpg

  • Diane 35 vs Diane 35 + spironolactone

  • F Keleştimur, Y Şahin. Fertil Steril 1998; 69: 66-9

  • 50 hasta, 1 yıl

  • Hirsutizm skorunda % düşme:

  • Diane 35 + spironolakton: %69

  • Diane 35: %54 P<.01

  • *Diane 35 e spironolakton ilavesi sinerjistik etki yapmaktadır.


Slide18 l.jpg

spironolactone-oral contraceptive vs cyproterone acetate-estrogenErenus M, Yücelten D, Gürbüz O, Durmuşoğlu F, Pekin S. Fertil Steril 1996; 66: 216-9.

Spironolactone 100 mg/gün + OC (n:21)

CPA 50 mg/d (10 gün) + EE2 (n: 21), 9 aylık tedavi

Benzer etki


Slide19 l.jpg

Cyproterone acetate for severe hirsutism: results of a double-blind dose-ranging studyBarth JH, et all. Clin Endocrinol 1991; 35: 5

Dianette + placebo

Dianette + 20 mg CPA

Dianette + 100 mg CPA

CPA: day 1-10

FG ve Hair shaft diameter

Dozlar benzer iyileşme sağladı

CPA 2 mg yüksek dozlar kadar etkili


Slide20 l.jpg

Cyproterone acetate or drospirenone containing combined oralcontraceptives plus spironolactone or cyproterone acetate for hirsutism:Randomized comparison of three regimens

N:134

Y+AN

Y+AL

D+AN

KIYMET HANDAN KELEKCI, 2011


Flutamid yan etkiler l.jpg

Flutamid  Yan etkiler

1- Kuru cilt

2- Libido azalması

3- Bulantı - kusma

4- Karaciğer toksisitesi

- Anormal transaminaz seviyesi

- Kolestatik sarılık

- Hepatik nekroz

- Hepatik ensefalopati


Finasterid l.jpg

Finasterid

* 5 -redüktaz inhibitörü

* Testosteronun DHT’a konversiyonunu inhibe eder

* Testosteron sekresyonuna etkisi yoktur


Finasterid23 l.jpg

Finasterid

  • Tip I.....ciltte

  • Tip II.... prostat ve reprodüktif dokularda,

  • Erkek fetusun maskülinizasyonundan sorumlu bu nedenle OK kombinasyonu önerilmektedir.

  • Rx 1 x 5 mg/gün

  • Ciddi bir yan etkisi bulunmamakta, sadece minimal hepatik ve renal toksisite.


Finasterid24 l.jpg

Finasterid


Slide25 l.jpg

Finasteride treatment for one year in 35 hirsute patients

Bayram F, Müderris İİ, Şahin Y, Keleştimur F.

Exp Clin Endocrinol Diabetes 1999; 107: 195-7

FG skoru %45 düştü

İyi tolere edilir, önemli yan etkisi yok


Slide26 l.jpg

Finasteride

5mg/d vs 2.5 mg/d)

Bayram F, Müderrisİ, Güven M, Keleştimur F. Eur J Endocrinol2002, 147: 467-71.

Finasteride5mg/d (n: 27)

Finasterid2.5mg/d (n:29). 1 yıl tedavi

Düşük doz finasteridetkili ve cost effective


Slide27 l.jpg

Diane 35 vs finasteride

Y. Şahin, F. Bayram, F. Keleştimur, I. Müderris

J Endocrinol Invest 1998; 21: 348-52

42 hasta, 9 ay tedavi

*Diane 35 finasteridden daha etkili

*Diane aynı zamanda cost effective


Metformin l.jpg

Metformin

Table 2. The effects of metformin on hirsutism score

Duration Dose NHirsutism score p value

(Month) (mg/d)

(before treatment) (after treatment)

Kolodziejczyk et al. 3 1500 35 8.110.73* 7.860.7  .05

Kelly et. al. 6 1500 10 17.71.4** 15.81.4  .002

Ibanez et al. 6 1275 10 16.61.4** 10.71.3  .001

Morin-Papunen et al. 6 1000-2000 8 10.31.9*** 10.01.9 NS

Pasquali et al. 6 1700 10 14.87.5** 12.97.6  .05

Harborne et al. 12 1500 18 20.3 (cl, 17.8-22.9) ** < .01

Şahin Y, Keleştimur F. Medical Treatment Regimens of Hirsutism. RBM Onlinee 2004


Sonu lar l.jpg

Sonuçlar

İnsülin sensitizanlar: metformin, rosiglitazon

*Çalışmalar yetersiz.

* Obez ve insülin rezistansı olanlarda etkili olabilir.

* Antiandrojenlerle kombinasyonu: ?

Şahin Y, Keleştimur F. Reproductive BioMedicine Onlinee 2004

*** 9 Plasebo kontrollü yapılan çalışmada Hirsutizm tedavisinde Metformin türü ilaçların etkinliği gösterilememiştir.

*** Leon Speroff 2011 Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility


Tedavi sonras n ks oranlar l.jpg

Tedavi sonrası nüks oranları

Yücelten ve Erenus


Anahtar noktalar ve sonu l.jpg

Anahtar noktalar ve sonuç

  • Medikal tedaviye yanıt yavaş olmakta ve 6 aylık zamana gerek vardır.Bu süre kıl folikülünün yaşam siklusu ile de bağlantılıdır.

  • Hirsutizm tedavisinde ilk basamak tedavi kombine OK haplarıdır.

  • Kombine OK tedavisine yetersiz yanıtta antiandrojen ve tercihan Spironalactone ilavesi uygundur.

  • Tedaviye rezistan olgularda GnRH uygundur fakat OK ile add-back yapılması tercih nedenidir.

  • Hormonalsüpresyonu takiben mekanik yöntemler uygulaması uygun olacaktır.

  • LeonSperoff 2011 ClinicalGynecologicEndocrinologyandInfertility


Slide32 l.jpg

Sabrınız için teşekkürler sağlıklı günler


Tedavi maliyetleri l.jpg

Tedavi maliyetleri