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GLP-1 Mimetika: eine Alternative vor der Insulintherapie?. Endokrinologie und Diabetologie FMH Bern . Bruno Müller. Antwort. Yes Oder moderner…. Lernziele. Yes you can Knacken the Bankgeheheimis. Lernziele.

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Presentation Transcript
Glp 1 mimetika eine alternative vor der insulintherapie

GLP-1 Mimetika: eine Alternative vor der Insulintherapie?

Endokrinologie und Diabetologie FMH

Bern

Bruno Müller


Antwort
Antwort

  • Yes

  • Oder moderner….


Lernziele
Lernziele

  • Yes you can

  • Knacken the Bankgeheheimis


Lernziele1
Lernziele

  • Zuhörer kennt die wichtigsten Vor- und Nachteile sowie die wichtigsten pharmakologischen Wirkstoffgruppen der OAD

  • Kennt die wichtigsten Eigenschaften und Indikationen der neuen Antidiabetika

  • Vortrag Praxisnah





Inhalte key points
Inhalte – key points

  • Stufe 2 der Diabetestherapie

  • Fallbeispiel

  • Praktische Tipps

  • Change


Glp 1 effects in humans understanding the glucoregulatory role of incretins
GLP-1 Effects in Humans: Understanding the Glucoregulatory Role of Incretins

Promotes satiety and reduces appetite

Alpha cells:

↓ Postprandialglucagon secretion

Liver: ↓ Glucagon reduces hepatic glucose output

Beta cells:Enhances glucose-dependent insulin secretion

Stomach: Helps regulate gastric emptying

Adapted from Flint A, et al. J Clin Invest. 1998;101:515-520.; Adapted from Larsson H, et al. Acta Physiol Scand. 1997;160:413-422.; Adapted from Nauck MA, et al. Diabetologia. 1996;39:1546-1553.; Adapted from Drucker DJ. Diabetes.1998;47:159-169.


Nur byetta hat f nf wichtige wirkungen
Nur BYETTA hat fünf wichtige Wirkungen

*Dieser Effekt wird vermutlich durch das Zentralnervensystem vermittelt. †Wird BYETTA mit einem SFU benutzt, besteht ein erhöhtes Risiko von Hypoglykämie. Literatur: 1 Arzneimittel-Kompendium der Schweiz

34


Blutzuckerkontrolle und gewichtsmanagement welche wahlm glichkeiten haben wir
Blutzuckerkontrolle und Gewichtsmanagement: Welche Wahlmöglichkeiten haben wir?

Was tun, wenn sich A1C durch Änderungen des Lebensstils und Metformin-Gabenicht unter Kontrolle bringen oder unter Kontrolle halten lässt?

Literatur:1.W.S. Leslie et al. Weight gain as an adverse effect of some commonly prescribed drugs: a systematic review. Q J Med 2007; 100:395–404. ; 2. Takeda. Actos®Arzneimittel-Kompendium der Schweiz. 2008; 3. GlaxoSmithKline. Avandia®Arzneimittel-Kompendium der Schweiz. 2008; 4. Merck Januvia® Arzneimittel-Kompendium der Schweiz. 2008


HbA1c≥7%

HbA1c≥7%

HbA1c≥7%

HbA1c≥7%

HbA1c≥7%

HbA1c≥7%

Diagnosis

Lifestyle intervention + metformin

No

Yesª

Add basal insulin

- most effective

Add sulfonylurea- least expensive

Add glitazoneb

- No hypoglycaemia

No

No

Yesª

No

Yesª

Yesª

Intensify insulin

Add glitazoneb,c

Add basal insulin

Add sulfonylureac

No

No

Yesª

Yesª

Add basal or intensify insulin

Intensive insulin + metformin + glitazonec


ADA-EASD

Diabetes Care, Dezember 2008


Inhalte key points1
Inhalte – key points

  • Stufe 2 der Diabetestherapie

  • Fallbeispiel

  • Praktische Tipps

  • Change


Fallbeispiel

Fallbeispiel

30j 40j 50j 60j 70j

Konsultation 2003

K.B., 1954. Metzger, körperl. nicht mehr sehr aktiv, kinderlos, verheiratet

Pos. FA für Diabetes mellitus Typ 2 (Mutter, mit Beinamputationen)

Weitere Diagnosen: Hypertonie, hypertensive (und eventuell koronare) Kardiopathie (formal St. nach inferiorem MI möglich), Hyopogonadismus


Fallbeispiel1

Fallbeispiel

30j 40j 50j 60j 70j

Konsultation 2003

Medikamente: Andriol, 2-1-2, Coversum Combi, Glucophage 2mal 850mg

Grösse 190 cm, G 129 kg, BMI 36 kg/m2

BD 145/90


Fallbeispiel2

Fallbeispiel

30j 40j 50j 60j 70j

Konsultation 2003

Nüchtern-Glucose (Plasma) 7.5 mmol/l

Cholesterin Gesamt 3.19 mmol/l

HDL Cholesterin 1.25 mmol/l

Nü-Triglyzeride < 0.8 mmol/l

Kreatinin 74 umol/l

HbA1c 8.2 %


30j 40j 50j 60j 70j

Verlaufskontrolle 4 Jahre später

Nun unter Sulfonylharnstoff (Diamicron MR 30mg 2-0-1) und Metformin (3mal 850)

BMI 38 kg/m2 (190 cm, 137 kg)

Blutdruck 145/90 mmHg, normokard

HbA1c 6.7%

BZ-Profil im Durchschnitt (kapillär):


30j 40j 50j 60j 70j

... Zufrieden? Probleme?

Gewichtszunahme von 129 kg, BMI 36 kg/m2 auf aktuelle 137 kg, BMI neu 38

Lipide gut !!

Hat Aspirin

Neu Schlaf-Apnoe-Syndrom


30j 40j 50j 60j 70j

Probleme

SH kontraindiziert (Gewichtszunahme)

Was ist wichtiger: HbA1c-Verbesserung (von 8.2 auf 6.7) oder aber ungünstiger Gewichtsverlauf? Güterabwägung….

Wie Gewicht reduzieren?

SAS gerichtet angehen?


Gewicht reduzieren aber wie

30j 40j 50j 60j 70j

... Gewicht reduzieren, aber wie?


30j 40j 50j 60j 70j

... Gewicht reduzieren, aber wie?

Beginn mit Byetta Oktober 2007, Gewicht 137 kg

HbA1c 6.6%

Stand 09/08: Byetta 10 ug morgens/abends, Diamicron gestoppt, Glucophage unverändert

Gewicht 111.9, Reduktion von 25kg innerhalb von rund 10 Monaten

Kein Schlaf-Apnoe-Syndrom


Vorschlag f rs procedere

30j 40j 50j 60j 70j

Vorschlag fürs Procedere?


Inhalte key points2
Inhalte – key points

  • Stufe 2 der Diabetestherapie

  • Fallbeispiel

  • Praktische Tipps

  • Change


Byetta einfacher therapiebeginn
BYETTA: einfacher Therapiebeginn

Nach dem ersten Gebrauch kann BYETTA bei Raumtemperatur (<25 °C) aufbewahrt werden.

BYETTA wird innerhalb einer Stunde vor einer Mahlzeit angewendet.

Keine Dosisanpassungen wegen Umfang der Mahlzeit oder Sport

Keine zusätzliche Blutzuckerüberwachung erforderlich

Siehe beiliegenden Text aus dem Arzneimittel-Kompendium der Schweiz und die Sicherheitsdaten in dieser Präsentation.


Die h ufigsten nebenwirkungen grosse klinische studien der phase iii
Die häufigsten NebenwirkungenGrosse klinische Studien der Phase III

Übelkeit

18%

39%

48%

Hypoglykämie

8%

15%

25%

Diarrhö

6%

11%

15%

Erbrechen

4%

13%

13%

Kopfschmerzen

6%

10%

7%

Nervosität

4%

9%

10%

Kombinierte Ergebnisse der 30-wöchigen Phase-III-Studien zu Exenatide

Placebo(N = 483)

5 µg Exenatide(N = 480)

10 µg Exenatide (N = 483)

ITT-Population; Mittelwert (Standardfehler); MET (N=336), SFU (N=377), MET + SFU (N=733); *p<0,05 vs. Placebo; **p<0,001 vs. Placebo.

Mittl. Baseline-Gewicht in allen Studienarmen zwischen 95 und 101 kg.

Adaptiert aus: DeFronzo RA, et al. Diabetes Care. 2005;28:1092-1100.; Buse JB, et al. Diabetes Care. 2004;27:2628-2635.; Kendall DM, et al. Diabetes Care. 2005;28:1083-1091. Nachdruck mit Genehmigung der American Diabetes Association.



ADA-EASD

Diabetes Care, Dezember 2008


When asked why he changed his position on an issue, John Maynard Keynes said: “When the facts change, I change my mind. What do you do, sir?”


Schlussfolgerung
Schlussfolgerung Maynard Keynes said: “When the facts change, I change my mind. What do you do, sir?”

  • Griffige Lifestyle- und Therapeimassnahmen zielen darauf ab, bei übergewichtigen Diabetikern das Gewicht zu reduzieren

  • … und die Sarkopenie zu verhindern

  • Dies geschieht durch geeignete Ernährungsmassnahmen und Bewegung (Hypertrophie-Training!!)


Schlussfolgerung1
Schlussfolgerung Maynard Keynes said: “When the facts change, I change my mind. What do you do, sir?”

  • Medikamentöse Hilfen? Acomplia, Reductil, Xenical, SRI wie Fluctine, Efexor…, Topamax..

  • oder aber gewichtsreduzierende gr Antidiabetika

  • Unter den gr ‚Antidiabetika‘ ist Byetta ein effizientes Tool, um Gewicht und Blutzucker zu reduzieren


„Nun sag, welches ist die beste Medizin?“ Maynard Keynes said: “When the facts change, I change my mind. What do you do, sir?”

… auf Stufe 2

Die berühmte Gretchenfrage!


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