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Matrice extracellulare e Giunzioni cellulari

MECCANISMI DI ADESIONE CELLULARE. Matrice extracellulare e Giunzioni cellulari. La capacità di riconoscimento e aggregazione cellulare dipende da specifiche proteine di membrana: RECETTORI ADESIVI. CADERINE.

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Matrice extracellulare e Giunzioni cellulari

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Presentation Transcript

  1. MECCANISMI DI ADESIONE CELLULARE Matrice extracellulare e Giunzioni cellulari

  2. La capacità di riconoscimento e aggregazione cellulare dipende da specifiche proteine di membrana: RECETTORI ADESIVI

  3. CADERINE Modulo più esterno: sequenza di istidina-alanina-valina, riconoscimento con altre caderine Caderine- CATENINE- actina Caderine possono generare segnali intracellulari in risposta all’adesione fra cellule

  4. Giunzioni cellulari specializzate

  5. GIUNZIONI OCCLUDENTI Giunzione occludente: claudine e occludine e JAM. Proteine transmembrana connesse con ACTINA. Sigillano le membrane di 2 cellule adiacenti, impermeabili al passaggio di molecole

  6. Giunzioni adesive Uniscono i citoscheletri di due cellule adiacenti o la cellula alla matrice extracellulare: resistenza meccanica Desmosoma Giunzione aderente caderina-proteine di connessione- filamenti intermedi Caderina-proteine di connessione-actina

  7. Emidesmosoma: filamenti cheratinici- integrine lamina basale Lamina basale: sottile strato di matrice, supporto all’epitelio

  8. Giunzioni GAP: comunicazione CONNESSONE: canale idrofilo formato da 6 connessine Scambio ioni, piccole molecole e segnali elettrici Sensibili a variazioni di calcio (bassa concentrazione aperte!) Cellule muscolari del cuore: sincronizzano le contrazioni delle cellule adiacenti

  9. Alcune patologie legate a giunzioni GAP • Sordità: Cx26, Cx30 ecc • Charcot- Marie –Tooth: Cx32 degenerazione nervi periferici e muscolare

  10. MATRICE EXTRACELLULARE (ME) Macromolecole secrete dalla cellula stessa Abbondante nei tessuti connettivi per supportare il carico meccanico (tendini, derma, t. cartilagineo, osso)

  11. ME secreta dai fibroblasti (connettivo, tendini ecc) dagli osteoblasti (osso, deposizione di sali insolubili di fosfato di calcio)

  12. ME della cellula animale • Proteine strutturali: collageni ed elastina (resistenza/elasticità) • Complessi proteine e polisaccaridi: proteoglicani • Proteine adesive: fibronectina e laminina (collegano cellule a matrice)

  13. COLLAGENE • La resistenza alla trazione • Famiglia di glicoproteine fibrose insolubili • Sono le proteine più abbondanti deiMammiferi

  14. Secreti da fibroblasti e da altri tipi cellulari molecola rigida a tripla elica (glicina, prolina, idrossiprolina e idrossilisina) Le catene unite da legami H Carenza vit. C, scorbuto: alterati gli enzimi che idrossilano gli AA; il collagene viene distrutto, fragilità dei tessuti ricchi di collagene

  15. Secrezione collageneProcollageneCollagenasi taglia alcune parti della molecola e ne permette l’assemblaggioCollagenasi alterata

  16. Disordini del collagene • Aneurisma aortico • Osteogenesi imperfecta tipo I: tendenza a fratture multiple • Condrodisplasia: crescita rallentata. Giunture deformate

  17. Elasticità e flessibilità • FIBRE ELASTICHE costituite da elastine • Sono estendibili: tessuto polmonare, arterie Ricche di glicina, prolina e lisina

  18. Collagene ed elastina immersi in una sostanza idratata, PROTEOGLICANI: glicoproteine che legano catene di glicosaminoglicani (GAG)

  19. GAG: polimeri di zuccheri con carica negativa: matrice gelatinosa • I residui zuccherini possono essere solforati ( > carica negativa) • La maggior parte dei GAG è legata a proteine: PROTEOGLICANI

  20. PROTEOGLICANI: resistenza allo schiacciamento; intrappolano acqua

  21. I proteoglicani si legano al collagene • nel tessuto osseo si depositano sali di calcio • nella cartilagine trattengono acqua

  22. Laminine e Fibronectine: proteine adesive Laminine: lamine basali; legano collagene, proteoglicani e proteine di membrana (integrine) La rottura della lamina basale e l’infiltrazione di cellule è un indice della natura maligna di una neoplasia

  23. Fibronectine: (connettivi) un sito lega collagene, uno lega un proteoglicano e uno la membrana (integrina)

  24. Integrine: recettori di membrana che legano la matrice • uniscono il citoscheletro alla matrice cellulare Contatti focali: es. adesioni fibroblasti- matrice (actina) Integrine dei leucociti: servono per uscire dal torrente circolatorio

  25. Integrine • Microfilamenti • Filamenti intermedi

  26. I recettori adesivi e la trasduzione del segnale • I recettori adesivi- integrine- : regolazione differenziamento e proliferazione • Sono come “INTERRUTTORI” che innescano circuiti di reazioni intracellulari • Le cellule tumorali proliferano in assenza di adesione con la matrice (crescita indipendente da ancoraggio)

  27. In caso di neoplasia epiteliale… • Epitelio rivestimento: cellule “staccate” le une dalle altre; alterazioni CADERINE • Rapporto alterato con lamina basale: espressione anomala dei recettori per laminina, collagene e fibronectina • Rapporto con connettivo lasso: le c. neoplastiche si fanno strada nel connettivo e raggiungono i vasi sanguigni

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