L-acetilcarnitina
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L-acetilcarnitina. NEUROPATIE PERIFERICHE DI DIVERSA EZIOLOGIA. “L-ACETYLCARNITINE IN THE TREATMENT OF PATIENTS WITH PERIPHERAL NEUROPATHIES” A Short-Term, Double-Blind Clinical Study of 426 Patients. De Grandis D. et al., Clin Drug Invest; 1995.

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Presentation Transcript

L-acetilcarnitina

NEUROPATIE PERIFERICHE DI DIVERSA EZIOLOGIA


“L-ACETYLCARNITINE IN THE TREATMENT OF PATIENTS WITH PERIPHERAL NEUROPATHIES”

A Short-Term, Double-Blind Clinical Study of 426 Patients

De Grandis D. et al., Clin Drug Invest; 1995


De Grandis D. et al., Clin Drug Invest; 1995


L-ACETYLCARNITINE VERSO PLACEBO

IN THE TREATMENT OF PATIENTS WITH PERIPHERAL NEUROPATHIES

NUMERO DI PAZIENTI SECONDO GRUPPO DI TRATTAMENTO

Abbreviation: LAC = L-acetylcarnitine

De Grandis D. et al., Clin Drug Invest; 1995


L-ACETYLCARNITINE VERSO PLACEBOIN THE TREATMENT OF PATIENTS WITH PERIPHERAL NEUROPATHIES

PAZIENTI SECONDO GRUPPO DI DIAGNOSI

a Paraneoplastic Neuropathy facial nerve idiopathic paralysis

De Grandis D. et al., Clin Drug Invest; 1995


Risultati
RISULTATI VERSO PLACEBO

De Grandis D. et al., Clin Drug Invest; 1995


De Grandis D. et al., VERSO PLACEBO

Clin Drug Invest; 1995

Variazione media della velocità di conduzione nervosa (VCM) e sensitiva (VCS) dopo trattamento per 30 giorni con LAC o placebo nei pazienti con mononeuropatie . Nei pazienti affetti da mononeuropatie, LAC ha migliorato significativamente sia la VCM sia la VCS.


De Grandis D. et al., VERSO PLACEBO

Clin Drug Invest; 1995

Variazione media della velocità di conduzione nervosa (VCM) e sensitiva (VCS) dopo trattamento per 30 giorni con LAC o placebo nei pazienti con polineuropatie . Nei pazienti affetti da polineuropatie, LAC ha migliorato significativamente la VCS (p>0,05).


L-acetilcarnitina VERSO PLACEBO

AZIONE NEUROTROFICA


“Acetyl-L-carnitine treatment increase Nerve Growth Factor levels and choline acetyltransferase activity in central nervous system of aged rats.”

TAGLIALATELA G. et al.

EXP GERONTOL, 1994, VOL/ISS/PG. 29/1 (55-66)


Azione neurotrofica
AZIONE NEUROTROFICA levels and choline acetyltransferase activity in central nervous system of aged rats.”

LAC aumenta i livelli del Nerve Growth Factor (NGF) e ne potenzia l’attività; inoltre LAC evita la perdita dei recettori per l’NGF.

Queste azioni favoriscono la rigenerazione delle fibre nervose

TAGLIALATELA G. et al.

EXP GERONTOL, 1994, VOL/ISS/PG. 29/1 (55-66)


L-acetilcarnitina levels and choline acetyltransferase activity in central nervous system of aged rats.”

MECCANISMO DELL’AZIONE ANTALGICA


UP-REGULATION SELETTIVA DEI levels and choline acetyltransferase activity in central nervous system of aged rats.”RECETTORI METABOTROPICI PER IL GLUTAMMATO mGlu2:

UN NUOVO MECCANISMO PER SPIEGARE L’ANALGESIA DA

L-ACETILCARNITINA

Chiechio S. et al.Molecular Pharmacology 61:989-996, 2002


Recettori metabotropici per il glutammato mglur
Recettori METABOTROPICI per il GLUTAMMATO (mGluR) levels and choline acetyltransferase activity in central nervous system of aged rats.”

I recettori metabotropici (mGluR) appartengono alla famiglia di recettori associati alle proteine G e mediano l'attivazione di molteplici sistemi di trasduzione fra cui quelli del controllo del dolore.

Attraverso le tecniche di clonaggio molecolare, sono stati isolati i DNA complementari per otto diverse isoforme di tali recettori.

Farmacologicamente tali recettori possono essere suddivisi in tre sottogruppi: il secondo sottogruppo raccoglie i sottotipi mGluR 2 e 3 associati alla inibizione della formazione di AMP ciclico.

Chiechio S. et al.Molecular Pharmacology 61:989-996, 2002


Contributo dei recettori mglu ai processi di informazione nocicettivi

mGlu2/3 levels and choline acetyltransferase activity in central nervous system of aged rats.”

Gi

Gi

-

Pre-synaptic

NO

cAMP

ATP

cGMP

+

mGlu4,7,8

CGRP

L-GLU

SP/NKA

AC

NMDA

NK-1R

mGlu5

+

+

Gq

Gq

NO

+

Post-synaptic

Ca+ +

NOS

Contributo dei recettori mGlu ai processi di informazione nocicettivi


Risultati1
RISULTATI levels and choline acetyltransferase activity in central nervous system of aged rats.”

  • Il trattamento con L-acetilcarnitina (LAC) induce analgesia nel dolore acuto e nel dolore cronico

  • LAC è l’unico farmaco conosciuto che aumenta i recettori mGlu2

  • LAC può essere considerato il prototipo di una nuova classe di farmaci che induce analgesia attraverso la sovraespressione di specifici sottotipi di recettori mGlu

Chiechio S. et al.Molecular Pharmacology 61:989-996, 2002


L-acetilcarnitina levels and choline acetyltransferase activity in central nervous system of aged rats.”

PROFILO FARMACODINAMICO


L-acetilcarnitina levels and choline acetyltransferase activity in central nervous system of aged rats.”


L-acetilcarnitina levels and choline acetyltransferase activity in central nervous system of aged rats.”


L-acetilcarnitina levels and choline acetyltransferase activity in central nervous system of aged rats.”


Neuropatie periferiche levels and choline acetyltransferase activity in central nervous system of aged rats.”

Sindrome del Tunnel Carpale

(STC)


Sindrome del Tunnel Carpale levels and choline acetyltransferase activity in central nervous system of aged rats.”

(STC)

Cos’ é

La Sindrome del Tunnel Carpale (stc) è dovuta

alla compressione del nervo mediano al polso,

nel suo passaggio attraverso il tunnel carpale.

L'incidenza della Sindrome del Tunnel Carpale

(stc) è circa tre volte più elevata nella donna ed

è variabile a seconda dell'attività lavorativa svolta

(fino a 60 casi ogni 100 lavoratori in particolari

attività), in circa il 70% dei casi è bilaterale,

con prevalenza della mano dominante.


(STC) levels and choline acetyltransferase activity in central nervous system of aged rats.”

Sintomi

Nelle fasi iniziali, la Sindrome del Tunnel Carpale

(STC) si manifesta con formicolii, sensazione di

intorpidimento o gonfiore alla mano, prevalenti alle

prime tre dita e in parte al quarto (vedi figura),

soprattutto al mattino e/o durante la notte;

successivamente compare dolore irradiato

anche all'avambraccio (sintomi definiti "irritativi").

Se la patologia si aggrava subentra perdita di

sensibilità alle dita, perdita di forza della mano,

atrofia dell'eminenza thenar (sintomi "deficitari").


(STC) levels and choline acetyltransferase activity in central nervous system of aged rats.”

Diagnosi

La diagnosi di certezza della STC deve essere effettuata

con l'esame EMG/ENG (elettromiografico/

elettroneurografico ).

Tests clinici (test di Tinel e di Phalen) danno luogo molto

spesso a risultati falsi negativi o falsi positivi.

In Italia la Sindrome del Tunnel Carpale (stc) viene

classificata in sei livelli di gravità:

1° negativo = solo segni clinici con esame negativo;

2° minima;

3° lieve;

4° media;

5° grave;

6° estrema.


(STC) levels and choline acetyltransferase activity in central nervous system of aged rats.”

Terapia

La terapia della Sindrome del Tunnel Carpale (stc)

può essere conservativa o chirurgica.

Secondo le indicazioni dell'American Accademy

of Neurology (AAN,1993), il trattamento conservativo

è da tentare se non ci sono deficit della forza o della

sensibilità o severe anomalie all'esame EMG/ENG


(STC) levels and choline acetyltransferase activity in central nervous system of aged rats.”

Terapia conservativa

  • - Ultrasuoni, ionoforesi, laser: possono migliorare i sintomi,

    • ma non agiscono sulla causa della Sindrome (ripetute e

    • prolungate flesso-estensioni del polso);

    • - farmaci antinfiammatori non steroidei e steroidei:

    • hanno efficacia scarsa o limitata nel tempo;

    • - infiltrazioni: efficaci sui sintomi, ma con dimostrato danno

    • fibrotico del nervo e con rischio di posticipare troppo

    • l'intervento;

    • - stecche per il polso (splint): efficaci ma poco tollerate,

    • solitamente usate solo di notte e che pertanto non

    • incidono sulla causa della sindrome.


(STC) levels and choline acetyltransferase activity in central nervous system of aged rats.”

Terapia chirurgica

L'intervento prevede il taglio del legamento

trasverso del carpo (tetto del tunnel carpale).

Può essere effettuato con tecnica trazionale o

endoscopica. E' importante non operare il paziente

troppo tardi, poichè possono permanere degli esiti.


Grazie levels and choline acetyltransferase activity in central nervous system of aged rats.”


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