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NEUROPATIE PERIFERICHE DI DIVERSA EZIOLOGIA

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L-acetilcarnitina. NEUROPATIE PERIFERICHE DI DIVERSA EZIOLOGIA. “L-ACETYLCARNITINE IN THE TREATMENT OF PATIENTS WITH PERIPHERAL NEUROPATHIES” A Short-Term, Double-Blind Clinical Study of 426 Patients. De Grandis D. et al., Clin Drug Invest; 1995.

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Presentation Transcript
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L-acetilcarnitina

NEUROPATIE PERIFERICHE DI DIVERSA EZIOLOGIA

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“L-ACETYLCARNITINE IN THE TREATMENT OF PATIENTS WITH PERIPHERAL NEUROPATHIES”

A Short-Term, Double-Blind Clinical Study of 426 Patients

De Grandis D. et al., Clin Drug Invest; 1995

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STUDIO CLINICO A BREVE TERMINE IN DOPPIO CIECO RANDOMIZZATO VERSO PLACEBO
  • 426 PAZIENTI CON NEUROPATIE PERIFERICHE AD EZIOLOGIA VARIA

De Grandis D. et al., Clin Drug Invest; 1995

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L-ACETYLCARNITINE

IN THE TREATMENT OF PATIENTS WITH PERIPHERAL NEUROPATHIES

NUMERO DI PAZIENTI SECONDO GRUPPO DI TRATTAMENTO

Abbreviation: LAC = L-acetylcarnitine

De Grandis D. et al., Clin Drug Invest; 1995

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L-ACETYLCARNITINE IN THE TREATMENT OF PATIENTS WITH PERIPHERAL NEUROPATHIES

PAZIENTI SECONDO GRUPPO DI DIAGNOSI

a Paraneoplastic Neuropathy facial nerve idiopathic paralysis

De Grandis D. et al., Clin Drug Invest; 1995

risultati
RISULTATI

De Grandis D. et al., Clin Drug Invest; 1995

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De Grandis D. et al.,

Clin Drug Invest; 1995

Variazione media della velocità di conduzione nervosa (VCM) e sensitiva (VCS) dopo trattamento per 30 giorni con LAC o placebo nei pazienti con mononeuropatie . Nei pazienti affetti da mononeuropatie, LAC ha migliorato significativamente sia la VCM sia la VCS.

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De Grandis D. et al.,

Clin Drug Invest; 1995

Variazione media della velocità di conduzione nervosa (VCM) e sensitiva (VCS) dopo trattamento per 30 giorni con LAC o placebo nei pazienti con polineuropatie . Nei pazienti affetti da polineuropatie, LAC ha migliorato significativamente la VCS (p>0,05).

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L-acetilcarnitina

AZIONE NEUROTROFICA

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“Acetyl-L-carnitine treatment increase Nerve Growth Factor levels and choline acetyltransferase activity in central nervous system of aged rats.”

TAGLIALATELA G. et al.

EXP GERONTOL, 1994, VOL/ISS/PG. 29/1 (55-66)

azione neurotrofica
AZIONE NEUROTROFICA

LAC aumenta i livelli del Nerve Growth Factor (NGF) e ne potenzia l’attività; inoltre LAC evita la perdita dei recettori per l’NGF.

Queste azioni favoriscono la rigenerazione delle fibre nervose

TAGLIALATELA G. et al.

EXP GERONTOL, 1994, VOL/ISS/PG. 29/1 (55-66)

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L-acetilcarnitina

MECCANISMO DELL’AZIONE ANTALGICA

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UP-REGULATION SELETTIVA DEI RECETTORI METABOTROPICI PER IL GLUTAMMATO mGlu2:

UN NUOVO MECCANISMO PER SPIEGARE L’ANALGESIA DA

L-ACETILCARNITINA

Chiechio S. et al.Molecular Pharmacology 61:989-996, 2002

recettori metabotropici per il glutammato mglur
Recettori METABOTROPICI per il GLUTAMMATO (mGluR)

I recettori metabotropici (mGluR) appartengono alla famiglia di recettori associati alle proteine G e mediano l\'attivazione di molteplici sistemi di trasduzione fra cui quelli del controllo del dolore.

Attraverso le tecniche di clonaggio molecolare, sono stati isolati i DNA complementari per otto diverse isoforme di tali recettori.

Farmacologicamente tali recettori possono essere suddivisi in tre sottogruppi: il secondo sottogruppo raccoglie i sottotipi mGluR 2 e 3 associati alla inibizione della formazione di AMP ciclico.

Chiechio S. et al.Molecular Pharmacology 61:989-996, 2002

contributo dei recettori mglu ai processi di informazione nocicettivi

mGlu2/3

Gi

Gi

-

Pre-synaptic

NO

cAMP

ATP

cGMP

+

mGlu4,7,8

CGRP

L-GLU

SP/NKA

AC

NMDA

NK-1R

mGlu5

+

+

Gq

Gq

NO

+

Post-synaptic

Ca+ +

NOS

Contributo dei recettori mGlu ai processi di informazione nocicettivi
risultati1
RISULTATI
  • Il trattamento con L-acetilcarnitina (LAC) induce analgesia nel dolore acuto e nel dolore cronico
  • LAC è l’unico farmaco conosciuto che aumenta i recettori mGlu2
  • LAC può essere considerato il prototipo di una nuova classe di farmaci che induce analgesia attraverso la sovraespressione di specifici sottotipi di recettori mGlu

Chiechio S. et al.Molecular Pharmacology 61:989-996, 2002

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L-acetilcarnitina

PROFILO FARMACODINAMICO

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Neuropatie periferiche

Sindrome del Tunnel Carpale

(STC)

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Sindrome del Tunnel Carpale

(STC)

Cos’ é

La Sindrome del Tunnel Carpale (stc) è dovuta

alla compressione del nervo mediano al polso,

nel suo passaggio attraverso il tunnel carpale.

L\'incidenza della Sindrome del Tunnel Carpale

(stc) è circa tre volte più elevata nella donna ed

è variabile a seconda dell\'attività lavorativa svolta

(fino a 60 casi ogni 100 lavoratori in particolari

attività), in circa il 70% dei casi è bilaterale,

con prevalenza della mano dominante.

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(STC)

Sintomi

Nelle fasi iniziali, la Sindrome del Tunnel Carpale

(STC) si manifesta con formicolii, sensazione di

intorpidimento o gonfiore alla mano, prevalenti alle

prime tre dita e in parte al quarto (vedi figura),

soprattutto al mattino e/o durante la notte;

successivamente compare dolore irradiato

anche all\'avambraccio (sintomi definiti "irritativi").

Se la patologia si aggrava subentra perdita di

sensibilità alle dita, perdita di forza della mano,

atrofia dell\'eminenza thenar (sintomi "deficitari").

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(STC)

Diagnosi

La diagnosi di certezza della STC deve essere effettuata

con l\'esame EMG/ENG (elettromiografico/

elettroneurografico ).

Tests clinici (test di Tinel e di Phalen) danno luogo molto

spesso a risultati falsi negativi o falsi positivi.

In Italia la Sindrome del Tunnel Carpale (stc) viene

classificata in sei livelli di gravità:

1° negativo = solo segni clinici con esame negativo;

2° minima;

3° lieve;

4° media;

5° grave;

6° estrema.

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(STC)

Terapia

La terapia della Sindrome del Tunnel Carpale (stc)

può essere conservativa o chirurgica.

Secondo le indicazioni dell\'American Accademy

of Neurology (AAN,1993), il trattamento conservativo

è da tentare se non ci sono deficit della forza o della

sensibilità o severe anomalie all\'esame EMG/ENG

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(STC)

Terapia conservativa

  • - Ultrasuoni, ionoforesi, laser: possono migliorare i sintomi,
    • ma non agiscono sulla causa della Sindrome (ripetute e
    • prolungate flesso-estensioni del polso);
    • - farmaci antinfiammatori non steroidei e steroidei:
    • hanno efficacia scarsa o limitata nel tempo;
    • - infiltrazioni: efficaci sui sintomi, ma con dimostrato danno
    • fibrotico del nervo e con rischio di posticipare troppo
    • l\'intervento;
    • - stecche per il polso (splint): efficaci ma poco tollerate,
    • solitamente usate solo di notte e che pertanto non
    • incidono sulla causa della sindrome.
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(STC)

Terapia chirurgica

L\'intervento prevede il taglio del legamento

trasverso del carpo (tetto del tunnel carpale).

Può essere effettuato con tecnica trazionale o

endoscopica. E\' importante non operare il paziente

troppo tardi, poichè possono permanere degli esiti.

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