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Journée d’hépatologie de l’hôpital Beaujon Paris, 8 janvier 2011

Journée d’hépatologie de l’hôpital Beaujon Paris, 8 janvier 2011. Dr. Richard Moreau 1 INSERM U773, Centre de Recherche Biomédicale Bichat-Beaujon CRB3, 2 Université Denis Diderot Paris-7, 3 Service d’Hépatologie, Hôpital Beaujon, Clichy/Paris, France richard.moreau@inserm.fr.

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Journée d’hépatologie de l’hôpital Beaujon Paris, 8 janvier 2011

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Presentation Transcript

  1. Journée d’hépatologie de l’hôpital Beaujon Paris, 8 janvier 2011 Dr. Richard Moreau1INSERM U773, Centre de Recherche Biomédicale Bichat-Beaujon CRB3, 2Université Denis Diderot Paris-7,3Service d’Hépatologie, Hôpital Beaujon, Clichy/Paris, Francerichard.moreau@inserm.fr Prédisposition génétique en hépatologie

  2. Sommaire

  3. Sommaire

  4. NAFLD Spectrum of Hepatic Pathology Steatohepatitis Steatosis Cirrhosis Hepatocellular carcinoma

  5. Sommaire

  6. Etudes pan-génomiques (Genome-wide association studies, ‘GWASs’) Hardy et Singleton. New Engl J Med 2009;360:1759-68.

  7. Linsel-Nitschke et al. N Engl J Med 2010;363:2462-3.

  8. Sommaire

  9. PNPLA3 rs738409 Source : NCBI/SNP

  10. 2 chromosomes 22 • 4 brins d’ADN • 2 brins portent le variant • 3 génotypes possibles pour rs738409 • - CC • - CG • - GG

  11. Une étude pan-génomique montre une association entre PNPLA3 rs738409[G] et stéatose TG : triglycérides. Romeo et al. Nat Genet 2008;40:1461-5.

  12. PNPLA3 rs738409[G] est associé aux lésions hépatiques de « NASH » % Malades avec NASH 591 biopsies hépatiques. Valenti et al. Hepatology 2010;51:1209-7.

  13. Chez les malades atteints de « NAFLD », PNPLA3 rs738409[G] est associé à la fibrose hépatique % Malades avec fibrose 591 biopsies hépatiques. Valenti et al. Hepatology 2010;51:1209-7.

  14. PNPLA3 rs738409[G] est associé à la cirrhose alcoolique Odds Ratio (IC 95%) = 2,3 (1,7-3,0)* Nombre de sujets (N= 305) (N=482) *OR par allèle G. Tian et al. Nat Genet 2010;42:21-3.

  15. Causalité ? PNPLA3 rs738409[G] Hydrolyse triglycérides diminuée in vivo et in vitro He et al. J Biol Chem 2010;285:6706-15.

  16. « Poids » des fecteurs génétiques ? Environnement Maladie Méta-génome Gènes

  17. Sommaire

  18. IL28B et échec du traitement standard de l’hépatite chronique C * Allèle « répondeur » : C. **Allèle « répondeur » : T.

  19. Expression d’IL28B dans les cellules mononuclées du sang Suppiah et al. Nat Genet 2009;41:1100-4.

  20. Rôle majeur des IFNs contre l’infection VHC O’Brien. Nat Genet 2009;41:1048-50.

  21. Conclusions

  22. Autres maladies du foie associées à des variants génétiques

  23. Susceptibilité génétique

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