1 / 108

Patofyziológia funkcie glomerulov a tubulov obličiek

Patofyziológia funkcie glomerulov a tubulov obličiek. Renata Péčová. Z ákladné funkcie obličiek - 1 :. Konštantnosť vnútorného prostredia Regulácia objemu telových tekutín hlavne objem extracelulárnej tekutiny a účasť na zložení intracelulárnej tekutiny

barbra
Download Presentation

Patofyziológia funkcie glomerulov a tubulov obličiek

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. Patofyziológia funkcie glomerulov a tubulov obličiek Renata Péčová

  2. Základné funkcie obličiek - 1: Konštantnosť vnútorného prostredia • Regulácia objemu telových tekutín • hlavne objem extracelulárnej tekutiny a účasť na zložení intracelulárnej tekutiny • Regulácia zloženia telových tekutín • Udržovanie acidobázickej rovnováhy • Eliminácia odpadových produktov

  3. Základné funkcie obličiek - 2: • Endokrinná funkcia • Metabolická aktivita

  4. I. Mechanizmy renálnej exkrécie v zdravých obličkách a v obličkách s redukovaným počtom nefrónov • 180 l tekutiny denne (2 ml/s) • 99% - spätná reabsorbcia • za pokojových podmienok 20% srdcového výdaja prechádza obličkami - 1% telesnej hmotnosti • prietok krvi prepočítaný na hmotnosť tkaniva je väčší ako v srdci, mozgu, pečeni

  5. I.a. Glomerulárna filtrácia • 3 faktory vplývajúce na rýchlosť ultrafiltrácie: • rovnováha tlakov pôsobiacich v glomerulárnych kapilárach a Bowmanovej kapsule • rýchlosť prietoku krvi cez glomerulárne kapiláry • permeabilita a celková plocha glomerulárnych kapilár

  6. GFR = k . F . Pef • Pef = efektívny filtračný tlak • k = hydraulická vodivosť • F = filtračná plocha

  7. Efektívny filtračný tlak (Pef) • Pef = P - p

  8. Porucha glomerulárnej selektívnej permeabiliy • Glomerulárny filter - selektívne permeabilný • fenestrovaný endotel • bazálna membrána • podocytárna štrbinová membrána • veľkostná selektivita • nábojová selektivita

  9. Selektívna proteinúria • vylučovanie albumínu (malé množstvo nízkomolekulárnych globulínov) • Neselektívna proteinúria • vylučovanie albumínu a globulínov rôznej molekulovej hmotnosti (včítane vysokej)

  10. Glomerulárna proteinúria •  prienik GBM • Tubulárna proteinúria •  vylučovanie nízkomolekulárnych bielkovín • norma: reabsorpcia v tubuloch • poškodenie tubulov -  spätná resorpcia • 1-mikroglobulín, 2-mikroglobulín

  11. Prerenálna proteinúria • do moča sa dostávajú nízkomolekulárne bielkoviny, ktorých plazmatická koncentrácia je zvýšená: • tkanivové degradačné produkty • proteíny akútnej fázy pri tzv. febrilných proteinúriách • myoglobín pri rabdomyolýze • ľahké reťazce imunoglobulínov pri myelóme

  12. zdravý dospelý jedinec : max. 150 mg bielk. /24h • plazmatické proteíny • bielkovina tvorená v obličkách - Tammov-Horsfallov glykoproteín • bielkoviny z močových ciest • Veľkosť proteinúrie • 1g/24 h - tzv. malé proteinúrie • 3,5 g/24 h - väčšie proteinúrie spojené s NS (10-30 g/24 h) • elektroseparačné metódy

  13. Zisťovanie proteinúrie: • semikvantitatívne metódy • vyšetrenie vylučovania bielkovín za 24 h • RIA metóda • fyziologická mikroalbuminúria 10-30 mg/d • 30-300 mg/d - nedetekovateľné bežnými vyš. metódami • 300 mg/d - 0,5 g/d

  14. Vyšetrenie močového sedimentu: • vyšetrenie vylučovania formovaných elementov - erytrocyty, leukocyty, valce • semikvantitatívna metóda – priem. počet elementov v zornom poli pri zv. 650x • kvantitatívna metóda - počet príslušných elementov vylúčených za 24 h (Addisov sediment)

  15. Erytrocyty v močovom sedimente - hematúria • renálna • glomerulárny pôvod • neglomerulárna hematúria renálneho pôvodu (praskanie ciev TU, cysty) • krvácanie z močových ciest (urológ) • subrenálna • hyperémia sliznice vplyvom zápalových procesov • TU

  16. glomerulárna hematúria • neglomerulárna hematúria • vyšetrenie sedimentu vo fázovom kontraste

  17. Leukocyty v moči • prienik z obl. al. močových ciest • príčina: zápalové procesy infekčného pôvodu al. imunitne podmienené • Pyúria = masívna leukocytúria vyvolaná infekčnými zápalovými procesmi •  mikrobiologické vyšetrenie moča

  18. I.b. Dôsledky postupného znižovania glomerulárnej filtrácie • GF - exkrečná funkcia obličiek •  GF   retencia látok: • 1. urea, kreatinín • 2. fosfáty, uráty, K+, H+ • 3. NaCl

  19. I.c. Tubulárny transport • pri progresívnej strate funkčných nefrónov, keď dochádza ja k výrazným štrukturálnym zmenám, zostávajú glomerulárne a tubulárne funkcie v prežívajúcich nefrónoch integrované - hypotéza intaktných nefrónov • pri výraznej deštrukcii nefrónov mechanizmy, ktoré kontrolujú bilanciu vody a solí, sa líšia od normálnych podmienok len kvantitatívne, nie kvalitatívne

  20. Transport látok cez celulárnu membránu: • jednoduchá difúzia • facilitovaná difúzia • endocytóza • primárne aktívny transport • sekundárne aktívny transport • reabsorpcia • sekrécia

  21. I.d. Hospodárenie obličiek so sodíkom a chloridmi • Fyziologické podmienky: • prox. tubulus • difúzia (koncentračný, elektrochemický gradient) • Na+/H+ výmenný systém (C.A.) • Na+ kotransport (glukóza, AK, org. látky) • pasívny prestup H2O • primárne aktívny transportný systém - Na+K+ATP-ázový antiporter • fyzikálne faktory

  22. Henleho kľučka • aktívny transport Cl- furosemid-senzitívnym kotransportným systémom

  23. distálny tubulus • reabsorbcia NaCl tiazid-senzitívnym Na+/Cl- kotransportom • antidiuretický hormón • aldosterón

  24. Zberný kanálik • amilorid-senzitívny Na+ kanál • K+ kanál • aldosterón • ADH

  25. Patologické podmienky: • redukcia funkčného parenchýmu - kompenzačná hypertrofia - prietok,  GF a transportné funkcie • progresia ochorenia -  GF •  FE NaCl •  FE vody;  GF pod 25% - izostenúria • úbytok nefrónov • porucha existujúcich nefrónov - necitlivé na ADH

  26. I.e. Hospodárenie obličiek s draslíkom • reabsorbcia v proximálnom tubule • nezávislosť od homeostázy • sekrécia v distálnom tubule a zbernom kanáliku • závislosť od homeostázy • aldosterón • ABR • FE kália •  filtrácia K kompenzovaná  sekréciou v dist. tubule • prekročenie schopnosti obl.- hyperkalémia

  27. Dedičné poruchy renálneh transportu Na+, K+, Cl- - Bartterov syndróm • Primárne tubulárne defekty transportu Na, Cl • mutácie génov iónových transportérov, kt. sa zúčastňujú na reabsorpcii Na a Cl v rôznych úsekoch nefrónu • hypokaliemická metabolická alkalóza bez HT

  28. I.f. Hospodárenie obličiek s fosfátmi • reabsorbcia v proximálnom tubule • parathormón (PTH) - inhibícia spätnej reabsorpcie fosfátov v prox. tubule • renálna osteodystrofia

  29. I.g. Hospodárenie obličiek s bikarbonátmi • Udržiavanie ABR • produkcia a aktívna sekrécia H+ • reabsorbcia v glomeruloch prefiltrovaného bikarbonátu • regenerácia bikarbonátu • vylučovanie amóniových iónov - renálna amoniogenéza • účinok luminálnej anhydrázy kyseliny uhličitej

  30. II. Endokrinná činnosť obličiek • renín • erytropoetín • kalcitriol • prostaglandíny

  31. II.a. Renín-angiotenzínový systém • Renín - mechanizmy regulácie sekrécie • renálny cievny receptor vo vas afferens • receptor v macula densa - zmena koncentrácie NaCl v distálnom tubule • cirkulujhúci ATII spätnou väzbou potláča sekréciu renínu • stimulácia sekrécie sympatikovým NS a PG • angiotenzín II - funkcie • uvoľňovanie aldosterónu • vazokonstrikcia periférie • proliferatívne účinky

  32. II.b. Erytropoetín • tvorba: peritubulárne intersticiálne bunky • regulácia tvorby: tenzia kyslíka cez tzv. kyslíkový senzor • účinok: receptor na erytroidných bunkách • vznik anémie

  33. II.c. Kalcitriol • tvorba: bb. proximálneho tubulu • účinok: stimulácia resorpcie vápnika a fosforu v čreve •  sekréciu PTH • renálna osteodystrofia

  34. II.d. Prostaglandíny (PG) • PG I2 a E2 • vazodilatačný, antiagregačný účinok • tromboxan A2 • transformujúci rastový faktor beta (TGF-) • tumor nekrotizujúci faktor alfa (TNF-) • doštičkový rastový faktor (PDGF) • stimulácia proliferatívnych zmien

  35. III. Metabolická činnosť obličiek • III.a. Metabolizmus sacharidov • glukóza - energetický substrát • glykolýza • mitochondriálne nefropatie - porucha mitochondriálneho respiračného reťazca – vznikrôznych tubulárnych porúch - Fanconiho syndróm • glukoneogenéza • účasť na homeostáze glykémie

  36. III.b. Metabolizmus mastných kyselín a ketokyselín • mastné kyseliny a triacylglyceroly • vychytávanie a metabolizmus • ketokyseliny • prednostné vychytávanie a metabolizmus

  37. III.c. Metabolizmus aminokyselín, peptidov, bielkovín • aminokyseliny • malé peptidy • hypoalbuminémia u pac. s nefrotickým syndrómom

  38. III.c. Uremická toxicita • urea • kreatinín • metylguanidín • kyselina močová • cAMP • amíny aromatické, alifatické, polyamíny • indoly, fenoly • acetoín, butylénglykol …

  39. IV. Funkčné vyšetrenie obličiek • IV.a.Glomerulárnafiltrácia (GF) • GF . Px = Ux. V • GF = Ux. V/ Px - renálnyklírens (C) • C= Ux. V/ Px • objemplazmyobličkamiúplneočistenýodsledovanejlátky v jednotkečasu Px – koncentrácia látky v plazme (sére) (v mikromol/l) Ux – koncentrácia látky v moči (v mikromol/l) V - objem moča vylúčený za 1s (vypočítame z celkového objemu moča za 24h)

  40. Meranie GF pomocou inulínu • korigovaný C = C x 1,73 m3 / povrch tela aktuálny • Meranie GF pomocu rádionuklidových metód • 99mTc-DTPA (kys. dietyléntriaminopentaoctová) • 51Cr-EDTA (kys. ethylendiaminotetraoctová) • Meranie GF pomocou klírensu endogénneho kreatinínu

  41. Hodnotenie GF na podklade sérovej koncentrácie kreatinínu • vzorec podľa Cockcrofta a Gaulta • (140 – vek) x telesná hmotnosť • CKr = –––––––––––––––––––––––––– x faktor (1 al. 0,85) • 48,8 x SKr • sledovanie progresie renálneho ochorenia

  42. IV.b. Prietok krvi a plazmy obličkami (RPF) • RPF = U x V / Pra - Prv • Prv = 0 … PAH

More Related