Cefalosporinas
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estudios de farmacologias, cefalosporina

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antibioticos

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Cefalosporinas

Cefalosporinas


Cefalosporinas generalidades

Cefalosporinas.Generalidades

  • Beta lactámicos.

  • Amplio espectro.

  • Baja toxicidad.

  • 1a línea de tx neumonía, meningitis, gonorrea.

  • Infecciones piel y tejs blandos, bacteremia.

  • 4a generación (cefepime) en infecciones resistentes a otros antibióticos.


Cefalosporinas clasificaci n

Cefalosporinas.Clasificación.

  • 4 generaciones: de acuerdo a su espectro.

  • VO, Parenteral: 1a,2a,3a.

  • 4a: parenteral.

  • 1a: cocos gram + aeróbicos (incluyendo S aureus meticilina-sensible.

  • 2a: Actividad variable v/s staf, más activo v/s gram -. Cefoxitina y cefotetan: anaerobios.

  • 3a: v/s gram- (incluyendo P aeruginosa): ceftazidima, cefoperazona.

  • 4a: gram + y gram- (incluyendo Pseudomonas).


Cefalosporinas clasificaci n1

Cefalosporinas.Clasificación.

  • 1a: cefaclor, cefadroxil, cefalexina, cefradina, cefazolina, cefalotina, cefapirina.

  • 2a: loracarbef, cefprozilo, cefuroxima, cefamandol, cefonicida, cefotetan, cefoxitina, cefuroxima.

  • 3a: cefixima, cefpodoxima, ceftibuten, cefdinir, cefoperazona, cefotaxima, ceftazidima, ceftizoxima, ceftriaxona.

  • 4a: cefepime, cefpirona.


Cefalosporinas qu mica

Cefalosporinas.Química.

  • Cefalosporina C: prototipo.

  • Variaciones 2 cadenas R1 (C-7) y R2 (C-3).

  • R1:v/s beta lactamasas, espectro amplio, ej: cefuroxima, cefotaxima, ceftizoxima, ceftriaxona, ceftazidima, cefamicinas.

  • R2: T 1/2 mayor. Ej: cefazolina, cefamandol, cedonicida, cefoperazona, ceftriaxona, ceftazidima.


Cefalosporinas qu mica1

Cefalosporinas.Química.

  • Metoxi en C-7: produce cefamicinas (cefoxitina, cefotetan), v/s anaerobios.

  • Propil-carboxil en cadena lat aminotiazolil 1 alfa oximino: Ceftazidima: antipseudomonas.

  • Amonio cuaternario cargado positivam en C-3.


Cefalosporinas mecanismos acci n

Cefalosporinas.Mecanismos acción.

  • Interfieren con síntesis de proteoglicanos de pared bacteriana.

  • Proteoglicanos:

    • Síntesis en citoplasma.

    • Transporte a memb, insertados x carboxipeptidasas, endopeptidasas, transpeptidasas (enzs de memb, llamadas prots fijadoras de penic –pbp-, son blanco de beta-lactámicos).


Cefalosporinas mecanismos acci n1

Cefalosporinas.Mecanismos acción.

  • Gpo amida del anillo beta-lactámico de cefalosporina similar a peptidoglicano, unión covalente a pbp inactivándolas.

  • Resistencia:

    • Producción de beta-lactamasas: inactivan medicamento. Ej Staf. Gram -: beta-lactamsas mediadas x cromosoma y plásmidos.

    • Alt blanco del medicamento: pbp: Ej: S aureus, S pneumoniae, enterococos.

    • Cambios en memb celular ext.


Cefalosporinas farmacocin tica

Cefalosporinas.Farmacocinética.

  • La mayoría excretadas sin cambios en orina. Cefxime 50% biliar, 10% orina, resto metabolizada.

  • 15-20% metabolizadas, excepto: cefixime, cefoperazona, ceftriaxona, cefotaxima.

  • VO: esteres prodrogas:

    • Absorción pasiva.

    • Biodisponibilidad 50%:

    • Cefuroxima, cefpodoxima

  • VO: no esterificados:

    • Absorción activa.

    • Mayor unión a PP-

    • Cefalexina, cefadroxil, cefaclor, cefixime, ceftibuten, cefdinir.


Cefalosporinas farmacocin tica1

Cefalosporinas.Farmacocinética.

  • Absorción afectada x antiácidos y alimentos.

  • Absorción incrementada con alimentos: cefuroxima, cefpodoxime.

  • Todas penetran la mayoría de tejs y LCR.

  • Admon 3-4v/d: cefalexina, cefaclor.

  • Admon 2v/d: cefpodoxima, cefuroxima, loracarbef

  • Admon 1-2v/d: cefadroxil, cefprozil, ceftibuten.

  • Admon 1v/d: cefixime (T1/2 3-4hrs).


Cefalosporinas farmacocin tica2

Cefalosporinas.Farmacocinética.

  • Unión PP: de 10%cefradina a 96% ceftriaxona.

  • T1/2 corta la mayoría (0.5-2hrs): admon c/6-8hrs

  • T1/2 larga (x mayor unión a PP): cefonicid, ceftriaxona.

  • Ceftriaxona T1/2 larga (8-9hrs), admon 1v/d

  • Ajuste dosis en insuf renal, excepto ceftriaxona (hepática 40%, renal 60%) y cefoperazona (biliar). Estas ajuste en insuf renal + insuf hepática.

  • Concentración LCR: No 1a generación, sólo cefuroxima en 2da generación, efectivas en meningitis: cefotaxima, ceftriaxona, ceftazidima, cefepime.


Cefalosporinas espectro indicaciones y dosis

Cefalosporinas.Espectro, Indicaciones y Dosis.

  • Amplio.

  • HACEK: H parainfluenzae, H afrofilus, H parafrofilus, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Corinebacterium hominis, Eikenella corrodens, Kingella kingae.

  • VO: infecciones moderadas vías resp.

  • Neumonía adquirida en la comunidad:

    • S pneumoniae, Haemophillus sp

    • Cefuroxima 750-1500mg c/8hrs. Cefotaxima 1g c/8-12hrs. Ceftriaxona 1g c/24hrs.

    • Combinación con macrólido: Legionella.

    • Cefepime: E cloacae.


Cefalosporinas espectro indicaciones y dosis1

Cefalosporinas.Espectro, Indicaciones y Dosis.

  • Meningitis.

    • Cefalosporinas 3a generación.

    • Cefotaxima 2-3g c/6-8hrs. Ceftriaxona 2g c/12-24hrs.

    • En niños, ancianos, inmunosuprimidos: con ampicilina (L monocytogenes).

    • Meningitis postneuroqx (P aeruginosa): Con vancomicina. cefatzidima 2g c/8hrs. Cefepime 1-2g c/8-12hrs.


Cefalosporinas espectro indicaciones y dosis2

Cefalosporinas.Espectro, Indicaciones y Dosis.

  • Profilaxis preQx.

  • Endocarditis bacteriana

    • Strep viridans. Ceftriaxona 2g c/24hrs.

  • Infecciones venéreas.

    • N. Gonorrhoeae resistente a penic. Ceftriaxona 125-250mg IM DU. Cefixime 400mg VO DU. Cefpodoxima 200mg VO DU. Infección diseminada o complicada mayor duración Tx. Sífilis.

  • Neutropenia grave y fiebre.

    • Con aminoglucósido. Ceftazidima 1-2g c/8hrs. Cefepime 1-2g c/8-12hrs.


Cefalosporinas e colat

Cefalosporinas.E. Colat.

  • Bien toleradas.

  • VO: náusea, vómito, diarrea.

  • IV: tromboflebitis 1-2%.

  • IM: dolor: cefalotina, ceftriaxona.

  • Hipersensibilidad: 1-3%: exantema, fiebre, eosinofilia, urticaria, enfermedad del suero. Cruzada con penic 5.4-16.5%. Estudios recientes: menos frec.

  • Leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia 4%, A hemolítica, Coombs+ 3%.

  • Hipoprotrombinemia: cefamandol, cefotetan, cefoperazona, moxalactam. Alt síntesis factores dependientes de vit K. Alt metabolismo vit K (en riesgo alto administrar vit K).


Cefalosporinas e colat1

Cefalosporinas.E. Colat.

  • Nefrotoxicidad: rara. Nefritis intersticial.

  • Colitis x C difficile.

  • Colelitiasis: ceftriaxona (precipitación).

  • Elevación transitoria de transaminasas 1-7%.

  • Superinfección: Candida sp, C difficile, Staf meticilino-resistentes, Enterobacter sp, gram -.

  • Neurotoxicidad: convulsiones, meningitis aséptica.

  • Disulfiram.

  • Glucosuria: cefalor, cefadroxil, cefamandol, cefonicid, cefotaxima, cefoxitin, ceftazidima.

  • Incremento falso creatinina: cefoxitin, cefalotina.


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