antibioticos

1. Cefalosporinas

2. Cefalosporinas.Generalidades • Beta lactámicos. • Amplio espectro. • Baja toxicidad. • 1a línea de tx neumonía, meningitis, gonorrea. • Infecciones piel y tejs blandos, bacteremia. • 4a generación (cefepime) en infecciones resistentes a otros antibióticos.

3. Cefalosporinas.Clasificación. • 4 generaciones: de acuerdo a su espectro. • VO, Parenteral: 1a,2a,3a. • 4a: parenteral. • 1a: cocos gram + aeróbicos (incluyendo S aureus meticilina-sensible. • 2a: Actividad variable v/s staf, más activo v/s gram -. Cefoxitina y cefotetan: anaerobios. • 3a: v/s gram- (incluyendo P aeruginosa): ceftazidima, cefoperazona. • 4a: gram + y gram- (incluyendo Pseudomonas).

4. Cefalosporinas.Clasificación. • 1a: cefaclor, cefadroxil, cefalexina, cefradina, cefazolina, cefalotina, cefapirina. • 2a: loracarbef, cefprozilo, cefuroxima, cefamandol, cefonicida, cefotetan, cefoxitina, cefuroxima. • 3a: cefixima, cefpodoxima, ceftibuten, cefdinir, cefoperazona, cefotaxima, ceftazidima, ceftizoxima, ceftriaxona. • 4a: cefepime, cefpirona.

5. Cefalosporinas.Química. • Cefalosporina C: prototipo. • Variaciones 2 cadenas R1 (C-7) y R2 (C-3). • R1:v/s beta lactamasas, espectro amplio, ej: cefuroxima, cefotaxima, ceftizoxima, ceftriaxona, ceftazidima, cefamicinas. • R2: T 1/2 mayor. Ej: cefazolina, cefamandol, cedonicida, cefoperazona, ceftriaxona, ceftazidima.

6. Cefalosporinas.Química. • Metoxi en C-7: produce cefamicinas (cefoxitina, cefotetan), v/s anaerobios. • Propil-carboxil en cadena lat aminotiazolil 1 alfa oximino: Ceftazidima: antipseudomonas. • Amonio cuaternario cargado positivam en C-3.

7. Cefalosporinas.Mecanismos acción. • Interfieren con síntesis de proteoglicanos de pared bacteriana. • Proteoglicanos: • Síntesis en citoplasma. • Transporte a memb, insertados x carboxipeptidasas, endopeptidasas, transpeptidasas (enzs de memb, llamadas prots fijadoras de penic –pbp-, son blanco de beta-lactámicos).

8. Cefalosporinas.Mecanismos acción. • Gpo amida del anillo beta-lactámico de cefalosporina similar a peptidoglicano, unión covalente a pbp inactivándolas. • Resistencia: • Producción de beta-lactamasas: inactivan medicamento. Ej Staf. Gram -: beta-lactamsas mediadas x cromosoma y plásmidos. • Alt blanco del medicamento: pbp: Ej: S aureus, S pneumoniae, enterococos. • Cambios en memb celular ext.

9. Cefalosporinas.Farmacocinética. • La mayoría excretadas sin cambios en orina. Cefxime 50% biliar, 10% orina, resto metabolizada. • 15-20% metabolizadas, excepto: cefixime, cefoperazona, ceftriaxona, cefotaxima. • VO: esteres prodrogas: • Absorción pasiva. • Biodisponibilidad 50%: • Cefuroxima, cefpodoxima • VO: no esterificados: • Absorción activa. • Mayor unión a PP- • Cefalexina, cefadroxil, cefaclor, cefixime, ceftibuten, cefdinir.

10. Cefalosporinas.Farmacocinética. • Absorción afectada x antiácidos y alimentos. • Absorción incrementada con alimentos: cefuroxima, cefpodoxime. • Todas penetran la mayoría de tejs y LCR. • Admon 3-4v/d: cefalexina, cefaclor. • Admon 2v/d: cefpodoxima, cefuroxima, loracarbef • Admon 1-2v/d: cefadroxil, cefprozil, ceftibuten. • Admon 1v/d: cefixime (T1/2 3-4hrs).

11. Cefalosporinas.Farmacocinética. • Unión PP: de 10%cefradina a 96% ceftriaxona. • T1/2 corta la mayoría (0.5-2hrs): admon c/6-8hrs • T1/2 larga (x mayor unión a PP): cefonicid, ceftriaxona. • Ceftriaxona T1/2 larga (8-9hrs), admon 1v/d • Ajuste dosis en insuf renal, excepto ceftriaxona (hepática 40%, renal 60%) y cefoperazona (biliar). Estas ajuste en insuf renal + insuf hepática. • Concentración LCR: No 1a generación, sólo cefuroxima en 2da generación, efectivas en meningitis: cefotaxima, ceftriaxona, ceftazidima, cefepime.

12. Cefalosporinas.Espectro, Indicaciones y Dosis. • Amplio. • HACEK: H parainfluenzae, H afrofilus, H parafrofilus, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Corinebacterium hominis, Eikenella corrodens, Kingella kingae. • VO: infecciones moderadas vías resp. • Neumonía adquirida en la comunidad: • S pneumoniae, Haemophillus sp • Cefuroxima 750-1500mg c/8hrs. Cefotaxima 1g c/8-12hrs. Ceftriaxona 1g c/24hrs. • Combinación con macrólido: Legionella. • Cefepime: E cloacae.

13. Cefalosporinas.Espectro, Indicaciones y Dosis. • Meningitis. • Cefalosporinas 3a generación. • Cefotaxima 2-3g c/6-8hrs. Ceftriaxona 2g c/12-24hrs. • En niños, ancianos, inmunosuprimidos: con ampicilina (L monocytogenes). • Meningitis postneuroqx (P aeruginosa): Con vancomicina. cefatzidima 2g c/8hrs. Cefepime 1-2g c/8-12hrs.

14. Cefalosporinas.Espectro, Indicaciones y Dosis. • Profilaxis preQx. • Endocarditis bacteriana • Strep viridans. Ceftriaxona 2g c/24hrs. • Infecciones venéreas. • N. Gonorrhoeae resistente a penic. Ceftriaxona 125-250mg IM DU. Cefixime 400mg VO DU. Cefpodoxima 200mg VO DU. Infección diseminada o complicada mayor duración Tx. Sífilis. • Neutropenia grave y fiebre. • Con aminoglucósido. Ceftazidima 1-2g c/8hrs. Cefepime 1-2g c/8-12hrs.

15. Cefalosporinas.E. Colat. • Bien toleradas. • VO: náusea, vómito, diarrea. • IV: tromboflebitis 1-2%. • IM: dolor: cefalotina, ceftriaxona. • Hipersensibilidad: 1-3%: exantema, fiebre, eosinofilia, urticaria, enfermedad del suero. Cruzada con penic 5.4-16.5%. Estudios recientes: menos frec. • Leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia 4%, A hemolítica, Coombs+ 3%. • Hipoprotrombinemia: cefamandol, cefotetan, cefoperazona, moxalactam. Alt síntesis factores dependientes de vit K. Alt metabolismo vit K (en riesgo alto administrar vit K).

16. Cefalosporinas.E. Colat. • Nefrotoxicidad: rara. Nefritis intersticial. • Colitis x C difficile. • Colelitiasis: ceftriaxona (precipitación). • Elevación transitoria de transaminasas 1-7%. • Superinfección: Candida sp, C difficile, Staf meticilino-resistentes, Enterobacter sp, gram -. • Neurotoxicidad: convulsiones, meningitis aséptica. • Disulfiram. • Glucosuria: cefalor, cefadroxil, cefamandol, cefonicid, cefotaxima, cefoxitin, ceftazidima. • Incremento falso creatinina: cefoxitin, cefalotina.