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第八章 氨基酸代谢 Chapter8 Metabolism of Amino Acids

第八章 氨基酸代谢 Chapter8 Metabolism of Amino Acids. 蛋白质的营养作用 蛋白质的消化、吸收与腐败 氨基酸的一般代谢 氨的代谢 个别氨基酸的代谢. 教学目的 : 1. 了解蛋白质的营养作用 2. 掌握氨基酸的脱氨、转氨、联合脱氨反应过程 3. 掌握鸟氨酸循环的反应过程 4. 了解其它氨基酸的代谢过程 教学重点难点： 氨基酸的脱氨、转氨、联合脱氨反应过 尿素的形成过程 教学课时： 4. Section 1 蛋白质的营养作用. 一、蛋白质的生理功能 1. 是构成组织细胞的重要成分。

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第八章 氨基酸代谢 Chapter8 Metabolism of Amino Acids

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  1. 第八章 氨基酸代谢Chapter8 Metabolism of Amino Acids • 蛋白质的营养作用 • 蛋白质的消化、吸收与腐败 • 氨基酸的一般代谢 • 氨的代谢 • 个别氨基酸的代谢

  2. 教学目的: 1.了解蛋白质的营养作用 2.掌握氨基酸的脱氨、转氨、联合脱氨反应过程 3.掌握鸟氨酸循环的反应过程 4.了解其它氨基酸的代谢过程 • 教学重点难点： 氨基酸的脱氨、转氨、联合脱氨反应过 尿素的形成过程 教学课时：4

  3. Section 1 蛋白质的营养作用 一、蛋白质的生理功能 1. 是构成组织细胞的重要成分。 2. 参与组织细胞的更新和修补。 3. 参与物质代谢及生理功能的调控。 4. 氧化供能。 5. 其他功能：如转运、凝血、免疫、记忆、识别等均与蛋白质有关。

  4. 二、氮平衡(nitrogen balance) • 人体每日须分解一定量的组织蛋白质，并以含氮终产物的形式排出体外。同时，须从食物中摄取一定量的蛋白质，以维持正常生理活动之需。由于食物中的含氮物主要是蛋白质，故可用氮的摄入量来代表蛋白质的摄入量。 • 体内蛋白质的合成与分解处于动态平衡中，故每日氮的摄入量与排出量也维持着动态平衡，这种动态平衡就称为氮平衡(nitrogen balance)。

  5. 氮平衡有以下几种情况： 1．氮总平衡：每日摄入氮量与排出氮量大致相等，表示体内蛋白质的合成量与分解量大致相等，称为氮总平衡。此种情况见于正常成人。 2．氮正平衡：每日摄入氮量大于排出氮量，表明体内蛋白质的合成量大于分解量，称为氮正平衡。此种情况见于儿童、孕妇、病后恢复期。 3．氮负平衡：每日摄入氮量小于排出氮量，表明体内蛋白质的合成量小于分解量，称为氮负平衡。此种情况见于消耗性疾病患者（结核、肿瘤），饥饿者。

  6. 三、必需氨基酸与非必需氨基酸 • 体内不能合成，必须由食物蛋白质供给的氨基酸称为必需氨基酸(essential amino acid)。 • 体内能够自行合成，不必由食物供给的氨基酸就称为非必需氨基酸。

  7. 必需氨基酸一共有八种：赖氨酸（Lys）、色氨酸（Trp）、苯丙氨酸（Phe）、蛋氨酸（Met）、苏氨酸（Thr）、亮氨酸（Leu）、异亮氨酸（Ile）、缬氨酸（Val）。必需氨基酸一共有八种：赖氨酸（Lys）、色氨酸（Trp）、苯丙氨酸（Phe）、蛋氨酸（Met）、苏氨酸（Thr）、亮氨酸（Leu）、异亮氨酸（Ile）、缬氨酸（Val）。 • 由于酪氨酸在体内需由苯丙氨酸为原料来合成，半胱氨酸必需以蛋氨酸为原料来合成，故这两种氨基酸被称为半必需氨基酸。

  8. 四、蛋白质的营养价值及互补作用 • 决定蛋白质营养价值高低的因素有：① 必需氨基酸的含量；② 必需氨基酸的种类；③ 必需氨基酸的比例，即具有与人体需求相符的氨基酸组成。 • 将几种营养价值较低的食物蛋白质混合后食用，以提高其营养价值的作用称为食物蛋白质的互补作用。

  9. Section 2 蛋白质的消化、吸收与腐败 一、蛋白质的消化 （一）胃中的消化： • 胃蛋白酶水解食物蛋白质为多肽、寡肽及少量氨基酸。 （二）肠中的消化： • 有两种类型的酶：⑴ 肽链外切酶：如羧肽酶A、羧肽酶B、氨基肽酶、二肽酶等；⑵ 肽链内切酶：如胰蛋白酶、糜蛋白酶、弹性蛋白酶等。 • 蛋白质在肠中完全水解为氨基酸。

  10. 氨肽酶 羧肽酶 羧肽酶 （Phe.Tyr.Trp） （Arg.Lys） （Phe. Trp） （脂肪族） 胰凝乳蛋白酶 胃蛋白酶 弹性蛋白酶 胰蛋白酶 消化道内几种蛋白酶的专一性

  11. 二、氨基酸的吸收 • 主要在小肠进行，是一种主动转运过程，需由特殊载体携带。转运氨基酸进入细胞时，同时转运入Na+。 • 除此之外，也可经γ-谷氨酰循环进行。需由γ-谷氨酰基转移酶催化，利用GSH，合成γ-谷氨酰氨基酸进行转运。消耗的GSH可重新再合成。

  12. 三、蛋白质在肠中的腐败 • 主要在大肠中进行，是细菌对蛋白质及其消化产物的分解作用。 • 腐败分解作用包括水解、氧化、还原、脱羧、脱氨、脱巯基等反应。可产生有毒物质，如胺类（腐胺、尸胺），酚类，吲哚类，氨及硫化氢等。 • 这些有毒物质被吸收后，由肝脏进行解毒。

  13. Section 3 氨基酸的一般代谢 氨基酸（amino acids)是蛋白质(protein)的基本组成单位。氨基酸代谢包括合成代谢和分解代谢。本章主要讨论氨基酸的分解代谢。 特殊分解代谢 → 特殊侧链的分解代谢 氨基酸 的分解 代谢 脱羧基作用→ CO2 + 胺 一般分解代谢→ 脱氨基作用→ NH3+α-酮酸

  14. 生物固氮硝酸还原 一、氨基酸代谢概况 食物蛋白质 （次生物质代谢） 体蛋白 氨基酸 特殊途径 激素 卟啉 -酮酸 嘧啶 NH4+ CO2 胺 嘌呤 NH3 脂肪及其代谢中间产物 糖及其代谢中间产物 鸟氨酸循环 尼克酰氨衍生物 TCA 肌酸胺 NH4+ 尿素 尿酸 H2O CO2

  15. 一、氨基酸的脱氨基作用 氨基酸主要通过三种方式脱氨基: 氧化脱氨基 转氨基作用 联合脱氨基 （一）氧化脱氨基： 氨基酸在酶的催化下脱去氨基生成相应的α-酮酸的过程称为氧化脱氨基作用。氨基酸的氧化脱氨基反应主要由L-氨基酸氧化酶（L-amino acid oxidase)和L-谷氨酸脱氢酶(L-glutamate dehydrogenase)所催化。

  16. 氨基酸氧化酶（FAD、FMN） R-C-COO-+NH3 O R-CH-COO- NH+3 | || H2O+O2 H2O2 α-氨基酸 α-酮酸 氧化脱氨基作用的两种主要类型： 1.L-氨基酸氧化酶（L-amino acid oxidase)是一种需氧脱氢酶，以FAD或FMN为辅基，脱下的氢原子交给O2，生成H2O2。该酶活性不高，在各组织器官中分布局限，因此作用不大。

  17. COOH COOH CH2 CH2 CH2 L-谷氨酸脱氢酶 + NH3 CH2 C=O + H2O CH NH2 COOH NAD(P)+ NAD(P)H+H+ COOH • 2.L-谷氨酸脱氢酶(L-glutamate dehydro-genase)是一种不需氧脱氢酶，以NAD+或NADP+为辅酶，生成的NADH或NADPH可进入呼吸链进行氧化磷酸化。该酶活性高，分布广泛，因而作用较大。该酶属于变构酶，其活性受ATP，GTP的抑制，受ADP，GDP的激活。

  18. R1-C-COO- O || R1-CH-COO- NH+3 α-酮酸1 | R2-CH-COO- NH+3 α-氨基酸1 | R2-C-COO- O || α-酮酸2 α-氨基酸2 （二）转氨基作用： 在转氨酶(transaminase)催化，将α-氨基酸的氨基转移到α-酮酸酮基的位置上，生成相应的α-氨基酸，而原来的α-氨基酸则转变为相应的α-酮酸。这种作用称为转氨基作用或氨基移换作用。 转氨酶 （辅酶：磷酸吡哆醛）

  19. 转氨酶(transaminase)以磷酸吡哆醛(胺)为辅酶。 • 转氨基作用(transamination)可以在各种氨基酸与α-酮酸之间普遍进行。除Gly，Lys，Thr，Pro外，均可参加转氨基作用。

  20. 磷酸吡哆醛的作用机理 醛亚胺 -氨基酸 磷酸吡哆醛 互变异构 -酮酸 酮亚胺 磷酸吡哆胺

  21. 较为重要的转氨酶有： ⑴ 丙氨酸氨基转移酶（alanine trans-aminase,ALT），又称为谷丙转氨酶（GPT）。催化丙氨酸与α-酮戊二酸之间的氨基移换反应，为可逆反应。该酶在肝脏中活性较高，在肝脏疾病时，可引起血清中ALT活性明显升高。 ALT 丙氨酸 + α-酮戊二酸 丙酮酸 + 谷氨酸

  22. ⑵ 天冬氨酸氨基转移酶（aspartate transaminase,AST），又称为谷草转氨酶（GOT）。催化天冬氨酸与α-酮戊二酸之间的氨基移换反应，为可逆反应。该酶在心肌中活性较高，故在心肌疾患时，血清中AST活性明显升高。 天冬氨酸 + α-酮戊二酸 草酰乙酸 + 谷氨酸

  23. 谷丙转氨酶和谷草转氨酶 AST 天冬氨酸 + α-酮戊二酸 草酰乙酸 + 谷氨酸 谷丙转氨酶（GPT） 谷草转氨酶(GOT)

  24. 转氨基作用 和氧化脱氨基 作用联合进行 的脱氨基作用 方式。 （三）联合脱氨基作用： 概念 联合脱氨基作用可在大多数组织细胞中进行，是体内主要的脱氨基的方式。 类型 1）、转氨酶与L-谷氨酸脱氢酶作用相偶联 2）、转氨基作用与嘌呤核苷酸循环相偶联

  25. 1）转氨酶与L-谷氨酸脱氢酶作用相偶联 α-酮戊二酸 α-氨基酸 NH3+NADH 转氨酶 L-谷氨酸脱氢酶 H20+NAD+ α-酮酸 L-谷氨酸

  26. 2）转氨基作用与嘌呤核苷酸循环（purine nucleotide cycle,PNC）相偶联： • 这是存在于骨骼肌和心肌中的一种特殊的联合脱氨基作用方式。 • 在骨骼肌和心肌中，由于谷氨酸脱氢酶的活性较低，而腺苷酸脱氨酶(adenylate deaminase)的活性较高，故采用此方式进行脱氨基。

  27. 腺苷酸脱氨酶(adenylate deaminase)可催化AMP脱氨基，此反应与转氨基反应相联系，即构成嘌呤核苷酸循环的脱氨基作用。

  28. 次黄苷酸 α-氨基酸 α-酮戊二酸 天冬氨酸 α-酮酸 腺苷酰琥珀酸 草酰乙酸 谷氨酸 腺苷酸 苹果酸 延胡索酸

  29. 氨基酸在脱羧酶的 作用下脱掉羧基生成相 应的一级胺类化合物 的作用。脱羧酶的辅 酶为磷酸吡哆醛。 直接脱羧 胺 羟化脱羧 羟胺 2、类型: 二、氨基酸的脱羧基作用 1、概念 3、脱羧产物的进一步转化（次生物质代谢） 由胺氧化酶氧化为醛、酸，酸可由尿液排出，也可再氧化为CO2和水。

  30. 三、α-酮酸的代谢 Metabolism of α-ketoacid (一) 再氨基化为氨基酸。 1.生糖氨基酸。 2.生酮氨基酸：Leu，Lys。 3.生糖兼生酮氨基酸：Phe，Tyr，Ile，Thr，Trp。 （二）转变为糖或脂： （三）氧化供能：进入三羧酸循环彻底氧化分解供能。

  31. 四.氨基酸碳骨架的转化途径 再氨基化生成氨基酸: 1、形成丙氨酸的AA代谢 2、形成-酮戊二酸的代谢 3、形成琥珀酰CoA的代谢 4、形成草酰乙酸的代谢 5、形成乙酰CoA、乙酰乙酸、延胡索酸的代谢

  32. 苯丙氨酸 酪氨酸 亮氨酸 赖氨酸 色氨酸 丙氨酸 苏氨酸 甘氨酸 丝氨酸 半胱氨酸 氨基酸碳骨架进入三羧酸循环的途径 异亮氨酸 亮氨酸 缬氨酸 葡萄糖 ① 丙酮酸 磷酸烯醇式酸 乙酰CoA 乙酰乙酰CoA ⑤ ④ 天冬氨酸天冬酰氨 草酰乙酸 苯丙氨酸 酪氨酸 天冬氨酸 谷氨酸 谷氨酰胺 精氨酸 组氨酸 脯氨酸 延胡索酸 ⑥ 柠檬酸 异亮氨酸 甲硫氨酸 缬氨酸 琥珀酰CoA -酮戊二酸 ③ ②

  33. Section 4 氨的代谢Metabolism of ammonia 一、血氨的来源与去路

  34. 二、氨（ammonia)在血中的转运 （一）丙氨酸-葡萄糖循环(alanine-glucose cycle)： • 肌肉中的氨基酸将氨基转给丙酮酸生成丙氨酸，后者经血液循环转运至肝脏再脱氨基，生成的丙酮酸经糖异生合成葡萄糖后再经血液循环转运至肌肉重新分解产生丙酮酸，通过这一循环反应过程即可将肌肉中氨基酸的氨基转移到肝脏进行处理。这一循环反应过程就称为丙氨酸-葡萄糖循环。

  35. （二）谷氨酰胺(glutamine)的运氨作用 ： • 肝外组织，如脑、骨骼肌、心肌在谷氨酰胺合成酶（glutamine synthetase)的催化下，合成谷氨酰胺，以谷氨酰胺的形式将氨基经血液循环带到肝脏，再由谷氨酰胺酶将其分解， 产生的氨即可用于合成尿素。因此，谷氨酰胺对氨具有运输、贮存和解毒作用。

  36. 三、鸟氨酸循环与尿素的合成ornithine cycle and urea synthesis • 体内氨主要代谢去路是用于合成无毒的尿素。 • 在排尿动物体内由NH3在肝脏中通过一个循环机制合成 尿素,称为尿素循环。 • 合成尿素的主要器官是肝脏，但在肾及脑中也可少量合成。 • 催化鸟氨酸循环反应的酶存在于胞液和线粒体中。

  37. 鸟氨酸循环（ornithine cycle)的主要反应过程为： 1．氨基甲酰磷酸的合成： 此反应在线粒体中进行，由氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ（carbamoyl phosphate synthetase -Ⅰ ,CPS-Ⅰ）催化，该酶需N-乙酰谷氨酸（AGA）作为变构激活剂，反应不可逆。 氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ(AGA，Mg2+) NH3 + CO2 + H2O + 2ATP H2NCOOPO3H2 + 2ADP + Pi

  38. 2．瓜氨酸的合成： 在线粒体内进行，由鸟氨酸氨基甲酰转移酶（ornithine carbamoyl trans-ferase,OCT）催化（该酶需生物素作辅基），将氨基甲酰基转移到鸟氨酸的γ-氨基上，生成瓜氨酸。 OCT H2NCOOPO3H2 + H2N（CH2）3CH（NH2）COOH H2NCOHN（CH2）3CH（NH2）COOH + Pi

  39. 3．精氨酸代琥珀酸的合成： 转运至胞液的瓜氨酸和天冬氨酸在精氨酸代琥珀酸合成酶(argininosuccinate synthetase)催化下，消耗能量合成精氨酸代琥珀酸。精氨酸代琥珀酸合成酶是尿素合成的关键酶。 H2NCOHN（CH2）3CH（NH2）COOH + HOOCCH2CH（NH2）COOH + ATP HOOCCHCH2COOH 精氨酸代琥珀酸合成酶 N=C(NH2)NH(CH2)3CH(NH2)COOH+AMP+PPi + H2O

  40. 4．精氨酸代琥珀酸的裂解： 在胞液中由精氨酸代琥珀酸裂解酶(argininosuccinate lyase)催化，将精氨酸代琥珀酸裂解生成精氨酸和延胡索酸。 HOOCCHCH2COOH精氨酸代琥珀酸裂解酶 ｜ N=C(NH2)NH(CH2)3CH(NH2)COOH HN=C(NH2)NH(CH2)3CH(NH2)COOH + HOOCCH=CHCOOH

  41. 5．精氨酸的水解： 在胞液中由精氨酸酶的催化，精氨酸水解生成尿素(urea)和鸟氨酸(ornithine)。鸟氨酸可再转运入线粒体继续进行循环反应。 精氨酸酶 HN=C(NH2)NH(CH2)3CH(NH2)COOH + H2O H2NCONH2 + H2N（CH2）3CH（NH2）COOH

  42. 线粒体 O NH2-C-NH2 O H2N-C- P 1 尿素循环 +2ADP+Pi 2ATP+CO2+NH3+H2O 氨甲酰磷酸 -酮戊二酸 谷氨酸 谷氨酸 2 鸟氨酸 -酮戊二酸 氨基酸 瓜氨酸 氨基酸 草酰乙酸 -酮戊二酸 瓜氨酸 鸟氨酸 谷氨酸 3 尿素 5 天冬氨酸 精氨琥珀酸 精氨酸 4 草酰乙酸 细胞溶液 延胡索酸

  43. 总反应式 NH3+CO2+3ATP+天冬氨酸+2H2O  NH2-CO-NH2 + 2ADP +2Pi+ AMP +PPi+延胡索酸 • 尿素合成的特点： 1．合成主要在肝脏的线粒体和胞液中进行； 2．合成一分子尿素需消耗四分子ATP； 3．精氨酸代琥珀酸合成酶是尿素合成的关键酶； 4．尿素分子中的两个氮原子，一个来源于NH3，一个来源于天冬氨酸。

  44. Section 5 个别氨基酸的代谢 一、氨基酸的脱羧基作用 Decarboxylation of amino acid 二、一碳单位的代谢 Metabolism of one carbon unit 三、S-腺苷蛋氨酸循环 四、芳香族氨基酸的代谢

  45. （一）γ-氨基丁酸的生成： • γ-氨基丁酸（gamma-aminobutyric acid, GABA）是一种重要的神经递质，由L-谷氨酸脱羧而产生。 • 反应由L-谷氨酸脱羧酶催化，在脑及肾中活性很高。 L-谷氨酸脱羧酶 HOOCCH2CH2CH（NH2）COOH HOOCCH2CH2NH2+CO2

  46. （二）5-羟色胺的生成： • 5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）也是一种重要的神经递质，且具有强烈的缩血管作用。 • 5-羟色胺的合成原料是色氨酸(tryptophan)。 • 色氨酸在脑中首先由色氨酸羟化酶作用，生成5-羟色氨酸，然后再由5-羟色氨酸脱羧酶催化脱羧，生成5-羟色胺。

  47. （三）组胺的生成： • 组胺(histamine)由组氨酸脱羧产生，具有促进平滑肌收缩，促进胃酸分泌和强烈的舒血管作用。 • 组胺的释放与过敏反应和应激反应有关。

  48. （四）多胺的生成： • 精脒（spermidine)和精胺(spermine)均属于多胺(polyamines)，它们与细胞生长繁殖的调节有关。 • 多胺合成的原料为鸟氨酸，关键酶是鸟氨酸脱羧酶(ornithine decarboxylase)。

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