Amyloid a amyloidosa

1. Amyloid a amyloidosa 1. Amyloid : - mikro: je hyalinní glykoproteinový materiál mikrofibrilární struktury, který se pozitivně barví Kongo červení (a vykazuje zelený dvojlom v polarizovaném světle) - Makro: tkáním dává vzhled vosku (matný, mastný)

2. Amyloid a amyloidosa Je ukládán: systémově nebo lokálně : extracelulárně !!! 2.Amyloidosa : skupina různých onemocnění, s různou etiologií

3. struktura amyloidukomponenty společné pro všechny typy amyloidu: 1. fibrilární protein se strukturou β skládaného listu 2. P komponenta amyloidu: ze sérové komponenty SAP, fyziologický sérový protein 3. Heparan sulfát proteoglykany jako proteoglykany basálních membrán.

4. Typy amyloidu • 1. AL prekursor: variabilní část lehkého řetězce imunoglobulinu, častěji lambda. Tvořeny plasmatickými buňkami, manifestace:systémová amyloidosa • 2. AA prekursor SAA, během zánětu jsou v játrech syntetizovány proteiny akutní fáze, včetně SAA- v séru fagocytován a štěpen makrofagickými bb, manifestace:systémová amyloidosa

5. Typy amyloidu • 3. AF Amyloid (familiární) prekursor: transthyretin tj. transportní protein pro thyroxin a retinol), mutace Manifestece: systémová i lokalizovaná • 4. AE amyloid (endokrinní) prekursor: různé peptidy(calcitonin, peptid ostrůvků pankreatu) medulární ca štítné žlázy Manifestece: lokalizovaná • 5. β2 mikroglobulin (amyloidosa dialysovaných),manifestace: klouby, šlachy

6. systémové amyloidosy • AL (primární, plasma cell dyscrasie myelom) • AA (sekundární, doprovázejí chron. zánětlivá onem.: tbc, osteomyelitidu. Nyní revmatoidní artritidu, Crohnovu chorobu, ankylosující spondylitidu)

7. klinický obraz • závisí na typu • systémové amyloidosy (AL, AA) pouze časná diagnosa umožní léčbu 1. nefrotická proteinurie (otoky) 2. slabost, únava, úbytek na váze, kolapsy, srdeční selhání, kardiomyopatie 3. hepatomegalie 4. idiopatická periferní neuropatie (parestezie) 5. celkové chátrání (GIT)

8. diagnosa amyloidu v biopsiityp určíimunoflourescenční vyšetření

9. diagnosa amyloidu v biopsii

10. diagnosa amyloidu v biopsiiimunohistochemický průkaz

11. diagnosa amyloidu v biopsiiultrastruktura: ELMI

12. diagnosa amyloidu v biopsii • 1. imunofluorescence • 2. parafin: Kongo pozitivní se zeleným dvojlomem v polarizovaném světle • 3. imunohistochemie • 4. ultrastruktura

13. Amyloidosa: postižení orgánů • ledviny

14. Amyloidosa: postižení orgánů • myokard

15. Amyloidosa: postižení orgánů

16. Amyloidosa: postižení orgánů

17. Amyloidosa: postižení orgánů • Ledviny • Slezina • Srdce • Játra • GIT • Periferní nervy • šlachy, klouby

18. 60 letá žena trpí 20 letdeformující artritidou drobných kloubů. Artritida postihuje ruční klouby. RF je pozitivní ve vysokém titru. Antinukleární protilátky jsou negativní. V rektální biopsii má eosinofilní amorfní materiál, který se pozitivně barví Kongo červení. Který z následujících precursorových proteinů dává vznik depozitům v tomto případě. A. Lehké řetězce lambda B. Sérový amyloid-associated protein C. Transthyretin D. Cystatin C E. Beta-2-microglobulin

19. pacientka trpí chronickým zánětlivým onemocněním (deformující artritidou drobných kloubů). • B.Sérový amyloid-associated protein je správná odpověď • pacientka má AA amyloidosu

20. K zapamatování: • Amyloidosa je skupina onemocnění s extracelulárním ukládáním bílkovinných depozit • Všechny typy mají stejné: fyzikální a tím i morfologické vlastnosti (kongo č., ultrastruktura) • Všechny typy mají odlišné: prekurzory (chemické složení), podle kterého jsou klasifikovány • Nejčastější typy sytémovýchamyloidos: jsou AA a AL amyloidosy • Nejčastěji postižené orgány jsou: ledviny, myokard, GIT, periferní nervy. • Diagnosa je histologická. Určení typu je nezbytné pro léčbu.