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饥饿 - 进食循环 Starve-feed cycle

饥饿 - 进食循环 Starve-feed cycle. 徐立红 2012-5-30. 可变燃料输入. 燃料储存. 器 官 生理状态 ……. O 2. ADP + Pi. 变化的代谢需求. ATP. CO 2 + H 2 O + UREA. 并非所有的组织在任意时间内都在执行重要的代谢过程。. 饥饿 - 进食循环. 进食状态、禁食状态能量来源及组织代谢特征. 进食良好和饥饿状态下肝代谢转换的机制. 营养、激素和疾病状态中各组织间代谢关联. 进食状态良好时饮食提供能量需求 禁食状态早期通过糖原降解、糖异生维持血糖水平

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饥饿 - 进食循环 Starve-feed cycle

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Presentation Transcript

  1. 饥饿-进食循环 Starve-feed cycle 徐立红 2012-5-30

  2. 可变燃料输入 燃料储存 器 官 生理状态 …… O2 ADP + Pi 变化的代谢需求 ATP CO2 + H2O + UREA 并非所有的组织在任意时间内都在执行重要的代谢过程。

  3. 饥饿-进食循环 • 进食状态、禁食状态能量来源及组织代谢特征 • 进食良好和饥饿状态下肝代谢转换的机制 • 营养、激素和疾病状态中各组织间代谢关联

  4. 进食状态良好时饮食提供能量需求 • 禁食状态早期通过糖原降解、糖异生维持血糖水平 • 禁食状态后期主要由糖异生维持血糖水平 • 能量利用的器官选择性和类型选择性（酶、转运体） • 激素水平协调重要组织间的代谢 • 重要器官之间代谢协作

  5. 合成代谢的信号胰岛素分泌 脂肪组织和肌肉组织有胰岛素依赖的转运系统有利于吸收 大多数氨基酸通过门脉系统被转运 各组织都可以利用葡萄糖 糖原脂肪被储存 进食良好状态时 饮食提供能量需要

  6. 分解代谢的信号胰高血糖素分泌 肝糖原降解、糖异生调节血糖 葡萄糖更多提供给红细胞、脑、肌肉。 早期没有脂肪动员 禁食状态早期通过 糖原降解、糖异生维持血糖水平

  7. 禁食状态后期主要 由糖异生维持血糖水平 脂肪动员 蛋白质降解 脂解作用增强，血液脂肪酸水平增高，许多组织优先利用脂肪酸而不是葡萄糖。蛋白质降解的氨基酸可生酮生糖。酮体生成增加可以抑制肌肉组织对蛋白质的水解及对支链氨基酸的氧化。

  8. 葡萄糖稳态包括5个阶段

  9. 进 食 进食已消耗 没有新食物摄入

  10. 饥饿-进食循环中血液激素水平在协调重要组织间的代谢，禁食也会使三碘甲状腺素形成减少以降低基础能量需求。饥饿-进食循环中血液激素水平在协调重要组织间的代谢，禁食也会使三碘甲状腺素形成减少以降低基础能量需求。

  11. 肝肾共同作用合成肉碱

  12. 肝肾共同作用合成谷胱甘肽 glutamate-cysteine ligase

  13. 消化道与肾协作利用谷氨酸合成精氨酸 多摄入精氨酸有利于氨的排除

  14. 临床相关知识 饥饿/蛋白营养不良 涉及的是食物的质与量。

  15. 临床相关知识 Reye综合症(RS) 特征：大脑功能失调，浮肿，肝功能异常。病因不详，但至少明确肝线粒体受到损害，相关代谢受阻。该病治疗措施之一包括静脉补充葡萄糖。

  16. 饥饿-进食循环 • 进食状态、禁食状态能量来源及组织代谢特征 • 进食良好和饥饿状态下肝代谢转换的机制 • 营养、激素和疾病状态中各组织间代谢关联

  17. 底物的供给控制着许多代谢途径 • 变构效应对关键酶进行调控 • 共价修饰调控关键酶 • 关键酶数量变化提供长期的适应

  18. 进食良好时变构效应剂调控肝脏代谢酶

  19. 禁食阶段变构效应剂调控肝脏代谢酶

  20. 进食良好状态时酶共价修饰使糖原、脂肪酸合成与分解的关键酶分别被激活与抑制进食良好状态时酶共价修饰使糖原、脂肪酸合成与分解的关键酶分别被激活与抑制

  21. 禁食时共价修饰使合成代谢的酶抑制而分解代谢的酶激活禁食时共价修饰使合成代谢的酶抑制而分解代谢的酶激活

  22. 进食良好状态肝脏糖有氧氧化、磷酸戊糖途径、脂肪合成、胆固醇合成的酶被诱导进食良好状态肝脏糖有氧氧化、磷酸戊糖途径、脂肪合成、胆固醇合成的酶被诱导

  23. 禁食时肝脏糖异生的酶、脂肪酸氧化的酶、生酮相关的酶、转氨酶被诱导禁食时肝脏糖异生的酶、脂肪酸氧化的酶、生酮相关的酶、转氨酶被诱导

  24. 胰岛素抑制肝脏的糖异生、脂肪酸氧化基因的表达、诱导脂肪生成基因的表达胰岛素抑制肝脏的糖异生、脂肪酸氧化基因的表达、诱导脂肪生成基因的表达

  25. 胰高血糖素诱导肝脏的糖异生酶的基因表达、抑制脂肪生成基因的表达胰高血糖素诱导肝脏的糖异生酶的基因表达、抑制脂肪生成基因的表达

  26. 过氧化物酶体增殖反应原件（PPRE） 脂肪酸激活的PPARα促使 脂肪酸氧化和生酮作用的相关基因的转录

  27. 饥饿-进食循环 • 进食状态、禁食状态能量来源及组织代谢特征 • 进食良好和饥饿状态下肝代谢转换的机制 • 营养、激素和疾病状态中各组织间代谢关联

  28. 营养状况影响 • 激素水平影响 • 饮食类型影响 • 疾病状态影响 • 生理状态影响

  29. 肥胖症 关键词：过度饮食；胰岛素抵抗 长时间处于饱食状态，无法消耗完饱食阶段储存的脂肪。 胰岛素受体数目减少或亲和力下降或受体后反应异常。 机体脂肪细胞数量与胰岛素抵抗的程度成比例。 胰岛素作用 促进葡萄糖吸收 促进糖原合成、抑制糖原分解 加快糖有氧氧化 抑制糖异生 减缓脂肪动员速率

  30. 临床相关知识 肥胖 肥胖者摄入的热量超过了其消耗的热量。 由于某些未知原因，肥胖患者原来平衡能量消耗的对热量摄入的神经控制出现异常。 最常见的营养性问题，也是糖尿病、高血压、子宫内膜异位症、骨关节炎、肝硬化、胆结石和心血管疾病的危险因素。

  31. 临床相关知识 关于瘦素（OB蛋白） 146个氨基酸的分泌蛋白质，脂肪细胞产生。 小鼠相关基因突变将导致瘦素不能产生，注射瘦素能使缺陷小鼠能量消耗增加并减少进食量。 但是：肥胖者并非相关基因都突变，他们的瘦素水平并非都低有时甚至比较高，提示他们的神经系统对瘦素不敏感。

  32. 节食 关键词：负能量平衡；摄食类别 ？ 低酮生糖饮食减肥——高蛋白、适量脂肪、极低糖。 酮体生成多但并不会酮症酸中毒 。

  33. 关键词：胰岛素缺失；总处于饥饿状态； 严重的代谢紊乱；酮症酸中毒 I型糖尿病 胰岛素作用 促进葡萄糖吸收 促进糖原合成、抑制糖原分解 加快糖有氧氧化 抑制糖异生 减缓脂肪动员速率 胰岛素缺乏，肝脏总是进行糖异生作用和生酮作用；由于胰岛素依赖受体障碍，脂肪组织、肌肉组织葡萄糖转运障碍，脂肪酸吸收障碍；脂肪水解增加；VLDL和乳糜微粒不能被脂蛋白脂肪酶水解。 血糖持续高水平，酮体高水平。

  34. II型糖尿病 关键词：β细胞缺陷；胰岛素抵抗； 葡萄糖转运体异常；极少酮酸中毒症 胰岛素产生，但其量不足以控制肝脏葡萄糖产生量及肌肉组织对葡萄糖的吸收因而导致高血糖症，与葡萄糖转运相关的Glu4减少。胰岛素的量可以阻止脂肪酸的大量降解因此极少出现酮酸中毒症。

  35. 临床相关知识 高血糖症和蛋白质糖基化 高葡萄糖水平有利于蛋白质发生糖基化反应。 是糖尿病并发症如视网膜病变、白内障、冠状动脉性心脏病等发生的分子基础之一。 糖化血红蛋白（Glycosylated hemoglobins）是反映机体前几周平均血糖水平高低的一个良好指标，而与抽血时间，患者是否空腹，是否使用胰岛素等因素无关。未加控制的糖尿病患者的糖化血红蛋白升高，而严格控制血糖水平的患者的较低。

  36. 根据每个糖化位点和反应参与物，总的糖化血红蛋白分成若干个亚组分。天然（非糖化）血红蛋白是A0（2α、2β链)。亚组分（HbA1a1 , HbA1a2 , HbA1b和HbA1c）因血红蛋白β链-N末端缬氨酸的游离氨基与不同碳水化合物糖基化而形成。这些亚组分总称为HbA1。除了血红蛋白β链的N末端缬氨酸外，血红蛋白分子内其他游离氨基也参与糖基化（α链N末端缬氨酸、赖氨酸ε-氨基）。 相对于HbA1，所有β-链N末端和其他游离氨基糖基化的血红蛋白被称作总糖化血红蛋白。除基本的成人血红蛋白AO外，在健康人里发现少量的胎儿血红蛋白HbF（2α、2γ链）和血红蛋白A2（2α、2δ链）。缬氨酸在δ链N末端，以类似的方式糖基化，例如，通过与葡萄糖的共价键形成HbA2c。亲和层析测定的糖化血红蛋白作为总糖化血红蛋白。 ——网络资料

  37. 酒精 关键词：乙醇脱氢酶；乙醛脱氢酶；乙醛/乙酸逃逸； 高NADH；低血糖；脂肪肝;蛋白复合物;

  38. 关于乙酸的代谢 One of these mechanisms, utilized by animal tissues, yeast, and some bacteria, seems to involve a single enzyme, usually referred to as the acetate activating enzyme, catalyzing the reversible conversion of ATP, acetate, and CoA to AMP, PP, and acetyl CoA. In bacteria

  39. 关键词：肝昏迷；神经学异常； 肌肉消耗；低血糖 肝病 HCV诱导蛋白磷酸酶2A（PP2A）C亚基过表达，与慢性丙肝患者胰岛素抵抗有关。 晚期肝病伴有严重的代谢紊乱，尤其是氨基酸代谢。肝脏是胰岛素样生长因子的主要来源，其合成缺陷会导致机体无法对生长激素反应，会有胰岛素抵抗和糖尿病。

  40. 酸中毒 关键词：肝、肾共同承担酸碱平衡的调节。 酮症酸中毒：某些代谢过程失控导致机体产生过多的酸。

  41. 应激与损伤 关键词：分解代谢增加； 蛋白质合成减少分解增加 消化道补充营养物比静脉补充更能 减少或逆转分解代谢 临床相关知识

  42. 孕期 关键词：饥饿—饱食循环被打乱 胎儿主要利用葡萄糖产能，也可以利用氨基酸/乳酸/脂肪酸/酮体，胎盘糖酵解产生的乳酸部分供给胎儿其余则进入母体肝脏进入乳酸-葡萄糖循环。母体LDL胆固醇是胎盘类固醇激素的重要前体。 胎儿对葡萄糖和氨基酸的消耗可足以引起母体发生低血糖症。

  43. 哺乳期 关键词：乳糖；脂肪；蛋白质 进食的质与量的保证

  44. 癌症 关键词：独立于饥饿-进食循环之外 更倾向选择葡萄糖供能而很少利用脂肪酸或酮体；对激素变化缺少反应；可以与肝脏建立葡萄糖-乳酸循环，但仍然大量消耗葡萄糖。 低氧诱导因子是一个功能强大 转录因子，可以激活编码葡萄糖转运体和糖酵解酶的基因，肿瘤细胞特定癌基因的活化会组成性激活低氧诱导因子，使大多数细胞具有罕见的通过糖酵解获得ATP的能力。

  45. 临床相关知识 癌症恶变质Cancer Cachexia 无法解释的体重减轻可能是恶性疾病的先兆。 多是由于骨骼肌和脂肪组织减少，而内脏蛋白减少并不明显。 肿瘤合成和分泌的生物活性蛋白改变能量代谢包括蛋白水解、脂解等，如一些细胞因子。 蛋白水解诱导因子PIF和酯类活动因子LMF是鉴别出的两种肿瘤产物，分别刺激骨骼蛋白分解代谢和脂肪组织的消耗。

  46. 参考书 生物化学——基础理论与临床 TM德夫林等编著 王红阳等译 科学出版社，2008

  47. 谢谢！

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