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Antimicoticos

Antimicoticos. Micosis son infecciones causadas por hongos microscópicos Algunos hongos saprófitos que se encuentran en piel y mucosas se vuelven patógenas cuando ↓ la resistencia del huésped o cuando existen condiciones locales o generales para su desarrollo..

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  1. Antimicoticos • Micosis son infecciones causadas por hongos microscópicos • Algunos hongos saprófitos que se encuentran en piel y mucosas se vuelven patógenas cuando ↓ la resistencia del huésped o cuando existen condiciones locales o generales para su desarrollo.. • Se puede clasificar a las micosis en: • 􀂄 Superficiales, cutáneas y subcutáneas • 􀂄 profundas o sistémicas (viscerales y diseminadas). Cándida puede desarrollarse a todo nivel

  2. ANTIMICOTICOS FACTORES DE RIESGO • Zonas templadas y tropicales húmedas y suelos • contaminados por hongos • Histoplasmosis (guano de las aves y cuevas de • murciélagos y suelos con altas concentraciones de • nitrógeno) • Inhalación de células transportadas por el aire a partir de • focos ambientales (criptococosis) • Inmunosupresión del huésped • Neoplasias • Ancianos • Niños prematuros • Inoculación traumática. • Cirugía mayor ( especialmente del tubo digestivo). • Pacientes con trasplantes de medula ósea u • órganos sólidos ( cándida albicans, aspergillusfumigatus, cryptococcusneoformans).

  3. ANTIMICOTICOS Sustancia que tiene la capacidad de evitar el crecimiento de algunos tipos de hongos o incluso de provocar su muerte. ANTIMICOTICOS

  4. Nistatina- 1950

  5. PARED NUCLEO

  6. ANTIMICOTICOS MECANISMO DE ACCION DE LOS POLIENOS Dañan la membrana del hongo x union al ergosterol (membrana del hongo). 1 Se forman poros/escape por filtración de moléculas pequeñas. 2 3 • Lesión oxidativa a los hongos.

  7. ANFOTERICINA B Macrólidoheptaénico que contiene 7 dobles enlaces conjugados en posición trans y es 3-amino-6,6-dideoximanosa (micosamina) unida al anillo principal por un enlace glucosídico Streptomycesnodosus Es el antimicótico mas importante en el tratamiento de las micosis sistémicas Amplio espectro. Fungistático o fungicida Casi insoluble en agua y por esto es preparada como una suspensión coloidal de anfotericina B y desoxicolato sódico para inyección intravenosa.

  8. ANFOTERICINA B ANTIMICOTICOS FARMACOCINETICA • Mala absorción en el tracto GI • Por vía I.M es irritante poco penetración al LCR, humor vitrio y liquido Amniótico. Via oral Para colonización intestinal por Candida. Vía intratecal en meningitis graves causadas por Coccidioides. • Circula en un 90-95% ligada a lipoproteínas. • De 2 a 5% aparece en la orina- Excreción diaria es lenta • Por su unión extensa a los tejidos • Vida media aproximada de 15 días.

  9. ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS INDICACIONES DE LA ANFOTERICINA B • Cándida albicans • Cryptococcusneoformans • Blastomycesdermatitidis • Histoplasmacapsulatum • Sporothixschenckii • Coccidioidesimmitis • Paracoccidioidesbraziliensis • Aspergillusfumigatus Los agentes de mucormicosis • Penicillummarneffei

  10. Escalofríos (50%) • Vómitos(20%) • Fiebre • Trombocitopenia • Anemia • Mialgias / artralgias Cardiovascular (Taquicardia y arritmias) Hipopotasemia • IRA (oliguria,/anuria) ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS EFECTOS ADVERSOS DE LA ANFOTERICINA B • Hipoglucemia • Hipotensión Anafilaxia Efectos neurotóxicos (visión borrosa o doble, hipoacusia, parestesia, confusión, incoherencia, delirio, depresión, obnubilación, convulsiones, Cefalea • Mareos • Se observan anomalías de las pruebas de función hepática. • Se debe monitorear dos veces por semana la creatinina, el potasio, el bicarbonato y • el hematocrito. • En caso de escalofríos y vómitos administrar ASA/Difenhidramina; 20-50 mg ó 25 a 100 mg • IV dehidrocortisona.

  11. DOSIS DE LA ANFOTERICINA B Su toxicidad aumenta combinada con aminoglucosidos VIA INTRAVENOSA • Dosis x goteo lento (de elección) de 0.5 a 1 mg/kg/día en solución glucosada al 5%en un lapso de 4 horas • Se recomienda aplicar la dosis de prueba de 1 mg diluido en 10-20 cc. de solución glucosada al 5% para pasar por infusión en 20min. • La esofagitis por Cándida en adultos 0.15 a 0.2 mg/kg/día • La mucormicosis o la aspergilosis invasoras 1.0 a 1.2 mg/kg/día hasta deterner su evolución. • .Meningitis por Coccidioides: goteo intrarraquídeo, a dosis de 0.05 a 0.1 mg. • Fiebre y cefalea son reacciones comunes y pueden disminuir con administración intrarraquídea de 10 a 15 mg de hidrocortisona.

  12. NISTATINA Antifúngicopoliénico que se aísla de cultivos de Streptomycesnoursei Su efecto antimicótico depende de su unión a los esteroles de la membrana celular a los hongos susceptibles. • FARMACOCINETICA • Su absorción en el tubo digestivo es muy mala a • no ser que se den dosis muy elevadas • No usar x via IM ni IV • Poca absorción aplicada sobre piel o mucosas • La poca cantidad que pueda absorberse se • desactiva en un 95% por el metabolismo • Eiminación renal. • EFECTOS SECUNDARIOS • Trastornos gastrointestinales :Nauseas; vómitos, diarreas y dolor abdomina • Prurito y dermatitis

  13. ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS INDICACIONES DE LA NISTATINA • Infecciones cutáneas y mucosas originadas por cándida albicans • Candidiasis rino-faríngea, • candidiasis vulvo-vaginal, • candidiasis digestivas y orales • Las producidas por el genero cryptococcus. • También se puede usar de manera preventiva en pacientes diabéticos, con • inmunodeficiencia • Menor actividad que los azoles en candidiasis vaginal DOSIS • Oral: candidiasis bucal e intestinal:400,000 a 600,000 UI cuatro veces al día (grageas o polvo para suspensión) • Candidiasis cutánea o moco cutánea: aplicar crema dos o tres veces al día. Intravaginal:1 tableta vaginal de 100,000 UI o 4 g de la crema vaginal, una o dos veces al día x 2 semanas. Niños: • Candidiasis bucal o intestinal:100,000 a 200,000 U QID (gotas • Prematuros y neonatos de muy bajo peso deben recibir 1ml de 100,000 U/ml • .

  14. ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS AZOLES Compuestos heterocíclicos aromáticos de cinco anillos, en el cual se han sustituido átomos de carbono por átomos de nitrógeno. (Diazoles, Triazoles, Tetrazoles y oxazoles contienen también oxígeno, Tiazoles contienen azufre. MECANISMO DE ACCION A. Imidazoles Se ligan al componente heme del citocromo p-450 del hongo Este sistema es incapaz de proveer las enzimas necesarias para la demetilación de lanosterol al producto final ergosterol (membrana del hongo) I inhibe la desmetilasa de 14- esterol.

  15. ACTIVIDAD TERAPEUTICA

  16. ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS KETOCONAZOL A. Imidazoles Fue el primer azol oral introducido en el uso clínico. Tiene mayor potencia de inhibir enzimas del citocromo P450. • Posee capacidad terapéutica amplia en tratamiento de diversas micosis • Buena absorción GI;que aumenta con la presencia de alimentos • Biodisponibilidad depende del pH gástrico ácido. • Unión a proteínas del 84 - 99%, principalmente a la albúmina. • Tiene una unión a proteínas del 84 - 99%, principalmente a la albúmina.

  17. ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS MECANISMO DE ACCIÓN KETOCONAZOL • Inhibe el proceso de metilación, impidiendo el paso de esterol a ergosterol alterando la permeabilidad de la membrana • Su efecto sobre los sistemas oxidativos y peroxidativos producen acumulación intracelular de peróxidos tóxicos INDICACIONES DE KETOCONAZOL Micosis superficiales y sistémicas: • Blastomicosis • Histoplasmosis • Coccidioidomicosis • Seudoalesteriasis • Paracoccidioidomicosis • Tiñas versicolor • Candidiasis oral, vaginal y mucocutanea

  18. ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS FARMACOCINETICA DEL KETOCONAZOL • Absorción variable vía oral. • Requiere medio acido para su absorción • Los alimentos no interfieren. • Mas del 90% unido a proteínas. • Rifampicina reduce concentración de ketoconazol en un 50%. • Ketoconazol interfiere con ciclosporina haciendo que esta produzca nefrotoxicidad. • Se distribuye en la mayoría de los fluidos corporales. • Tiene metabolismo hepático con eliminación biliar. • No atraviesa la barrera hematoncefalica. • No necesita ajustes de dosis en Insuficiencias renales. • Esta contraindicado en el embarazo y la lactancia DOSIS • 400mg v.o /d por 4 semanas • 100mg/d por 6 meses: candidiasis vaginal crónica • Niños 3.3 a 6.6 mg/kg/día

  19. ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS Efectos adversos • Náuseas, Vómitos • Anorexia • Erupción alérgica • Caída del cabello • Tinnitus • Constipación y/o diarrea • Anormalidades endocrinas (por la inhibición de la citocromo P450) • Irregularidades menstruales • Ginecomastia y disminución de la libido por: disminución transitoria de concentraciones plasmáticas de testosterona libre y C-17b estradiol • Disminución del colesterol plasmático • Incremento asintomático leve de aminotransferasas • Hepatitis (muy rara)

  20. ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS CLOTRIMAZOL Indicaciones EFECTOS ADVERSOS • Ardor leve en la aplicación vaginal. • Cólico en mitad inferior del vientre. • Incremento de la frecuencia de micción • Erupción cutánea. • Sensación punzante, edema, descamación y prurito. • Aumento de la concentración de creatinina • Dermatofitosis 60 - 100% • Candidiasis cutáneas 80 - 100% • Candidiasis vulvovaginal 80% • Candidiasis oral Absorción en vagina es de 3 a 10% Concentraciones fungicidas persisten 3 diasdespues de su apicación. Metabolizada en el hígado y excretada por la bilis. DOSIS • Óvulos o tabletas vaginales : 100 mg c/noche x 7 días/200 (3d) 500; 1 vez. • Crema vaginal (5g/DU x 7 a 14d y V.O.: 200 mg • Piel BID Único anti fúngico que se da durante el embarazo.

  21. ECONAZOL

  22. MICONAZOL

  23. Absorción: Mucosa vaginal Vida media :21 a 24 horas. Indicación terapéutica: Vulvitis, vaginitis, vulvo vaginitis por candida EFECTOS ADVERSOS Prurito, irritación, edema DOSIS Aplicar en la mucosa vaginal (crema al 2%,pomada, spray ) por la noche antes de acostarse, x 3 días. Embarazo (II y III trimestre) x 6 días. CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad a la droga. • BUTOCONAZOL

  24. Tratamiento tópico de infecciones causadas por Dermatofitos patógenos comunes. Oxiconazol y sertaconazol Imidazoles Nitrato de oxiconazol: Crema y loción. REACCIONES ADVERSAS Prurito Ardor Irritación Eritema Vía de administración: Vaginal y cutáneo CONTRAINDICACION Hipersensibilidad Sertaconazol Crema al 12% Ovulos

  25. SULCONAZOL

  26. TIOCONAZOL Vulvovaginitis por Candida. A la hora de acostarse , la mujer se aplica una sola dosis Dosis de 4.6 g de la pomada que contiene 300 mg

  27. TRIAZOLES • ITRACONAZOL • RAVUCONAZOL • POSACONAZOL • FLUCONAZOL • VORICONAZOL • TERCONAZOL

  28. TRIAZOLES Se metabolizan más lentamente y tienen menores efectos sobre la síntesis de esteroides endógenos que los imidazoles. • Administración sistémica • Espectro antimicótico más amplio • que imidazoles Reacción adversa mas común es el trastorno GI Contraindicados durante el embarazo y la lactancia Su gran potencia redujo la duración del tratamiento de las micosis. Inhiben la enzima esterol 14-alfa-desmetilasa, una monooxidasa dependiente del citocromo P450 y deterioran la síntesis del ergosterol de la membrana del hongo acumulandose en 14 – metilesteroles

  29. ANTIMICOTICOS SISTÉMICOSTRIAZOLES ITRACONAZOL Mayor absorción con alimentos Vida media es de 30 h Disponible en formulaciones orales e intravenosas Dosis de 100-400mg/d Azol de elección para el tratamiento de la enfermedad debido a los hongos dimórficos: Histoplasma Blastomyces Sporothrix Actividad contra Aspergillus; pero ha sido sustituido por el voriconazol como medicamento de elección para la aspergilosis.

  30. INDICACIONES DEL ITRACONAZOL Micosis superficiales y profundas ACTIVIDAD CONTRA: DOSIS INTERACCIONES Astemizol Cisaprida Terfenadina RifamicinasRifapentina rifampicinarifabutina ) • Esporotricosis cutánea • Aspergilosis 2 • Seudoalesteriasis • Para sostén de individuos con SIDA e Histoplasmosis diseminada • Efectos adversos • GI: Nauseas, (+)vómitos, diarrea • Dolor abdominal • IC • Mareos,alopecia • Hipertrigliceridemia • Hipopotasemia • Erupciones • (sd de steven Johnson) • Hepatotoxicidad

  31. ITRACONAZOL • DOSIS • ASPERGILOSIS • Adultos: 200 mg IV BID x 2 días y • luego 1 vez/d x 14 d • V.O:200 a 400 mg unavez al día x • 3 meses • 3-16 años: 100mg/d • COCCIDIODOMICOSIS • 200 mg BID • MENINGITIS CRIPTOCOCOSICA • en pxs con SIDA • 600 mg/d (v.o) x 3 diasseguida de • 200 mg BID x 8 semanas Criptococosis: • 400 mg/día x 8 semanas

  32. FLUCONAZOL Es un inhibidorpotente y específico de la síntesis de esterolesfúngicos. • Es un bistriazolfurado • Es un inhibidor de CYP3A4 y CYP2C9 • Eleva concentraciones plasmáticas • Amprenavir,cisaprida, ciclosporina, • fenitoina,sulfunilureas, teofilina, • telitromicina,warfarina. FARMACOCINETICA • Vía oral o IV • Buena absorción por vía gastrointestinal • No se altera por alimentos ni por la acidez gástrica. • Difunde a todos lo líquidos del organismo, esputo, saliva y LCR • El 90% de una dosis se elimina a través de la orina • Vida media de 25 horas.

  33. ACTIVIDAD CONTRA: ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS INDICACIONES DE FLUCONAZOL • Candidiasis orafaringea,esofágica • vulvovaginal y sistémicas • Meningitis criptococcuss • neoformans • Blastomicosis • Histoplasmosis • Profilaxis de pacientes con el VIH • y Ca EFECTOS ADVERSOS Dosis mayores de 200mg/día nauseas y vómitos Pacientes que reciben 800mg/día pueden necesitar antieméticos (IV) Cefaleas, Erupciones cutáneas Dolor abdominal, Diarrea, Insuficiencia hepática Síndrome de Stevens –Johnson, Visión borrosa, Fotofobia Alteraciones de la percepción del color Alucinaciones visuales Confusión

  34. ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS FLUCONAZOL DOSIS Adultos (V. o) 200 a 400 mg el primer día y luego 100 a 400 mg /dia x variassemanas o meses} Infeccionesvaginales : 150mg/DU

  35. ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS TRIAZOLES VORICONAZOL DESCRIPCION Similar al itraconazol en su espectro de acción Excelente actividad frente a Candida y hongos dimórficos. Menos tóxico que la anfotericina Tratamiento de elección para la aspergilosis invasiva. Dosis 400 mg / d. FARMACOCINETICA • Buena absorcion por vía oral • Biodisponibilidad superior al 90%. • Metabolismo hepático. • EFECTOS ADVERSOS • Los trastornos visuales son comunes, cambios en la visión del color o brillo • Fotosensibilidad • Dermatitis (tratamiento oral crónico.)

  36. TERCONAZOL • La eficaciaclínicaesigualque el clotrimazol en pacientes con • candidosis vaginal • Ovulos vaginal de 80mg x 3 dias • Crema vaginal al 0.4% x 7 dias • Crema al 0.8% x 3 dias • METABOLISMO • Hepatico

  37. ALILAMINAS

  38. ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS ALILAMINAS TERBINAFINA Antimicotico sintético fungicida x via oral Tratamiento de la dermatofitosis (tiña versicolor;capitis) y onicomicosisContraindicada durante el embarazo y en insuficiencia hepática Dosis de 250 mg /d. MECANISMO DE ACCION FARMACOCINETICA Interfiere con la biosíntesis del ergosterol e inhibe la enzima escualenoepoxidasa de los hongos. Esto conduce a la acumulación de esteroles escualenos que son tóxico para el organismo. Buena absorcion y unión a proteínas plasmáticas Vida media de 12 horas Se acumula en piel, uñas y grasa EFECTOS ADVERSOS GI y cefalea No afecta el sistema citocromo P450 y se ha demostrado ninguna interacción significativa con otro medicamento

  39. BUTENAFINA • Topica Rxs de hipersensibilidad

  40. NAFTIFINA TIÑAS Fungicida de amplio espectro Buena tolerancia. Crema o gel al 1% BID Irritación local . Dermatitis por contacto

  41. LIPOPEPTIDOSEQUINOCANDINAS CASPOFUNGINA ANIDULAFUNGINA MICAFUNGINA

  42. EQUINOCANDINAS ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS LIPOPEPTIDOS EQUINOCANDINAS Son grandes péptidos cíclicos y semisintéticos e hidrosolubles vinculados a un ácido graso de cadena larga. Sintetizados a partir de Glarealozoyensis Son activos frente a Candida y Aspergillus invasora (no neoformans) o cuando no hay respuesta a anfotericina B MECANISMO DE ACCION Actúan a nivel de la pared celular del hongo mediante la inhibición de la síntesis de (B 1-3)-glucano ; esto da lugar a la interrupción de la pared celular del hongo y la muerte celular.

  43. ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS FARMACOCINETICA • Equinocandinas sólo I.V. / DU / dia (70mg / inicio y luego 50mg • La vida media es de 9 a 11 horas, • Excreción renal y x el tracto gastrointestinal. • Ajustar a dosis en insuficiencia hepática grave. • Micafungina tiene propiedades similares con una vida media de 11-15 horas . EFECTOS ADVERSOS Muy bien tolerados Escasos efectos GI Eritema Flebitis Aspergilosis traqueal Candidiasis esofágica

  44. ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS • CASPOFUNGINA • No se absorve en aparato GI INDICACIONES • Candida • Aspergilosis Hongos dimorficos: • Histoplasmacapsulatum • Coccidiodesimmitis • Blastomycesdermatiditis • Trichosporumbeigelii • Fusarium • Rhizopusarrhizus • Efectos adversos • Fiebre • Cefalea

  45. ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS PIRIMIDINAS FLUCITOCINA La 5-fluocitosina es una pirimidinafluorada relacionada con el fluoruracilo Su espectro de acción es mucho más estrecho que el de anfotericina B MECANISMO DE ACCION Se convierte intracelularmente primero en 5-FU y luego a 5-monofosfato fluorodeoxiuridi y trifosfatofluorouridina (FUTP), que inhiben la síntesis de ADN y ARN. El fluoruracilo compite con el uracilo interfiriendo con la síntesis de los nucleótidos pirimidínicos e interrumpiendo la sintesis del ADN y de las proteínas. La flucitosina también puede ser convertido a ácido fluorodeoxiuridilico que inhibe la enzimas timidilatosintasa y que también interrumpe la síntesis del ADN

  46. I FARMACOCINETICA DE LA FLUCITOCINA • Buena absorción por vía oral (> 90%) ,los alimentos disminuyen la • velocidad de absorción • Vida media de 1-2 horas • Se une poco a las proteínas • Se distribuye en todo el organismo incluyendo LCR. • Eliminación renal y por hemodiálisis. • La concentración del fármaco aumenta en la insuficiencia renal, SIDA y conduce a toxicidad. • Resistencia • Inactivación de la permeasa Las concentraciones séricas máximas se debe medir periódicamente en pacientes con insuficiencia renal y mantenerse entre 50 y 100 mcg / ml. Flucitocina + Anfotericina B: Meningitis criptococica Flucitocina + itraconazol : cromoblastomicosis Dosis 100-150 mg/kg/d c/6h combinado con anfotericina o fluconazol.

  47. INDICACIONES • Aspergillus • Candidaglabrata y otras • Cladosporium • Cryptococcusneoformans • Phialophora • Sporothrixschenckii • Cromoblastomicosis

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