第十五章镇静催眠药（ sedativ-hypnotics ）（ p130 ）牡丹江医学院药理张会常 2004-8

第十五章镇静催眠药 （sedativ-hypnotics）（p130）牡丹江医学院药理张会常2004-8

镇静催眠药的概念 对中枢神经系统具有选择性抑制，能够引起镇静和催眠作用的药物

理想的镇静催眠药 理想的催眠药应能依需要纠正各种类型的失眠 (难入睡、易醒、早醒等) ，引起完全类似于生理性的睡眠

常用镇静催眠药 • 苯二氮卓类（ BDZs ） • 巴比妥类 • 其它

苯二氮卓[分类 ] 地西泮（安定, t1/2=30-60h）氟西泮（氟安定, t1/2=50-100）氯氮卓（利眠宁, t ½=5-15h）奥沙西泮（舒宁, t1/2=5-10 三唑仑（三唑安定,t1/2=2~4h ) ）

地西泮（diazepam 安定） [作用与应用] 1抗焦虑作用 • 小于镇静量即有，消除患者焦虑和不安、紧张、恐惧，以及因其而引起的胃肠功能紊乱和失眠。为常用药物。特点:用量小,作用强,选择性高,首选. • 作用于边缘系统

扣带回 胼胝体丘脑海马回隔区杏仁核边缘系统：新皮层和脑干间的结构，海马回、杏仁核、隔区、扣带会、丘脑前部等组成，参与情感活动。电刺激该区可引起异常放电，情绪异常。该系统存在苯二氮卓受体，该类药物与BZ受体结合后，抑制边缘系统放电。

2镇静催眠作用 缩短入睡时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。优点： 1).治疗指数高，对呼吸影响小，安全范围大，过量也不引起麻醉或麻痹。 2).对 REM 影响较小，停药后代偿性反跳较轻暂时性记忆缺失，利于忘记不良刺激。

3.对肝药酶几无诱导作用，耐受性小。 4.依赖性、戒断症状较轻 5.思睡、运动失调等副作用较轻 6。抗焦虑有助于睡眠用于：神经官能症、麻醉前给药、失眠、静脉用于心脏电击复律前给药。如地西泮、奥沙西泮、三唑仑

正常生理性睡眠 1.NREMS(非快动眼睡眠)相 1 期、 2 期、 3 期、 4 期延长缩短苯二氮卓类 2.REMS( 快动眼睡眠)相，与智力发育有关，可见“梦境”。停药则代偿性延长。慢波睡眠，与机体发育、体力恢复有关，可见夜惊、夜游巴比妥类

3 抗惊厥抗癫痫 临床上用于治疗破伤风、药物中毒和小儿高热惊厥；特别是对于癫痫持续状态为首选药。如地西泮、硝西泮、氯硝西泮。

4 中枢性肌松作用 5.增加其他中枢抑制药作用 • 静脉肌松明显，氯硝西泮最明显（非镇静量即可）此作用在小剂量时抑制脑干网状结构下行系统对脊髓神经的易化，较大量增强脊髓神经元突触前抑制，而抑制多突触反射。脑血管意外和脊髓损伤引起的肌肉僵直，缓解关节病变、腰肌劳损等所致的肌肉痉挛 • 不影响正常活动

GABA Cl- + + + 巴比妥氯离子通道 + BDZ受体 - Cl- GABAA 受体：配体门控 Cl-通道 b 地西泮神经甾醇类 a 印防己毒素 GABAA受体：a、a、b、b、r 分布：大脑皮层、边缘系统、中脑、脑干和脊髓

[作用机制] 促进 GABA 与 GABAA受体结合增加 Cl-通道开放的频率增强 GABA 能神经传递功能和突触后抑制效应抗焦虑：杏仁核和海马

地西泮 [体内过程] 弱碱性药物吸收好，肌注吸收不规则，且血浓度低。血浆蛋白结合率较高 99%，但与其他高蛋白结合率药物无明显竞争。脂溶性很高，易进入中枢，易发生再分布。

[不良反应] 头昏、嗜睡、乏力；共济失调；中毒见昏迷、呼吸抑制； iv 过快可抑制呼吸和循环功能过量饮酒或用其他中枢抑制药加重中毒耐受性、依赖性和成瘾性（较巴比妥出现慢、轻）

氟马西尼（ flumazenil ，安易醒） • 初次静注0.1- 0.2mg，每60s重复一次直到清醒，再以静脉滴注维持，维持量0.1-0.4mg/h，急性中毒解救药物

奥沙西泮（ oxazepam 舒宁） 中效，焦虑及及伴焦虑的失眠、解酒症状。久用可依赖硝西泮（nitrazepam,硝基安定）失眠（维持6-8h）、癫痫（儿童肌阵挛性发作、婴儿痉挛）氟西泮（ flurazepam,氟安定）长效，作用快、强而持久，用于其他催眠药不能耐受的失眠。肝肾病、妇女、儿童不宜。

氯氮卓(chlordiazepoxide,利眠宁） 中效,用于焦虑症、神经官能症及失眠,戒酒症状。有蓄积性三唑仑（ triazolam ，酣乐欣）短效，镇静催眠作用显著，速效、强效、短效，催眠优于氟西泮。失眠和焦虑症

新抗焦虑、催眠药 丁螺环酮（布斯哌酮）本药在小剂量就有明显抗焦虑，而无催眠、抗惊厥、肌松作用，作用与GABA无关，作用需1周才能稳定，主要用于广泛性焦虑症。左匹克隆（依梦返）作用、机制与BZ类相似，半衰期4—6h，主要用于催眠，特点为，入睡快，延长睡眠时间，醒后舒适，哺乳妇女禁用，老年、肝功不良慎用或减量。久用成瘾，限用4周。

第二节巴比妥类

巴比妥类分类及用途 1.长效巴比妥镇静、催眠苯巴比妥抗惊厥、抗癫痫 2.中效戊巴比妥抗惊厥异戊巴比妥镇静、催眠 3.短效司可巴比妥抗惊厥、镇静、催眠 4.超短效硫喷妥钠静脉麻醉

巴比妥酸

[体内过程] 进入脑组织的速度与其脂溶性成正比脂溶性高：肝脏代谢，作用时间短；脂溶性小：以原形自肾脏排泄，作用时间长。尿液pH值对苯巴比妥的排泄影响较大

[ 作用机制] 延长 Cl-通道开放时间，增加 Cl-内流,引起超极化减弱或阻断谷氨酸介导的除极较高浓度时抑制递质释放，具有拟GABA作用镇静催眠剂量时抑制脑干网状结构上行激活系统

[药理作用与应用] 选择性抑制中枢神经系统，随剂量增加出现镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作用，剂量过大可抑制呼吸而致死 • 镇静催眠缩短REM，缺点。现应用较少。 2.抗惊厥抗癫痫常用苯巴、戊巴、异戊巴；癫痫大发作和癫痫持续状态用苯巴。

3.麻醉及麻醉前给药 硫喷妥钠用于短时静脉麻醉和诱导麻醉，苯巴用于麻醉前。 4.增强中枢性抑制药作用与解热镇痛药合用；与中枢兴奋药如氨茶碱、麻黄碱合用，以对抗兴奋作用；用于其他镇静催眠药停药反应。

巴比妥类的缺点 易产生耐受性和依赖性，戒断症状明显诱导肝药酶，加速其他药物的代谢不良反应多，过量可产生严重毒性

[不良反应] 1.催眠量，后遗效应：宿醉 (残留) 2.过敏反应 3.依赖性长期连续服用 4.抑制呼吸中枢抑制程度与剂量成正比

[中毒] 表现：深度昏迷、高度呼吸抑制、血压下降、体温降低、休克及肾功能衰竭。直接死因：深度呼吸抑制 [解救] 维持血压和呼吸：吸氧，行人工呼吸，气管切开应用中枢兴奋药（回苏灵、贝美格等）用碳酸氢钠等碱性药物加速药物排泄

其他镇静催眠药 水合氯醛（氯醛氢氧化物）入睡迅速，维持 6 ～ 8 小时。刺激胃，过量损害心、肝、肾。久服产生耐受性、依赖性和成瘾性甲丙氨酯（眠尔通，安宁）适用于老年患者，加剧癫痫大发作格鲁米特、甲喹酮上3种久用成瘾褪黑素(melatonin,机械翻译）睡眠节律障碍

第十五章镇静催眠药（ sedativ-hypnotics ）（ p130 ）牡丹江医学院药理张会常 2004-8