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Fármacos inmunosupresores

Dpto. de Inmunología, Universidad de Navarra. Fármacos inmunosupresores. 1. Corticoides 2. Inhibidores síntesis purinas - azatioprina - micofenolato mofetil 3. Derivados fúngicos y bacterianos - ciclosporina - FK-506 (tacrolimus) - rapamicina (sirolimus). Indicaciones: - trasplantes

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Fármacos inmunosupresores

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Presentation Transcript

  1. Dpto. de Inmunología, Universidad de Navarra Fármacos inmunosupresores 1. Corticoides 2. Inhibidores síntesis purinas - azatioprina - micofenolato mofetil 3. Derivados fúngicos y bacterianos - ciclosporina - FK-506 (tacrolimus) - rapamicina (sirolimus) Indicaciones: - trasplantes - enfermedades autoinmunes Efectos secundarios: - infecciones (oportunistas) - tumores (linfomas)

  2. Dpto. de Inmunología, Universidad de Navarra Ciclosporina Ciclofilina

  3. Dpto. de Inmunología, Universidad de Navarra FK-506 (Tacrólimo) FK-BP

  4. Dpto. de Inmunología, Universidad de Navarra Inhibidores calcineurina (CP/TL) Misma incidencia de rechazo agudo TL: Menos incidencia de rechazo agudo refractario Efectos secundarios • Nefrotoxicidad CP TL • Hiperplasia gingival e hirsutismo CP • HTA e hiperlipemia CP TL • Diabetes mellitus CP TL

  5. Dpto. de Inmunología, Universidad de Navarra Rapamicina (Sirólimo) FK-BP IL-2 Proliferación celular

  6. Dpto. de Inmunología, Universidad de Navarra Inhibidores síntesis purinas Azatioprina - efecto secundario: neutropenia y trombopenia Micofenolato mofetil - mayor inhibición para linfocitos en proliferación que para células mieloides - efectos secundarios g.i. - protección frente a Pneumocystis carinii

  7. I-KB NF-KB I-KB NF-KB Dpto. de Inmunología, Universidad de Navarra Corticoides Citoplasma Núcleo Transcripción génica 1. Inhibición producción citoquinas (macrófagos y linfocitos T) 2. Inhibición expresión de moléculas de adhesión: migración de leucocitos al sitio de la inflamación

  8. Neutrófilos Linfocitos Monocitos Dpto. de Inmunología, Universidad de Navarra Corticoides Efecto sobre el tráfico celular: Linfopenia transitoria (24 horas): secuestro de linfocitos en médula ósea (sobre todo CD4+)

  9. Rec IL-2 Activación Síntesis DNA Mitosis Ciclosporina FK-506 Rapamicina Azatioprina Micofenolato IL-2 Dpto. de Inmunología, Universidad de Navarra Fármacos inmunosupresores

  10. Ciclosporina A Tacrolimus Azatioprina Micofenolato + + Prednisona Dpto. de Inmunología, Universidad de Navarra Fármacos inmunosupresores: trasplante órgano sólido Niveles plasmáticos de CP/TL/ácido micofenólico Retirada con el tiempo de 1 ó 2 fármacos

  11. + + Rapamicina Ciclosporina A Prednisona + + Azatioprina Ciclosporina A Prednisona + Ac anti-receptor IL-2 (d1 y d4 post-trasplante) Dpto. de Inmunología, Universidad de Navarra Otros protocolos

  12. CD3 OKT3 T T + T Dpto. de Inmunología, Universidad de Navarra OKT3 - Ac antiIglob ratón (“humanización” del Ac) - 1ª dosis: liberación masiva de citoquinas (prevención: corticoides) - rechazo agudo refractario (no a largo plazo) Complemento Fagocitosis Lisis linfocito T Muerte linfocito T

  13. Dpto. de Inmunología, Universidad de Navarra Anticuerpos monoclonales - Basiliximab, Daclizumab (anti-receptor IL-2): trasplantes - Infliximab (anti-TNF): enfermedad de Crohn New England Journal of Medicine 348:601-608,2003: 125 pacientes con enfermedad de Crohn tratados con infliximab. 61% desarrollaron anticuerpos anti-infliximab tras 5 dosis. - Rituximab (anti-CD20): linfomas B

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