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第二十九章 虫媒病毒 ( arbovirus ) 是一大群有包膜的单正链 RNA 病毒,主要通过血 的节肢动物在哺乳类和鸟类等脊椎动物中传播。 共同特征 1.病毒为小球形,直径40-70 nm, 少数偏大。 2.核酸为单正链 RNA,20 面立体对称,有包膜,表面有糖蛋白刺突。 3.抵抗力较弱。对热、脂溶剂、酸敏感。 4.节肢动物(蚊、蜱、白蛉等)既是传播媒介,又是储存宿主。所致疾病有明显的季节性和地方性. 5.在细胞浆中增殖,宿主范围广,易感动物为乳鼠。. 6 . 所致疾病:临床表现多样 ,可分五类:
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第二十九章 虫媒病毒(arbovirus) 是一大群有包膜的单正链RNA病毒,主要通过血 的节肢动物在哺乳类和鸟类等脊椎动物中传播。 共同特征 1.病毒为小球形,直径40-70nm,少数偏大。 2.核酸为单正链RNA,20面立体对称,有包膜,表面有糖蛋白刺突。 3.抵抗力较弱。对热、脂溶剂、酸敏感。 4.节肢动物(蚊、蜱、白蛉等)既是传播媒介,又是储存宿主。所致疾病有明显的季节性和地方性. 5.在细胞浆中增殖,宿主范围广,易感动物为乳鼠。
6.所致疾病:临床表现多样,可分五类: • 1.脑炎或脑脊髓炎:乙型脑炎、森林脑炎等;2.无特殊部位的全身感染:登革热等; • 3.肝炎为主的全身感染:黄热病; • 4.出血热为主的全身感染:新疆出血热、登革 出血热; • 5.关节炎为主的全身感染:罗斯河热等;
流行性乙型脑炎病毒 (Encephalitis B virus) (简称乙脑病毒、日本脑炎病毒) 属黄病毒科,引起乙型脑炎的病原体,儿童多见,病死率高,幸存者有神经系统后遗症。一、生物学性状 1.单正链RNA病毒,20面立体对称,有包膜,表面有血凝素。 2. 结构蛋白有三种:衣壳蛋白C,与核衣壳装配有关 ;膜蛋白M,连接蛋白;包膜蛋白E,含中和抗原和血凝素。 3.病毒抗原性稳定,不同地区不同时期分离的病毒株,无明显差异,疫苗预防效果好。
4.分离培养 实验动物:乳鼠易感,脑内接种,3-5d发病;细胞培养:地鼠肾原代细胞、BHK细胞,CPE(+)鸡 胚:卵黄囊接种,血凝实验(+); 二、流行病学特征 • 传染源 带毒的蚊子和家畜(无症状、 有病毒血症),幼猪是重要的 传染源和中间宿主。 • 传播媒介 库蚊、伊蚊等(也是长期储存宿主), • 流行特征 有明显的季节性,夏秋季(6-10月)与蚊密度的高峰期一致
流行环节 蚊→动物(猪、牛、羊等)→蚊的循环 叮咬易感人→乙脑。
三、致病性与免疫性 致病特点: (1)99%的人为隐性感染、亚临床感染 (2)显性感染(多见儿童)引起中枢神经症状,5%-20%有后遗症(痴呆、偏瘫、智力低下) 发病机理: 带病毒蚊叮咬人 ↓ 病毒在网状内皮细胞、局部淋巴结增殖 隐性感染 ↓ 一次病毒血症 肝、脾的单核细胞中大量增殖 顿挫感染 ↓二次病毒血症 病毒侵入中枢神经(高烧、惊厥、昏迷)
临床特点 • 轻型 体温通常在38~39℃, 患者神志始终清晰,有不同程度嗜睡, 一般无抽搐,脑膜刺激不明显,多在一周内恢复。 • 中型 体温常在40℃左右,有意识障碍如昏睡或浅昏迷,偶有抽搐,病程约为10天。 • 重型 体温在40℃以上,神志昏迷,持续性抽搐,可出现呼吸衰竭,恢复期常有不同程度的精神异常及瘫痪表现。 • 暴发型 有高热或超高热,深昏迷并有反复强烈抽搐,可在短期内因中枢性呼吸衰竭而死亡,幸存者也常有严重后遗症
4.免疫性:体液免疫为主。病后免疫持久、稳定。4.免疫性:体液免疫为主。病后免疫持久、稳定。 三、微生物学检查: 病毒分离 : BHK-21细胞株敏感,CPE(+) 特异性IgM测定、血凝抑制试验 血清学实验: 中和试验、补体结合试验 病毒核酸检测:RT-PCR
四、预防治疗: • 1.一般预防措施: • 防蚊、灭蚊, • 幼猪预防注射。 • 2.特异性预防:灭活乙脑 • 疫苗:6-8月皮下注射两次 • 间隔7-10天,4-6岁加强免 • 疫一次;保护率60-90%; 减毒活疫苗:对1-15岁儿 • 童接种,一年后加强免疫 • 一次,保护率高达94%-100% • 3.治疗:中西医结合 • 治疗,死亡率下降(3-10%)
第三十章 出血热病毒 (Viral Hemorrhagic Fever,VHF ) 指由节肢动物或啮齿类动物传播,引起出血热的一 大类病毒 。 1、临床特征:高热、出血、低血压和高死亡率; 2、自然疫源性疾病,动物传给人后,通过人-人传 播,造成流行或暴发流行; 3、均为有包膜的RNA病毒,按传播途径分四大类: 蜱媒传播:克里米亚-刚果出血热病毒; 蚊媒传播:登革病毒; 动物源性传播:肾综合征出血热病毒; 其他途径传播:马堡出血热。
第一节 汉坦病毒(Hantanvirus) 属布尼亚病毒科,引起两种类型的急性传染病: 肾综合征出血热(HFRS),汉坦病毒肺综合征(HPS) 一、生物学性状 1、形态结构:呈圆形、椭圆形或多形态,有包膜和糖蛋白刺突,单负链RNA,分三个节段, L节段(大):编码RNA 多聚酶,与复制转录有关; M节段(中):编码糖蛋白 (G1、G2),构成包膜刺突 能凝集鹅RBC ; S节段(小):编码核衣壳 蛋白,诱导高滴度的非中和 抗体和细胞免疫反应。
2、培养特性: 多种动物(黑线姬鼠、大鼠、 乳小鼠等)敏感,感染后在肺、 肾组织中可检出大量病毒。 多种细胞(人胚肺二倍体、BHK-21等细胞)敏感,CPE(-),电镜下可见包涵体。 3、抵抗力不强:对脂溶剂、酸、热均敏感。
二、流行病学特征 1、传染源 啮齿类动物,以鼠类为主,既是传染源又是储存宿主,通过唾液、尿和粪便污染环境。 2、传播途径 (1)呼吸道传播:以气溶胶传播; (2)消化道传播:动物排泄物污染食物; (3)接触传播: 直接接触或破损皮肤感染; (4)垂直传播:HFRS可传给胎儿,HPS未见; (5)虫媒传播: 螨类可能是传播媒介; 3、易感人群:人类易感, HFRS疫区隐性感染率3.5-4.3%; HPS发病年龄在11-69岁;与野生动物接触多者感染率高。
4、流行特征 有明显的地区性和季节性。 三、致病性与免疫性 病理特征:HFRS和HPS均对小血管和毛细血管有广泛性损伤,导致血管内皮细胞肿胀、坏死、通透性增高、渗出和出血。 临床表现: HFRS临床症状为高热、出血和肾脏损害,伴有三红(面、颈、上胸部潮红)、三疼(头痛、眼眶痛、腰痛),典型的临床经过分五期:发热、低血压、少尿、多尿、恢复期,病死率高。 HPS临床症状为发热、咳嗽和急性呼吸衰竭,死亡率高达50-78%。 发病机制: 1、病毒的直接损伤作用 可感染多种组织细胞
2、免疫病理损伤 Ⅲ型超敏反应、Ⅰ型超敏反应和细胞免疫反应均会导致损伤。 免疫性: 抗体出现较早,发病第1-2d即可测出IgM,IgG第3-4d出现。以体液免疫为主,病后对同型病毒获持久免疫,隐性感染产生的免疫力不持久 三、微生物学检查: 病毒分离培养 :非洲绿猴肾细胞敏感,CPE(+) 动物实验,鼠类接种标本后,在肺部可检测到病毒,应注意严格隔离,防止实验室感染。 血清学实验:免疫荧光法、ELISA、双份血清法。 四、防治原则: HFRS灭活疫苗,免疫效果良好。 1.金黄地鼠肾细胞培养 家鼠型病毒灭活疫苗 2.长爪鼠肾细胞培养 姬鼠型病毒灭活疫苗 3.纯化鼠脑灭活疫苗 双价混合疫苗正在研制中.
第三十一章 疱疹病毒 疱疹病毒科(Herpesviridae)是一群中等大小、有包膜的双链DNA病毒。已发现有100多种,分3个亚科 1.种类 HSV-1 α HSV-2 宿主宽,增殖快 CPE(+) 嗜N性 VZV CMV β HHV-6 HHV-7 EBV HHV-8 胞间扩散 宿主窄,增殖慢,能形成巨细胞, 在淋巴细胞、分泌腺体中潜伏感染。 宿主更窄,B细胞是靶细胞, 长期潜伏 γ
2.共同特点 ①形态结构相似:球形,核心为线形双链DNA;衣壳20面体(162个壳微粒),外有皮层,最外有脂质包膜
② 复制:除EB病毒外,均在细胞核内复制和装配;可形成嗜酸性包涵体,导致细胞融合,形成多核巨细胞,CPE(+); ③ 可编码多种参与核酸代谢的酶类: 胸苷激酶和DNA多聚酶; ④ 感染类型 可在体内不同部位潜伏感染 a.显性感染:病毒大量增殖,细胞破坏; b.潜伏感染:病毒不增殖,DNA持续存在(终身); c.整合感染:与致癌有关; d.先天感染:胎儿畸形;
第一节 单纯疱疹病毒 (herpes simplex virus HSV) 一、生物学性状 1.基因组由线性双链DNA构成,分长(UL)、短(US)独特片段,两端有反向重复序列,形成4种异构体。 2.HSV糖蛋白抗原有11种:其中 gB gC gD gD与吸附感染有关, gC、gG为型特异性抗原, gD 可诱导产生中和抗体。 3.分型 二个血清型: HSV-Ⅰ,HSV-Ⅱ,DNA有50%同源性。 4.培养较容易:多种细胞培养 CPE(+) 动物接种 有多种感染类型
二、致病性与免疫性 1.致病性 (1)传染源: 患者、健康带毒者,人群易感,隐性为主 (2)传播途径: 直接、密切接触,性接触 ,呼吸道飞沫, 2.所致疾病: 无症状感染:大多属此。 局部感染:皮肤粘膜疱疹 全身感染:新生儿疱疹、脑炎
3.感染形式 (1)原发感染 接触传染 HSV-1 婴幼儿多见,90%以上隐性感染,表现为: 龈口炎,疱疹性角膜炎,疱疹性湿疹, 疱疹性脑炎 HSV-2 生殖器疱疹,多在性生活后 (2)潜伏感染及再发感染 原发感染康复 潜伏 再发感染:非特异性因素刺激,V基因组激活转增殖状态并沿神经纤维下行至末稍附近上皮——疱疹。 重复以上过程,疾病往往反复发生。 HSV-1:三叉N和颈上N节 HSV-Ⅱ:骶N节 少许V沿N纤维上行
原发感染 生殖器疱疹 脓性指头炎 唇疱疹 齿龈炎
胎盘 产道 早、流、死产,畸形 孕妇原发/再发 (3)先天性感染及新生儿感染 垂直传播或分娩时感染 新生儿疱疹
(4)HSV-2与宫颈癌的发生有协同作用 2.免疫性 (1)体液免疫 中和抗体可中和病毒,阻止扩散,但不能清除潜伏病毒及阻止复发; (2)细胞免疫为主。 三、微生物学检查 1.病毒 分离 与鉴定
2.快速诊断(查Ag/DNA) (1) 刮取疱疹病损材料涂片 荧光标记(酶标记)抗体染色 阳性结果即可协助诊断查DNA (2) 原位核酸杂交 PCR法 四、防治原则 HSV死疫苗 有免疫效果 HSV减毒活疫苗 无实用意义 HSV包膜糖蛋白亚单位疫苗—动物试验成功 查DNA
治疗疱疹临床症状 不能消除潜伏感染 碘苷 阿糖腺苷 无环鸟苷 第二节 水痘—带状疱疹病毒 (Varicella-zoster virus,VZV) 1.生物学性状:一个血清型、增殖慢 2.致病性:人唯一自然宿主,呼吸道传播, 皮肤是主要靶细胞。 3.所致疾病: ①儿童初感→水痘,伴脑炎、肺炎, 病后潜伏脊髓后根或颅N节。
诱因 ②成人、老人 V激活→带状疱疹 4.IFN、无环鸟苷、抑制病情发展,缓解疼痛 第三节 巨细胞病毒 (Cytomegalovirus, CMV) 种属特异性高,增殖缓慢,复制周期长。 1.生物学性状: 典型的疱疹病毒形态结构。 在体外仅在人成纤维细胞中 增殖,形成多核巨大细胞、 有大型嗜酸性包涵体。 抵抗力弱毒种保存较困难
2.普遍易感,隐性多见。 3.长期带毒呈潜伏感染, 潜伏于肾、唾液腺、乳腺, 白细胞或其他腺体,病毒 可长期、间歇排出。 4.多途径传播(口腔、输血、哺乳、生殖道、胎盘、器官移植),引起巨细胞包涵体病,输血后单核细胞增多症、肝炎、间质性肺炎等。是先天性感染最常见病毒之一。垂直感染造成胎儿畸形、早产、流产、死胎。 5.细胞转化与潜在致癌作用
第四节 EB 病毒 (Epstein-Barr virus,EBV) 一、生物学性状: 1.形态与结构:圆形, 二十面体对称,有包膜、 刺突和皮质。 基因为线状双链DNA, 潜伏感染时(环状), 裂解性感染时(线状), 编码80余种病毒蛋白。 2. EBV特异性抗原 1.EBV潜伏感染期,选择性表达早期抗原: (1)核抗原(EBNA):感染的B细胞核内,为DNA结合蛋白。
EBNA-1与感染有关,EBNA-2与细胞转化和永生化有关。EBNA抗体出现在感染晚期。EBNA-1与感染有关,EBNA-2与细胞转化和永生化有关。EBNA抗体出现在感染晚期。 (2)潜伏感染膜蛋白(LMP):在B细胞表面,与细胞恶化有关,其中LMP1在肿瘤形成中起主要作用。 2.EBV增殖性感染期,产生的抗原: (1)立刻早期抗原:转录激活因子; (2)早期抗原(EA):分EA/R, EA/D(具DNA多聚酶活性), EA出现表明EBV活跃增殖;EA抗体出现在感染早期,非洲儿童淋巴瘤为抗EA/R阳性;鼻咽癌为抗EA/D阳性。 (3)衣壳蛋白(VCA):晚期合成的结构蛋白。 (4)膜抗原(MA):细胞表面,包膜糖蛋白,抗MA IgM可用于早期诊断。
二、致病性与免疫性 1.致病机理: EBV 呼吸道传播 口咽上皮细胞增殖 局部淋巴组织B细胞 全身EBV感染 2.EBV感染结局: 1.嗜B细胞/上皮细胞 2.人群感染普遍,唾液传播,有两种形式: 增殖性感染:极少病毒基因表达,导致细胞裂解 潜伏感染(感染_潜伏_激活) 非增殖性感染 恶性转化(染色体异位)
2.与EBV感染有关的疾病 传染性单核细胞增多症、非洲儿童恶性淋巴瘤、鼻咽癌、淋巴增生性疾病、霍奇金病等。 (三)微生物学检查法 1.异嗜性抗体的检测 用于传染性单核细胞增多症的辅助诊断。 2.EBV抗体检测 检测EBV抗体有助于EBV感染诊断, 3.EBV DNA检测 原位核酸杂交或PCR法检测 标本中的EBV DNA。
(四)防治原则 测定EBV IgG抗体可早期诊断鼻咽癌。 灭活疫苗受到限制,MA与LMP多肽疫苗取得进展。 五、新型疱疹病毒 HHV-6 唾液传播,幼儿急性发热性玫瑰疹 HHV-7 唾液传播,幼儿皮疹 HHV-8 卡波济肉瘤
第三十二章 人乳头瘤病毒(HPV) • 一、生物学性状 • 球形,直径52-55nm,20面体对称, 无包膜,环状双链DNA,3个基因区组成 早期区 含有6个开放读码框 • E1、E2基因:与病毒复制转录调控有关 • E5、E6、E7基因:诱导细胞转化, 晚期区 编码结构蛋白L1和L2 是衣壳的主要蛋白和次要蛋白。 上游调控区复制起点和调控元件
HPV增殖方式独特,与上皮细胞的分化阶段相关,HPV增殖方式独特,与上皮细胞的分化阶段相关, 因此不能在常规组织细胞中培养。 成熟病毒仅在角质细胞中产生,抗原接触免疫系统 的机会少,免疫原性低,易形成持续感染。
二、致病性与免疫性 • HPV主要通过 直接接触、间接接触、性接触感染、新生儿通过产道被感染。病毒感染仅停留于局部皮肤和粘膜中,不产生病毒血症。 • 所致疾病 不同型别的HPV侵犯部位及所致疾病也不相同(详见教材P409 表32-1)。 • HPV与宫颈癌的关系 与宫颈癌的发生密切相关。 • 致病特点 引起疾病的性质与病毒在细胞内存在的方式有关。 • 在良性病变(疣)中,病毒多以游离状态存在; • 在宫颈癌组织中,HPV DNA多以整合状态存在。 • E1、E2有间接致癌作用;E5、E6、E7有直接致癌作用。
三、微生物学检查: 1.组织学检查 2.免疫学检查 3.核酸检测 4.血清学诊断
四、防治原则: 防治:加强教育、严格社会管理 治疗: 1. 局部敷药,如5% 5-咪奎莫特,5% 5-氟尿嘧啶;25%竹叶脂液。 2. 用激光、冷冻、电灼或者手术去除疣; 3. 局部注射干扰素。 4. 复发应连续或者综合治疗。