ד”ר גלסנר מתי המרכז לבריאות האישה עין יהב, חולון ספטמבר 2004

1. בדיקות סקר נשאות למחלות גנטיותד”ר גלסנר מתיהמרכז לבריאות האישה - עין יהב,חולוןשרותי בריאות כללית - מחוז ת”א יפוהחברה לרפואת נשים בקהילה ד”ר גלסנר מתי המרכז לבריאות האישה עין יהב, חולון ספטמבר 2004

2. בדיקות סקר נשאות למחלות גנטיות הגדרה: • בדיקות סקר גנטיות הן בדיקות המוצעות לזוגות שלהם אין כל סיפור משפחתי של מחלה תורשתית, פיגור שכלי או מום מלידה. המטרה: • לגלות זוגות בסיכון לפני שיוולד להם צאצא החולה באחת המחלות הנבדקות, ולהציע כלים להתמודדות עם המצב. מגבלה: • בדיקות הסקר הגנטיות המוצעות כוללות רק מספר מצומצם של מחלות, ולכן אינן יכולות לאתר את כל המחלות התורשתיות הקיימות. ד”ר גלסנר מתי המרכז לבריאות האישה עין יהב, חולון ספטמבר 2004

3. מה הקשר אלינו? • מי אמור להציע בדיקות אלו להורים לעתיד? • רופא נשים ? • רופא משפחה ? • רופא ילדים ? • גנטיקאי ? • איך נדע אלו בדיקות מתוך הקיימות להציע? • לשם כך נקבעו קריטריונים המסייעים להחליט האם להציע את הבדיקה. ד”ר גלסנר מתי המרכז לבריאות האישה עין יהב, חולון ספטמבר 2004

4. קריטריונים להכללת בדיקה גנטית כבדיקת סקר באוכלוסיה : • המחלה חמורה וחשוכת מרפא, ומאופיינת בשיעורי תחלואה ו/או תמותה גבוהים מגיל הילדות. • המחלה מוגדרת היטב והבסיס המולקולרי שלה ידוע באוכלוסייה הנבדקת. • שכיחות הנשאים באוכלוסייה היא לפחות 1:60 • קיימת נגישות טובה של האוכלוסייה לביצוע הבדיקה ולייעוץ גנטי . • הבדיקה היא בעלת יכולת לגלות לפחות 90% מנשאי המחלה באוכלוסיה. ד”ר גלסנר מתי המרכז לבריאות האישה עין יהב, חולון ספטמבר 2004

5. סיווג הבדיקות • על פי קריטריונים אלו חולקו בדיקות הסקר ל – 4 קטגוריות: • 1 . בדיקות מומלצות • 2 . בדיקות שניתן לבצע • 3 . בדיקות לא מומלצות • 4 . בדיקות שעדיין לא משוייכות ד”ר גלסנר מתי המרכז לבריאות האישה עין יהב, חולון ספטמבר 2004

6. קטגוריה 1: בדיקות מומלצות על ידי איגוד הגנטיקאים • בדיקות סקר בקטגוריה זו עונות לכל הקריטריונים ויש להציע אותן לאוכלוסיות המתאימות. • תסמונת ה- X השביר • ציסטיק פיברוזיס • דיסאוטונומיה משפחתית • מחלת קנאואן • תלסמיה • טיי זקס ד”ר גלסנר מתי המרכז לבריאות האישה עין יהב, חולון ספטמבר 2004

7. תסמונתX השביר ד”ר גלסנר מתי המרכז לבריאות האישה עין יהב, חולון ספטמבר 2004

8. תסמונת כרומוזום ה – X השביר ( Fragile X ) מאפיינים : פיגור שכלי ללא מומים חיצוניים בולטים (אשכים גדולים , גובה) . גנטיקה : הגן האחראי : FMR1 . מיקום : Xq27.3 המוטציה: מספר החזרות שלCGG מעל 200 , במקטעDNA סמוך לתחילת הגן. מספר חזרות נורמלי: 5-50 חזרות פרה מוטציה : 50-200 חזרות המנגנון ליצירת המוטציה: :Anticipation מוטציה דינמית כתוצאה מהגדלה בלתי יציבה של טרינוקלאוטיד . ההגדלה מתרחשת רק במעבר הגן מאם לילדיה. ד”ר גלסנר מתי המרכז לבריאות האישה עין יהב, חולון ספטמבר 2004

9. תסמונת כרומוזום ה – X השביר ( Fragile X ) שכיחות מעודכנת של התסמונת: בזכרים כ- 1/3700 ובנקבות כ- 1/8900 שכיחות בארץ : שכיחות נשאות בנשים 1:250( סף מעל 54 חזרות) יש המלצה לביצוע לכלל האוכלוסיה נשאי פרהמוטציה : גברים –FragileX associated tremor/ataxia syndrome - גיל 50+ נשים – POF ל – 21% ד”ר גלסנר מתי המרכז לבריאות האישה עין יהב, חולון דצמבר 2004

10. ציסטיק פיברוזיס שכיחות המחלה: יוצאי אשכנז,לוב , גרוזיה, טורקיה, יוון, בולגריה - 1:3000 יוצאי תימן, מצרים 1:9000 יוצאי מרוקו 1:15000 יוצאי עירק,אירן 1:35000 ד”ר גלסנר מתי המרכז לבריאות האישה עין יהב, חולון ספטמבר 2004

11. ציסטיק פיברוזיס 1. אוכלוסיית היעד: בני זוג, במהלך הריון וכל אדם בתקופת הפוריות המעונינים בבדיקה. 2.הסקר אינו יעיל בבני העדות בהן המוטציות לא ידועות, כגון: תימן, עירק, לבנון, סוריה, אתיופיה, הודו, והרפובליקות המוסלמיות של ברה"מ לשעבר ואוכלוסיות לא יהודיות. 3.הסקר אינו מיועד לזהות מוטציות הגורמות לירידה בפוריות, לאסתמה או למחלה קלה בלבד. ד”ר גלסנר מתי המרכז לבריאות האישה עין יהב, חולון ספטמבר 2004

12. ציסטיק פיברוזיס המלצות 1. מודל הסקירה הסקירה תתבצע במודל עוקב. כלומר, בן זוג אחד יבצע את הבדיקה ובמידה ויימצא נשא, יוזמן בן הזוג השני לבדיקת נשאות. 2 .הוגדרו המוטציות שיש לבדוק בכל מוצא אתני. 3 . בזוג ממוצא מעורב, כגון אשכנזי ולא אשכנזי, גרוזיני וצפון אפריקאי וכו' מומלץ לבדוק תחילה את בן הזוג מהעדה בה שיעור הגילוי גבוה יותר. בזוג בו לפחות אחד מהשניים אינו ממוצא יהודי, או אם הוא מהעדות בהן המוטציות לא ידועות, יש ליידע את בני הזוג מראש על מגבלות הבדיקה. ד”ר גלסנר מתי המרכז לבריאות האישה עין יהב, חולון ספטמבר 2004

13. דיסאוטונומיה משפחתית • מחלה תורשתית חשוכת מרפא • המחלה פוגעת במערכת העצבים האוטונומית ובמערכת התחושה. • עיקר הפגיעה מתבטאת ברפלוקס ובדלקות ריאה חוזרות, התקפי הקאות ובחילות קשים, פגיעה בתחושת כאב וחום, חוסר דמעות, עקמת ובעיות בויסות לחץ דם. • רק 50% מחולים אלו מגיעים לשנת ה- 30 לחייהם. • השכיחות של הנשאות בקרב אוכלוסיית היהודים האשכנזים הינה כ – 1/32 • המוטציה העיקרית IVS20-6 T>A-Major • המוטציה אותרה בכ-99% מכרומוזומי ה- FD יש המלצת איגוד הגנטיקאים לביצוע הבדיקה הבדיקה מוצעת רק כשלוש וחצי שנים ד”ר גלסנר מתי המרכז לבריאות האישה עין יהב, חולון ספטמבר 2004

14. מחלתCanavan ד”ר גלסנר מתי המרכז לבריאות האישה עין יהב, חולון ספטמבר 2004

15. תלסמיה מינור סקר – סד"ש חשד – MCV<78 MCH <27 איבחון - המוגלובין אלקטרופורזיס אבחון פרהנטלי - מולקולרי טאי זקס שיעור נשאות 1:30 מימון משרד הבריאות נעשה לכלל האוכלוסיה ? ד”ר גלסנר מתי המרכז לבריאות האישה עין יהב, חולון ספטמבר 2004

16. קטגוריה 1: בדיקות מומלצות על ידי איגוד הגנטיקאים • בדיקות סקר בקטגוריה זו יש להציע לאוכלוסיות המתאימות. • תסמונת ה- X השביר - בזכרים כ- 1/3700 ובנקבות כ- 1/8900 (אישה נבדקת) • ציסטיק פיברוזיס - בהתאם למוצא האתני • דיסאוטונומיה משפחתית - 1:4000(אשכנזים) • מחלת קנאואן - 1:10000 (אשכנזים) • תלסמיה - 1:3500 (צפון אפריקה ומזרח תיכון) • טיי זקס - 1:3600 (אשכנזים) ד”ר גלסנר מתי המרכז לבריאות האישה עין יהב, חולון ספטמבר 2004

17. מחלות חמורות נוספות, הנדירות באוכלוסייה הכללית, אשר שכיחותן בתת אוכלוסיה מסוימת גבוהה מ- 1:60(תת קבוצה 1 ) - Metachromatic leukodystrophy MLDיוצאי תימן מחלת אגירה ליזוזומלית - בגיל 3-5 ש ' מצב וגטטיבי -> מוות שכיחות נשאים 1:10 – 1:50 (חבנים ותימנים) Costeff - יוצאי עירק בגיל מוקדם ניוון של עצב הראיה ומאוחר יותר נוקשות שרירים , אי יציבה בהליכה וסימנים נוירולוגים אחרים. שכיחות נשאים 1:10 ( יוצאי עירק) • ד”ר גלסנר מתי • המרכז לבריאות האישה • עין יהב, חולון • ספטמבר 2004

18. קטגוריה 2: בדיקות שניתן לבצע למחלות חמורות ששכיחותן נמוכה מ- 1:60 בדיקות סקר בקטגוריה זו אין חובה להציע . (יש חובה לידע) • אנמיה ע"ש פנקוני (A&C) • תסמונת בלום • מוקוליפידוזיס מסוג 4 (ML4) • נימן-פיק • אטקסיה טלאנגיקטזיה - AT (ביוצאי צפון אפריקה) • אלפא אנטי טריפסין – אלל Z ד”ר גלסנר מתי המרכז לבריאות האישה עין יהב, חולון ספטמבר 2004

19. אנמיה ע"ש FANCONI ד”ר גלסנר מתי המרכז לבריאות האישה עין יהב, חולון ספטמבר 2004

20. תסמונת ע"ש בלום ד”ר גלסנר מתי המרכז לבריאות האישה עין יהב, חולון ספטמבר 2004

21. מוקוליפידוזיס(IV ML ) • מחלת אגירה ליזוזומלית - נאורודגנרטיבית • לאחר לידה שינויים בעייניים: פזילה, עכירות בקרנית , ניוון רשתית • בהמשך פיגור פסיכומוטורי קשה – התדרדרות משך שנים רפיון שרירים – היפוטוניה רובם לעולם אינם מדברים, הולכים, או מתפתחים מעבר לרמה של 1-2 ש'. תוחלת חיים רגילה • שכיחות נשאים באשכנזים – 1:100 • 2 מוטציות - 95% מהנשאים ד”ר גלסנר מתי המרכז לבריאות האישה עין יהב, חולון ספטמבר 2004

22. מחלת נימן פיק A ד”ר גלסנר מתי המרכז לבריאות האישה עין יהב, חולון דצמבר ר 2004

23. אטקסיה טלנגיאקטזיה ד”ר גלסנר מתי המרכז לבריאות האישה עין יהב, חולון דצמבר 2004

24. חסר ב-אלפא 1 אנטי טריפסין • החלבון מעכב אנזימים פרוטאוליטים • המשמעות הקלינית של חסר – התפתחות מוקדמת של אמפיזמה חמורה . התחלת דיספנאה בגיל 40 במעשנים לעומת 53 בלא מעשנים. נדיר שיתפתחו סימפטומים לפני גיל 25 • 10-15% מהומוזיגוטים לאלל Z יפתחו בינקות הפטומגליה או הפטוספלנומגליה , כולסטזיס ופגיעה בתפקודי כבד . חלק מפרטים אלו יפתחו צירוזיס . השתלת כבד יעילה . יתכן שקשור לפגם גנטי נוסף באותם פרטים . • שכיחות - 1:1600-1:4000 (כל האללים) ד”ר גלסנר מתי המרכז לבריאות האישה עין יהב, חולון דצמבר 2004

25. קטגוריה 3. בדיקות לא מומלצות בקטגוריה זו כלולות מחלות שאינן עומדות בקריטריונים שפורטו • מחלת גושה • חירשות לא תסמונתית (קונקסין 26 ו- 30). • קדחת ים תיכונית FMF. • אלביניזם (OCA1). • חסר אלפא 1 אנטיטריפסין (אלל S). ד”ר גלסנר מתי המרכז לבריאות האישה עין יהב, חולון ספטמבר 2004

26. מחלתGAUCHER מטיפוס 1 ד”ר גלסנר מתי המרכז לבריאות האישה עין יהב, חולון ספטמבר 2004

27. חרשות • שכיחות 1:500 בילדות . • 50% גנטיים . • 80% מתוכם לא סינדרומטים ומורשים באופן אוטוזומלי רצסיבי . • כ – 50% מהחרשות הלא סינדרומטית הזו נגרמת כתוצאה ממוטציה בגן קונקסין 26 . • שכיחות נשאים 2.6% (1:40) . • מוטציה delG 35 מהווה 75-80% מהמוטציות. ד”ר גלסנר מתי המרכז לבריאות האישה עין יהב, חולון ספטמבר 2004

28. קטגוריה 4. בדיקות שהכללתן כבדיקות סקר גנטי שנויה במחלוקת. • מחלת אגירת גליקוגן GSD1 • תסמונת USHER • Hereditary inclusion body myopathy ביוצאי אירן • Limb Girdle Muscular dystrophy 2B dysferlin ביוצאי לוב • חסר אלפא 1 אנטיטריפסין (אלל Z) • Maple syrup urine disease ד”ר גלסנר מתי המרכז לבריאות האישה עין יהב, חולון ספטמבר 2004

29. מחלת אגירת גליקוגן –IA היפוגליצמיה קשה הפטומגליה עיכוב בגדילה אי ספיקה כלייתית תסמונת אשר (USHER ) רטיניטיס פיגמנטוזה + חרשות ד”ר גלסנר מתי המרכז לבריאות האישה עין יהב, חולון דצמברר 2004

30. ניוון שרירים מסוגLimb Girdle ד”ר גלסנר מתי המרכז לבריאות האישה עין יהב, חולון דצמבר 2004

31. Maple syrup urine disease • פגם באנזים המפרק קרבוקסיל בחומצות האמינו המכילות קב' קרבוקסיליות. • כתוצאה: הפרשה בשתן של ולין,לאוצין ואיזולאוצין. • בהעדר טיפול סימנים מתפתחים לאחר מספר ימים: הדרדרות נוירולוגית , קשיי אכילה - מות תוך חודש. • שכיחות נשאים באשכנזים - 1:100. ד”ר גלסנר מתי המרכז לבריאות האישה עין יהב, חולון דצמבר 2004

32. בדיקות סקר נשאות למחלות גנטיות • סיכום • ביצוע בדיקות הסקר וולונטרי אך חשוב להעביר את הידע על קיומן • החלוקה לקטגוריות מקלה על קבלת החלטות • תוצאה לא תקינה מחייבת יעוץ גנטי ע"י גנטיקאי או יועצת גנטית ד”ר גלסנר מתי המרכז לבריאות האישה עין יהב, חולון ספטמבר 2004

33. דף כניסה

43. שכיחות בעיות גנטיות יותר מ - 5% מהאוכלוסיה עד גיל 25 סובלים מבעיה גנטית. קטגוריה בעיה בגן בודד אוטוזומלי רצסיבי - 0.17% אוטוזומלי דומיננטי - 0.14% בתאחיזה לכרומוזום איקס - 0.05% ________________ 0.36% בעיה כרומוזומלית 0.19% בעיה מולטיפקטוריאלית מולדת 2.3% אחר 2.4% ______________ 4.7% בעיה גנטית ללא קלסיפיקציה 0.12% סה"כ 5.37% ( 1000000+ לידות משך 40 שנה – baird – 1988 ) ד”ר גלסנר מתי החברה לרפואת נשים בקהילה מרץ 2004

44. גנטיקה - מאגרי מידע עדכניים 1,111 Clinics 597 Laboratories testing for 1,036 Diseases 688   Clinical 348   Research only Autosomal X-Linked Y-Linked Mitochondrial Total Established genes Or phenotype loci  10659576463711318 http://www.ncbi.nlm.nih.gov http://www.geneclinics.org ד”ר גלסנר מתי המרכז לבריאות האישה עין יהב, חולון ספטמבר 2004 http://www.health.gov.il

45. תודה

46. קטגוריה 1: בדיקות מומלצות על ידי איגוד הגנטיקאים • בדיקות סקר בקטגוריה זו יש להציע לאוכלוסיות המתאימות : • תלסמיה • טיי זקס ד”ר גלסנר מתי המרכז לבריאות האישה עין יהב, חולון ספטמבר 2004

47. קטגוריה 1: בדיקות מומלצות על ידי איגוד הגנטיקאים • בדיקות סקר בקטגוריה זו יש להציע לאוכלוסיות המתאימות. • תלסמיה • טיי זקס • ציסטיק פיברוזיס ד”ר גלסנר מתי המרכז לבריאות האישה עין יהב, חולון ספטמבר 2004

48. קטגוריה 1: בדיקות מומלצות על ידי איגוד הגנטיקאים • בדיקות סקר בקטגוריה זו יש להציע לאוכלוסיות המתאימות. • ציסטיק פיברוזיס • תסמונת ה- X השביר • דיסאוטונומיה משפחתית ד”ר גלסנר מתי המרכז לבריאות האישה עין יהב, חולון ספטמבר 2004

49. קטגוריה 1: בדיקות מומלצות על ידי איגוד הגנטיקאים • בדיקות סקר בקטגוריה זו יש להציע לאוכלוסיות המתאימות. • ציסטיק פיברוזיס • תסמונת ה- X השביר ד”ר גלסנר מתי המרכז לבריאות האישה עין יהב, חולון ספטמבר 2004

50. Metachromatic leukodystrophy מאפיינים • מחלת אגירה ליזוזומלית • בגיל שנה עצירה בהתפתחות מוטורית • התדרדרות פסיכומוטורית • בגיל 3-5 ש ' מצב וגטטיבי -> מוות איבחון • פעילות אריל סולפטז A בלויקוציטים או פיברובלסטים • שכיחות 1:10 – 1:50 (חבנים ותימנים) ד”ר גלסנר מתי המרכז לבריאות האישה עין יהב, חולון ספטמבר 2004