Transmisión de EEB

1. Transmisión de EEB Dean O. Cliver University of California Davis (con ayuda de estudiantes, Universidad Autónoma de Querétaro)

2. Las encefalopatías espongiformes transmisibles (EETs) • La acumulación de priones anormales en el cerebro causa degeneración espongiforme • Todas las formas son mortales • Algunas son “contagiosas”

3. Priones son • Péptidos de bajo peso molecular, que se encuentran en varios tejidos. • Plegamiento normal depende de la secuencia aminoacídica. • Función normal es desconocida. prion anormal (PrPSc) prion normal (PrPC)

4. Ciclo normal de PrP

5. PrPSc en neurona

6. PrPSc extracelular

7. EETs “Añejas” • Scrapie en las ovejas y cabras • Enfermedad de Creutzfeldt y Jakob, esporádico, etc., en los humanos • Encefalopatía transmisible del visón • Caquexia crónica (ciervo, alce)

8. EETs “Nuevas” • Encefalopatía espongiforme bovina (EEB) — “enfermedad de las vacas locas” • Encefalopatía espongiforme felina • ECJ nueva variante (ECJv) en humanos

9. “Infección” priónica re-configuración (bovino) contacto anormal normal (bovino)

10. Cerebro EEB

11. Prion anormal (PrPSc) resiste: • Proteasa (esp. proteinasa K) • Temperaturas >120°C • Desinfección química

12. EEB en vacuno, RU • Abril 1985 a 3 Junio 2005, 184,264 casos confirmados de EEB (incubación 3–5 años) • Control: no permitir la alimentación del ganado vacuno con harinas bovinas (HBs) — lenta ejecución

13. EEB en vacuno, RU, 2 • Sacrificio de los rebaños afectados • Enorme esfuerzo en la investigación • Ausencia de priones de EEB hallados en músculo rojo o leche

14. EEB en vacuno, RU, 3 • Transmisión vertical “improbable” • Precauciones en el destino de los corpazos

15. EEB en vacuno, otros países • Poco ganado, mucha carne, y muchas harinas bovinas exportados del RU a otros países, antes de 1995

16. EEB en vacuno, otros países • Ahora 23 otros países tenían EEB (5281 casos), todos en Europa excepto Japón, Israel (“W. Bank” de Palestina), Canada, y EUA. • Unos, como Austria, Finlandia tuvieron solamente un caso, hace unos años.

17. Vaca loca

18. No-transmisión priónica (scrapie ovina) sin cambio contacto anormal normal (humano)

19. Transmisión interespecífica • Cerca de 1994, EEF en gatos (RU), incluyendo especies de zoológico • En 1995, ~ECJ en gente joven, RU — “ECJv” (>10 años de incubación?) • ECJv difiere no sólo en la distribución de la edad de las víctimas

20. ECJ vs ECJv

21. ECJ vs ECJv (2)

22. ECJc, H&E

23. ECJv, H&E

24. ECJ vs ECJv (2a)

25. ECJc, IHQ

26. ECJv, IHQ

27. ECJ vs ECJv (2b)

28. Infección priónica cruzada re-configuración contacto (bovino) anormal normal (humano) tejido bovino = alimento?

29. Ausencia de transmisión sin cambio contacto (bovino) anormal normal (canino)

30. Impacto de ECJv • ~150 personas muertas en RU hasta 6/05, 13 en el resto del mundo afectadas hasta 12/04 • Incluso en RU, menor incidencia que ECJ esporádica (28 vs 48 en el año de mayor frecuencia, 2000)

31. Incidencia de ECJ esporadica y ECJv en RU, 1990-2004 ECJ esp ECJv

32. Impacto de ECJv, 2 • Menor mortalidad que otras enfermedades transmitidas por los alimentos • Gran temor en la población • Desechos bovinos específicos prohibidos en la mayoría de los países con EEB

33. Impacto de ECJv, 3 • Vacuno >30 meses de edad no consumidos en RU, incineración de reses muertas • Otros países con EEB: examen de vacuno sacrificado >30 (o 24) meses de edad

34. Impacto de ECJv, 4 • Susceptibilidad genética — todos los pacientes con ECJv examinados fueron homozigotos para la metionina en el codon 129 del gen que codifica el prion (40% de la población) • Restricciones en la donación y uso de la sangre humana

35. Política preventiva de los EUA • Está prohibida la importación de ganado vacuno, su carne, o productos bovinos de países con EEB • HAs de mamíferos no pueden ser utilizadas en la alimentación de los rumiantes

36. Política preventiva, EUA (2) • Examen del ganado vacuno sacrificado con signos neurológicos, muertos, o no ambulatorios • Materias de riesgo (cerebro, médula espínal, etc.) de animales >30 meces de edad no se venden como alimentos humanos.

37. ganglio raís dorsal

38. Política preventiva, EUA (3) • Prohibida la entrada de sangre humano o sus productos de países con EEB • Varias restricciones en las donaciones de sangre

39. Transmisión general, EETs • ¿Posible en cuáles? • A los humanos • Cirugía (ECJ) • Tejidos bovinos (ECJv) • Sangre humana (ECJv?)

40. Transmisión intraespecífica • Vertical (vaca al ternero?) • Consumo de placenta (scrapie?) • Consumo de heces (CC?) • Por los médicos: cirugía, transplantación, transfusión (?) • Familiar, esporádica

41. Transmisión interespecífica • Empalizada de la especie • Ruta de administración: intracerebral > inyección > ingestión • Tejidos varían con el huésped y con el periodo de incubación

42. Pruebas de • Tejidos bovinos (y carne y leche) • Sangre humana y productos • Instumentos quirúrgicos • Cuchillos de carnicero

43. Huéspedes no humanos • Primates • Roedores (ratones, hamsters) • Terneras ( >5 años) • ¿Gatos? • ¿Cultivo de células?

44. Pruebas inmunológicas • Sensibilidad, especifidad, coste • EEB = scrapie = CC (y ECJv?) • ¿PrPSc o PrPc? • EEB  peligro a los humanos • Scrapie  no peligro • CC  todavía desconocido

45. Materias bovinas seguras • Carne rojo (músculo voluntario) • Leche y sus productos • Pelleja y cuero • Sangre bovina y sus productos

46. Materias (bovinas) de riesgo • Cerebro, medula espinal (SNC) • Retina • Ganglios trigémino y raís dorsal • Amigdalas • Ileon distal (temprano, tarde) • (Médula ósea??)

47. Continuará