480 likes | 619 Views
Az élet keletkezése. Dr. Kun Ádám, Ph.D. t udom ányos főmunkatárs okleveles biológus, okleveles vegyész. ELTE, Növényrendszertani és Ökológiai Tanszék. A megfejtetlen rejtély: az élet keletkezése. Tudjuk, hogy van élet
E N D
Az élet keletkezése Dr. Kun Ádám, Ph.D. tudományos főmunkatárs okleveles biológus, okleveles vegyész ELTE, Növényrendszertani és Ökológiai Tanszék
A megfejtetlen rejtély: az élet keletkezése • Tudjuk, hogy van élet • Ha találunk egy utat, akkor sem lehetünk biztosak benne, hogy azt az utat járta be az Élet
Makromolekula Funkció szerzés Protosejtté integrálás Út az élethez – Az összetettség növekedése Monomer
Kódolja Kompartmentalizál ReplikálMonomert állít elő Monomertállít elő Funkció szerzés Anyagcsere Enzim Indormáció hordozótemplát Membrán
Molekuláktól az első sejtig • Aminosavak – Fehérjék – Enzimek • Nukleotidok – DNS/RNS – Genetika alapjai • Lipidek – Membárnok – Felszínek • RNS Világ • Információ replikáció - Eigen Paradoxona • Az élet kódja: Transzláció A genetikai kód eredete • Az utolsó közös ős - Az első protosejt
Prebiotikus szintézis • Kiindulási anyagok elérhetőek prebiotikus körülmények között • A szintézis útja elképzelhető prebiotikus körülmények között
Miller-Urey kísérlet • Metán (CH4) • Ammónia (NH3) • Hidrogén (H2) • Víz (H2O) • Elektromos kisülés Aminosavak (glicin, szarkozin, alanin)
Makromolekulák: Fehérjék • Prebiotikus körülmények között nem állnak össze.
Nukleotid = nukleobázis + ribóz + foszfát DNS/RNS alkotó elemei Nukleotidok AMP UMP dTMP CMP GMP
Nukleobázisok Purin bázisok Pirimidin bázisok Citozin Uracil Timin Adenin Guanin
Genetika kémiai alapjai: Bázispárok • A C-G és a A-U(T) bázispárok hidrogéngidakkal kapcsolódnak • Minden esetben egy nagyobb térigényű bázis (G v. A) van szemben egy kisebb térigényű bázissal (C v. U/T) • DNS / RNS kettősspirál
Makromolekulák: Oligonukleotidok • 40-50 tagú oligomerek montmorillonit agyag felszíneken előállnak • Montmorillonit vulkanikus hamuból keletkezik
Lipidek • Glicerin + zsírsavak + foszfátcsoport • Hidrofil fej és hidrofób farok • Telített vagy telítetlen zsírsavak • Prebiotikus körülmények között a hosszú egyenes zsírsavak keletkezése nehézkes.
Membrán kialakulás A micellák és membránok autokatalitikusan kialakulnak Ön-összeszerelődés (self-asembly)
Felületek • A felületek előnyösek termodinamikailag • Katalitikus aktivitásuk lehet • Az ásványi felszínek védhetnek az UV sugárzástól • Az ásványi felszínek elősegíthetik a homokiralitást • „Szegény ember” kompartmentalizációja
Kompartmentalizáció • A lipid membrán fontos, mert így elérhető, hogy a belső és a külső környezet eltérjen: • Fontos anyagok benntartása (aminosavak, ATP) • H+ grádiens • pH, sókoncentráció • Transzport szükséges!
Az élet építőköveiA monomerek és makromolekulák prebiotikus szintézise
Kódolja ReplikálMonomert állít elő A DNS / fehérje világ előtt… Ma élő élőlényekben • Az információDNS-ben tárolódik • Fehérjék az enzimek Fehérje DNS
Replikálódik, hogy enzimet kapjunk RNS RNS Reakciókat katalizál, monomert állít elő … egy RNS világ volt RNS enzimként is működhet és információt is tárolhat! DNSstabilabb és a fehérjék jobb enzimek
RNS világ bizonyítékai a mai szervezetek biokémiájában I Természetes RNS enzimek (ribozim) Mindegyik RNS hasítást katalizál • I. Csoportbeli intronok • II. Csoportbeli intronok • RNáz P • Kalapácsfej • Hajtűhurok • Hepatitis Delta Vírus • Neurospora Varkund Satelite RNA Joyce, G. (2002) Nature 418:214-221 alapján
ATP RNS világ bizonyítékai a mai szervezetek biokémiájában II: Koenzimek NADP FAD • Koenzimek: valamilyen specifikus kémiai csoport átadásában résztvevő metabolitok (rengeteg reakcióban) • Acetyl koenzim A (koenzim A): acetyl csoport • NADH, FADH2 (NAD+, FAD): hidrogén és elektron • ATP (ADP): nagyenergiájú foszfát CoA NAD
RNS világ bizonyítékai a mai szervezetek biokémiájában III • Dezoxi-ribonukleotidok ribonukleotidokból keletkeznek (de ezt valószínűleg ribozimek nem tudják katalizálni). • Riboswitches: Génreguláció vélhetően legősibb formája. Az mRNS térszerkezete határozza meg, hogy lefordítódik fehérjévé.
RNS világ bizonyítékai a mai szervezetek biokémiájában IV: Transzláció • mRNS • tRNS • riboszóma A DNS fehérje „átmentet” (transzláció) RNS közvetítésével történik Riboszómában a peptidil transzfert egy ribozim végzi!
RNS világ lehetőségei: • RNS szintézis: Nukleotid képzés pirimidinből és aktivált ribózból; Polinukleotidok 5’ foszforilációja; 5’ foszfát aktiválása 5’,5’ pirofoszfát kötött nukleotid kapcsolással; Ligáz aktivitás; • Legjobb szintetáz kb. 200 bázis hosszú és 14 nuklotidot tud egy templát alapján hozzákapcsolni egy oligonukleotid lánchoz 97.5%-os másolási hűséggel. • Protein szintézis: Minden lépés megoldható. Aminosavak aktiválása (sokféle aminoaciláció); Peptid kötés kialakítás (peptidil transzfer) • Membrán transzfer • Redoxi reakciók(NAD függő alkohol dehidrogenáz) • Egyéb reakciók(amid kötés bontás, alkiláció, porfirin metiláció, kén alkiláció, Diels-Alder cikloaddíció, amid kötés kialakítás, hidas bifenil izomeráció)
Információ replikáció • A replikáció nem hibátlan (főleg nem replikáz és javító mechanizmusok nélkül) • A másolás pontossága korlátozza a fenntartható információ hosszát. • Mekkora információ (milyen hosszú RNS szál) tartható meg adott másolási pontosság mellett?
„Replikáció” egy példája RNA RNA RNA RNA RNA RGA RNA RNA RNA RNX RNA RNA RNH DNM RNA RNA RNA RQA RNA RNJ RPA WORLD WORLF WORLD WORLL IDRYD WORLD WORLD KORLD WORLD WORLD WORLD WERLD WORUD WORLD WORHD WORLD WORLD WORWD WORLD WORLD WRRLD HYPOTHESIS EYPKTHYSII HYPEXHESIS HYPOTHESIS HYPOTHESIS HYPETHESKS HYYOTHESIS HYPOTHESIS HYPOTHESIS HYPOTHESIS HYPOTHESIS HYPOTHESIS HYPOSHESIS HYPOTMESIS HTPOTHESIS CYPOTGESIS HYPOTHEGIA HYPOXHLSIS HYPXTHESIS HYPOTHESIS HYPUTHESIS
Eigen Pradoxona és a hibaküszöb Nincs enzim nagy genom nélkül, és nincs nagy genom enzim nélkül N hossz lnsa mesterkópia szelekciós fölényeq másolási pontosság Swetina és Schuster 1998 alapján
A szekvenciát kellmegtartani Mutáns: rátermettség 0 Structure has tobe maintained RNS RNS Mutáns: AUCGUCUGUCGGCGAU Azonos rátermettség Szekvencia vs. Szerkezet Átíródik DNS fehérje GCATGACTCATATGC ATCGTCTGTCGGCGAT GCAUGACUCAUUAUGC
RNSszerkezet • Az enzimaktivitás a szerkezettől függ • A ribozim fenotípusa a szerkezete • Kevesebb szerkezet van, mint szekvencia • Egy kevés mutáció általában nem változtatja meg a szerkezetet • Szerkezet könnyebben fenntartható, mint a szekvencia. (fenotipikus hibaköszöb)
1D-2D-3D szerkezet AAACAGAGAAGUCAACCAGAGAAACACACGUUGUGGUAUAUUACCUGGUA
Transzláció eredete • Fehérjék jobb katalizátorok(4 kémiailag hasonló bázis vs. 20 kémiailag sokféle aminosav) • Mivel az RNS központi szerepet játszik a transzlációban, így valószínűleg az RNS világban „találták fel”
Néhány tény a genetikai kódról • Közel univerzális • Redundáns • Miért triplet? • A triplet optimális a reverzibilis kapcsolódáshoz • Miért 20 aminosav? • Az enzim sokféleség növekszik a több aminosavval, de a mutációs robusztusság csökken. • A kód optimálizált mutációs robosztusságra
evolúció Protosejt • Replikáció • Komplex anyagcsere • Membrán / Kompartmentalizáció ?
Az utolsó univerzális közös ős • mRNS proofreading és javítás minden élőlényben azonos. A transzláció és a transzkripció is. • DNS proofreading és javítás nem! • LUCA-nak RNS genomja volt! • Fehérjeszintézissel a minimális genomméret körülbelül 15000 bp • Egy ribo-organismus minimális genomja kb. 7000bp; 50-100 génnel
Oligo-nukleotidokásványi felszínen nukleotidok A megfejtetlen rejtély RNS ribozimok
Kódolja replikáljamonomert állít elő monomertállít elő A megfejtetlen rejtély fehérje DNS RNS Membrán