1 / 42

Význam včasné léčby hepatitidy B lékem PEGASYS

Význam včasné léčby hepatitidy B lékem PEGASYS. MUDr. Pavel Šlesinger. Úvod. příčina významné morbidity a mortality celosvětově se během života nakazí více než 2 miliardy lidí virem hepatitidy B

trish
Download Presentation

Význam včasné léčby hepatitidy B lékem PEGASYS

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. Význam včasné léčby hepatitidy B lékem PEGASYS MUDr. Pavel Šlesinger

  2. Úvod • příčina významné morbidity a mortality • celosvětově se během života nakazí více než 2 miliardy lidí virem hepatitidy B • v současnosti chronicky infikováno na světe 400 mil.lidí. U 15-40% rozvoj cirhózy, selhání jater nebo vznik nádorového onemocnění jater • nejvíce Asie /Čína 125 mil./

  3. Úvod • příčina 50% všech případů primárních nádorů jater • druhá nejčastější příčina vzniku nádorového onemocnění /po abusu tabáku/ • 100 x nakažlivější než HIV • cirhóza při HBV - uznávaná indikace k transplantaci jater • transplantovat lze i pacienta s nepříliš pokročilým hepatocelulárním karcinomem

  4. Charakteristika viru • Hepadnavirus, tzv.Daneova partikule s jádrem tvořeným DNA, DNA polymerázou, nukleokapsidovým proteinem s antigenem HBcAg a vnějším obalem obsahujícím HBSAg/povrchový antigen HBV/ • infekční je pouze celý virus,HBSAg infekční není, je však známkou přítomnosti a replikace viru • známe několik základních subtipůHBSAg s různou geografickou distribucí • třetím antigenem je HBEAg.

  5. Genotypy HBV, geografická distribuce

  6. Výskyt • celý svět,v oblastech Afriky s endemickým výskytem onemocní především děti • ve vyspělých zemích největší výskyt u dospívajících a dospělých • do roku 2006 v ČR hlášeno 800 případů ročně, poslední 2 roky vlivem vakcinace výrazný pokles akutní hepatitidy B, ještě v polovině 80 let nemocnost trojnásobná

  7. Zdroj nákazy • nemocný člověk • nosič • k infekci vnímaví i šimpanzi • příbuzné zvířecí hepadnaviry jsou nepřenosné na člověka

  8. Přenos • výskyt HBSAg ve všech tělních tekutinách • zásadní význam mají krev, krevní deriváty, sperma, vaginální sekret, sliny • nejčastější přenos - komunity s používáním společných předmětů/narkomani, ale i rodiny/ • nasokomiálníinfekce/např. hemodialýza/ • profesní onemocnění • pohlavní styk, přenos z matky na novorozence

  9. Inkubace,nakažlivost,vnímavost • inkubace 50-180 dní, průměrně 90 dní • všechny HBSAg pozitivní osoby jsou potencionálně infekční • onemocnění probíhá mírně či asymptomaticky u dětí a novorozenců • pravděpodobnost přechodu do chronicity je nepřímo závislá na věku /90% novorozenci, 25-50% 1-5 let, 1-10% ostatní/

  10. Inkubace,nakažlivost,vnímavost • přechod do chronicity často při imunodeficitu • anti HBS protilátky v dostatečných titrech • /po onemocnění nebo po aktivní imunizaci/ poskytují ochranu proti reinfekci.

  11. Klinický obraz • Příznaky – gastrointestinální • chřipkové • kloubní • nervové • kožní

  12. Diagnostika • HBsAg – detekce několik dní až týdnů před a • několik týdnů a měsíců po začátku • onemocnění. • přetrvávání HBsAg více než 6 měsíců – chronické nosičství. • asymptomatické – nosič Australského antigenu provázené známkami jaterního poškození

  13. Diagnostika • protilátky anti HBC - objevují se na začátku onemocnění, přetrvávají různě dlouho • pro diagnózu akutního onemocnění významný průkaz anti HBC IgM - vymizí obvykle do 6 měsíců od začátku onemocnění • přetrvávání je známkou chronického postižení jater • protilátky anti HBC IgG - známka prodělané infekce

  14. Diagnostika • pozitivita anti HBS – po prodělaném onemocnění nebo úspěšné aktivní imunizaci. • protilátky lze detekovat i po aplikaci hyperimunního globulinu proti VHB,obvykle vymizí po 3 měsících po aplikaci • přítomnost HBeAg – vysoká nakažlivost • přítomnost anti HBE – diskutabilní vzhledem k nakažlivost

  15. Diagnostika • stanovení DNA polymerázy – HBV DNA • přesné stanovení množství viru, a tím i jasný průkaz aktivity onemocnění

  16. Epidemiologie • preventivní • dodržování bezpečných postupů/biolog,materiál,předměty,nástroj,desinfekce,dialýza,jednorázové jehly a stříkačky,doškolování zdravotníků,prevence-rizikové skupiny,dárci krve/ • aktivní imunizace/rizikové skupiny,zájemci/ • postexpoziční profylaxe • dárci krve • zdravotní výchova

  17. Epidemiologie • represivní • izolace nemocného, včasná diagnóza • desinfekce, karanténní opatření - ZZD • vyšetření dárců, jejichž krev byla podána nemocným VHB v průběhu 6 měsíců před podáním

  18. Léčba akutní hepatitidy B • hospitalizace pacienta na infekčních odděleních • fyzické a psychické zklidnění pacienta • podávání podpůrných léků,které zabraňují dalšímu poškozování jater.buněk a pomáhají v jejich regeneraci/hepatoprotektiva,vitamíny/. • dieta

  19. Léčba chronické hepatitidy B PEGASYS • v posledních 15 letech výrazný vývoj • zásadní přínos konvenčního interferonu a později pegylovaného interferonu alfa-2a /Pegasys/ • další preparáty používané v léčbě-lamivudin, adefovirdipivoxil

  20. Indikační kriteria léčby • přítomnost chronické infekce HBV,tedy doba trvání infekce déle než 6 měsíců • známky aktivní virové replikace /HBV DNA v séru vyšší než 10 na 5 kopií/ml • biochemická nebo morfologická aktivita, progredující fibróza jater

  21. Indikační kritéria léčby • stejná u pacientů s chronickou VHB nebo-kompenzovanou jaterní cirhózou/stadium A Child-Pugh/ • vyšší aktivita transamináz na počátku léčby-vyšší šance na úspěšnou léčbu • léčba indikována u nemocných s divokým typem HBV /tvořících HBeAg/ stejně jako u infekcí HBeAg-mínus mutantním virem, který HBeAg netvoří, přesto se aktivně replikuje

  22. Cíl léčby chronické hepatitidy B • infekci nelze zatím dostupnými léky zcela a definitivně eliminovat • cílem je redukce hladiny HBV DNA /potlačení či vymizení hladiny DNA, udržení na minimální úrovni po dobu života pacienta/ • histologické zlepšení, pokles aktivity transamináz, snížené riziko rozvoje hepatocelulárního karcinomu

  23. Podávání antivirových léků • typ léčby z hlediska délky podávání léků: - krátkodobá léčba - časově omezená /Pegasys/ - dlouhodobá léčba - časově neomezená

  24. Cíl časově omezené léčbyPEGASYS • u HBeAg pozitivní formy-sérokonverzeHBeAg /anti HBE a snížení sérové hladiny HBV DNA pod 10 na 5 kopií, které trvá i po ukončení léčby. • u HBeAg negativní formy je cílem snížení HBV DNA v séru pod 10 na 5 kopií /ml trvající i po ukončení léčby/SVR/

  25. Léčba chronické VHBPEGASYS • pegylovaný IFN alfa-2a /Pegasys/ v dávce 180 ug 1x týdně - nejúčinnější dostupná léčba v současné době, velmi dobrá tolerance léčby • lék první volby pro iniciální terapii chronické VHB, HBeAg pozitivní i negativní • kontraindikace léčby/především dekompenzovaná cirhóza jaterní/ • Riziko relapsu onemocnění po ukončení úspěšné léčby Pegasysem nízké /5-10%/

  26. Přednosti léčby interferonemPEGASYS • kratší a lépe definovaná doba léčby • velká pravděpodobnost setrvalosti dosaženého potlačení virové replikace a sérokonverzeHBeAg/antiHbe/u původně HBeAg pozitivních pacientů/ • pouze při kontraindikaci, neúčinnosti nebo při špatné toleranci je na místě léčba jinými preparáty

  27. Časově neomezená léčba • v případě neúčinnosti léčby IFN /Pegasys/ • lékem první volby by měl být - adefovirdipivoxil • v praxi se však léčba zahajuje výrazně levnějším lamivudinem, resistence na léčbu se u 50% pacientů objevuje již za 2 roky, po 4 letech u zhruba 70% léčených pacientů

  28. Časově neomezená léčba • při neúčinnosti lamivudinu se k preparátu přidává adefovirdipivoxil • neexistuje žádné standardní doporučení pro délku trvání dlouhodobé léčby. Závisí na zhodnocení případu ošetřujícím lékařem • obecně lze léčbu ukončit při vymizení HBsAg, u imunosuprimovaných pacientů, nutné počítat s možností závažné rekurence onemocnění

  29. Délka léčby chronické hepatitidy B

  30. Další možnosti časově neomezené léčby • nukleosidové analogy/studie/ • Entecavir /Baraclude/ • Emtricitabin • Clevudin • Telbivudin • nukleotidové analogy • Tenofovir

  31. Hlavníúkol • aktivní vyhledávání a léčba nemocných s chronickou VHB,a tím zabránění přechodu onemocnění do pokročilých stádií • nutnost včasné terapie chronické VHB pegylovaným IFN /Pegasys/, a tím zabránění komplikací /jaterní fibróza, cirhosa, hepatocelulární karcinom/ - významně ovlivní kvalitu a délku života pacientů

  32. Závěr • diagnostika a léčba chronické VHB je v ČR na vysoké úrovni, neliší se od postupů v nejvyspělejších zemích • výsledky antivirové terapie jsou srovnatelné • léčba je dostupná pro všechny indikované pacienty • plně hrazena zdravotními pojišťovnami

More Related