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Meta 分析

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Meta 分析. 卫生统计学教研室. 表 1 使用激素和新生儿肺透明膜病的发生率之间关系的病例对照研究及比较结果(试验 1 ). 表 2 使用激素和新生儿肺透明膜病的发生率之间关系的病例对照研究及比较结果(试验 2 ). 表 3 激素预防新生儿肺透明膜病的 14 个病例对照研究结果. Meta 分析和文献综述的区别. 文献综述 以定性描述为主,罗列以往的研究结果 带有主观意识 不考虑研究结果的影响因素 Meta 分析 定量研究 对研究课题进行系统全面的检索 对原始文献进行评价. Meta 分析的定义.

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Meta分析

卫生统计学教研室

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Meta分析和文献综述的区别
  • 文献综述
    • 以定性描述为主,罗列以往的研究结果
    • 带有主观意识
    • 不考虑研究结果的影响因素
  • Meta分析
    • 定量研究
    • 对研究课题进行系统全面的检索
    • 对原始文献进行评价
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Meta分析的定义
  • The statistical analysis of large collection of analysis results from individual studies for the purpose of intergrating the findings . (Glass,1976)
  • 对以往的研究结果进行系统定量的综合的统计学方法。
  • 中文译名:荟萃分析,汇总分析、元分析、集成分析、二次分析、衍生分析等
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Meta分析的定义
  • 随着循证医学(Evidence-Base Medicine, EBM)兴起和发展,越来越多的临床流行病学家和统计学家不再将Meta分析简单地局限为一种统计学方法,而是汇总多个同类研究结果,并对研究效应进行定量合并的分析研究过程,是一种定量的系统评价(Systematic review)。
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Meta分析的目的
  • 增加统计学的检验功效
  • 定量估计研究效应的平均水平
  • 评价研究结果的不一致性
  • 通过亚组分析,得出一些新的结论
  • 寻找新的假说和研究思路
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增加统计学检验功效
  • 单个研究结果可能会因为样本量偏小,而使结果出现“无统计学意义”的结论,或者取得“有统计学意义”的结论把握度不够大。
  • Meta分析综合多个研究,无形中扩大了样本量,提高了检验功效。
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定量估计研究效应的平均水平
  • 多个研究的结果可能在程度上和方向上出现不一致,有些结果可能彼此矛盾。
  • Meta分析的结论是多个研究结果的平均水平,结论比较明确,而且更加精确。
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评价研究结果的不一致性
  • 多个研究由于研究水平、研究对象、样本含量等不一样,其研究质量可能有很大差异。
  • Meta分析可以考察研究间变异的来源,估计可能存在的偏倚。
  • 如果多个研究的同质性较好,则Meta分析的结论就更具普遍性。
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通过亚组分析得出新的结论
  • 单个研究受样本含量限制,如果作亚组分析(分层分析),往往会得出不准确甚至是错误的结论。
  • Meta分析将多个同类研究按一定的协变量分组后作分层或亚组分析,探讨Meta分析结果与这些协变量的关系,增加Meta分析结论的针对性和说服力。
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寻找新的假说和研究思路
  • Meta分析可以探讨单个研究中未阐明的某些问题,发现以往研究的不足之处,提出新的研究课题和研究方向。
    • 例如:急性心肌梗死患者是否该使用溶拴药?
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Meta分析的基本步骤
  • Meta分析本质上是一种观察信研究,包括提出问题、收集和分析数据、报告结果等基本过程。
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1、提出问题、制订研究计划
  • 明确研究目的、提出研究问题是最重要和最基本的步骤;
  • 提出问题的过程也是系统复习文献的过程;
  • 一般针对临床研究或流行病研究中不确定或有争议的问题。
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2、检索相关文献
  • 系统、全面
  • 确定检索词
  • 预检索
  • 敏感性(查全率)和特异性(查准率)
  • 数据库类型:Medline、CBMdisc、维普、Cochrane library、清华同方等。
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3、文献的入选和剔除标准
  • 制订标准需考虑的问题:
    • 研究对象、研究设计类型、暴露或干预措施、研究结局、年份和语种、样本大小及随访年限、多重发表、完整性。
  • 标准过严(同质性好、文献数量少)和标准过宽(文献数量多、同质性差)都会给研究带来不便,因此需找到合适的标准。
  • 如果文献有疑问,待联系原文作者获得相关或分析评价后再作取舍。
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4、提取文献的数据信息
  • 基本信息、研究特征、测量结果等
  • 两人同时独立地对文献提取信息
  • 盲法:隐去那些资料提取者可能产生影响的因素(期刊名、作者、作者单位等)
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5、研究质量的评价
  • 研究质量主要指研究在设计、实施和分析过程中防止和减少误差的程度。
  • 质量评价是给予文献权重赋值的依据。
  • 权重主要用于考察和解释研究间的异质性和研究结果的差异。
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6、统计学处理
  • 检验研究是否同质(异质性检验)
  • 模型选择(固定和随机)
  • 效应合并值的参数估计
    • 点估计和区间估计
  • 效应合并值的统计推断(假设检验)
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7、敏感性分析
  • 目的是分析细微改变条件后结论有无改变
  • 具体内容:
    • 不同模型效应估计值点估计和区间估计的差异
    • 按质量评价标准剔除质量差的文献后重新分析
    • 根据样本量的大小对文献作分层分析
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8、结论和讨论
  • 对效应合并值结合专业知识下结论
  • 如果研究间有异质性,则需讨论产生异质性可能存在的原因(Meta回归)
  • 如果进行了亚组分析,则需说明亚组对效应估计值的影响
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选择Meta分析统计方法的条件
  • 结局变量的定义
    • 定性资料:相对危险度(优势比)、危险度差值
    • 定量资料:均数之差或标准化的均数之差
  • 模型选择(异质性检验:Q检验)
    • 固定效应模型(无研究间变异)
    • 随机效应模型(有研究间变异)
  • 参数估计
    • 极大似然估计
    • 有约束的极大似然估计
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定性资料的Meta分析方法
  • 固定效应模型
    • Mantel-Haenszel法
    • Peto法
    • Fleiss法
    • 广义的基于方差法
  • 随机效应模型
    • DerSimonian-Laird法
mantel haenszel
Mantel-Haenszel法-参数估计

表5 四格表资料的基本形式

mantel haenszel1
Mantel-Haenszel法-参数估计
  • 计算每个研究的OR值和权重的公式
  • 计算合并OR值的公式
mantel haenszel2
Mantel-Haenszel法-参数估计
  • 计算合并OR值对数的方差
mantel haenszel3
Mantel-Haenszel法-参数估计
  • 计算合并OR值的95%CI公式:
  • 结论:激素可以预防新生儿肺透明膜病的发病率。
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定量资料的Meta分析方法

表7 咪唑嘌呤治疗多发性硬化后残废状态评分变化的4个临床试验结果

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定量资料的Meta分析方法
  • 固定效应模型
    • 纳入研究结局变量的量纲相同:均数之差
    • 纳入研究结局变量的量纲相同:标准化均数之差
  • 随机效应模型
    • 纳入研究结局变量的量纲相同:均数之差
    • 纳入研究结局变量的量纲相同:标准化均数之差
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固定效应模型-均数之差
  • 异质性检验统计量Q的计算公式:
  • 结论:各研究结果之间差异无统计学意义。
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固定效应模型-均数之差
  • 效应合并值的计算公式:
  • 效应合并值的95%CI的计算公式:
  • 结论:尚不能认为咪唑嘌呤能改善多发性硬化患者的残废状态量表的评分。
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固定效应模型-标准化均数之差
  • 异质性检验统计量Q的计算公式:

随机效应模型(略)

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固定效应模型-标准化均数之差
  • 效应合并值的计算公式:
  • 效应合并值的95%CI的计算公式:
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