1 / 39

A prion betegségek klinikuma

A prion betegségek klinikuma. Dr. Csépány Tünde. egyetemi docens. DEOEC Neurológiai Klinika, Debrecen. A prion betegségek klinikuma. Csépány Tünde 2010. június 3. DNN.

tex
Download Presentation

A prion betegségek klinikuma

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. A prion betegségek klinikuma Dr. Csépány Tünde egyetemi docens DEOEC Neurológiai Klinika, Debrecen

  2. A prion betegségek klinikuma Csépány Tünde 2010. június 3. DNN

  3. Első klinikai és patológiai leírások 1920-ban: Creutzfeldt és Jakob 3 betege az ötből a modern CJD kritériumainak nem felel meg. Hans Gerhard Creutzfeldt Alfons Maria Jakob

  4. Az utóbbi 20 évben a növekedés ellenére CJD halálozás száma az USA-ban még mindig igen alacsony: kb. 1.5/milliószemély halt meg 2006-ban CJD miatt. A CJD rizikója nő életkorral; 50 év felett, kb. 4.5 eset/millió/év.

  5. Magyarország • Kovács GG, Bakos A, Mitrova E, Minárovits J, László L, Majtényi K. • Ideggyogy Sz. 2007 Nov 30;60(11-12):447-52. • [Human prion diseases: the Hungarian experience] • incidencia genetikus Creutzfeldt-Jakob kór 0.42/millió • 2006-ban 1.4/millió • TÖBB, mint a felében nem pozitiv a familiáris anamnesis

  6. Prion betegség: genetika • Kovács GG. • Ideggyogy Sz. 2007 Nov 30;60(11-12):438-46. • [Genetic background of human prion diseases] • chromosoma 20 (20p12-ter) –mutáció és polymorphismus PRNP-ban • autosom domináns: E200K (59-89%) • codon 129 jelentős (methionine vagy valine) • apolipoprotein E allele epsilon4

  7. Prion betegségek formái • Humán: • Sporadicus (vagy spontán) – 85 % • Genetikus (familiaris) – 15 % • Szerzett (iatrogenic és variáns) – 1 %. • Állat: • Spongiform encephalopathia- szarvasmarha (BSE), - macskafélék • Scrapie (bárány)

  8. Prion betegségek (pathogén szerint) • Idiopathiás – sCJD, variánsok: ataxiás, visuális, sFI • Genetikus • Familiáris CJD (fCJD) • Gerstmann-Sträussler-Scheinker syndroma (GSS) • Fatalis familáris insomnia (FFI) • Átvihető: • Iatrogén CJD (iCJD) • Kuru • Új variáns CJD (vCJD)

  9. CJD - Klinikai diagnózis • Típusos életkor: 50-75 év (23-97 év, átlag: 68 év) • Rapidan progresszív dementia • Myoclonus (startle myoclonus) • Ataxia • Izomgyengeség. Parkinson, beszéd megváltozása • Corticalis visuális zavar (vakság/hallucinációk) • EEG eltérések • Liquor • MRI eltérések

  10. 30 év fáradékonyság, sírás 31 év: MMSE: 19 pont 34 év: myoclonusok

  11. CJD - Klinikai fázisok • Alattomos, lassú kognitív zavar • Focalis corticalis jelek: memória, beszéd, visuospatialis funkciók, praxis, viselkedés • Progresszív „motoros” eltérések • Ataxia, kétoldali rigiditás, hyperreflexia, Babinski jel, myoclonus, „startle” • Terminalis állapot • Fokozódó dementia, rigiditás, bénulás • Halál • Típusosan aspiratio (vagy decubitus vagy urosepsis)

  12. CJD – Klinikai tünetek

  13. Progresszív dementia • Típusosan az első jelek megmagyarázhatatlanok • Lassúság, fáradékonyság, insomnia, figyelmetlenség, confusio, • Személyiség változás, depressio, hallucináció • Nyelvi (beszéd), memória, érzékelés zavara • Funkcionális változás • Érdektelenség, erkölcstelenség, közúti (autó) baleset • Teljes tartam kevesebb, mint 6 hónap • Progresszió stupor/coma állapotába a kórházi vizsgálat során

  14. Dementia rapid progresszióval • Krónikus betegség szembetűnő felgyorsulása • Előzmény pontosan nem kideríthető • Kiváltó ok gyors rosszabbodást okoz (pl. partner elvesztése) • Társuló betegség okoz rosszabbodást (dehydratio, infekció, stroke, cc., anaemia) • Más acut encephalopathiák vagy encephalitisek • HSV, Hashimoto, carcinomatosus, paraneoplasiás, toxikus

  15. Nem CJD dementia myoclonussal • Acut encephalitisek (HSV) • Lewy testes dementia • Corticobasalis degeneratio • Frontotemporalis dementia (FTD-ALS) • Gyógyszerhatás • Epilepszia betegség • Alzheimer kór (késői)

  16. Ataxiák egyéb okai dementiában • Egyidejű gerincvelői betegség (spinalis stenosis) • Egyidejű neuropathia • Hydrocephalus • Alkoholos degeneratio • Ortopaediai betegség (csípő arthritis) • Alzheimer kór (késői) • Parkinson kór

  17. EEG: periódikus éles hullám komplexusok • Periodicitás: kb. 1 Hz • Stereotip trifázikus/bifázikus komplex • Tartama: 100-500 msec • Frontalis domináns általában • Típusosan szimmetrikus • Háttér kóros, lassú, desorganizált • Előfordulása: 70 – 90 % CJD-ben

  18. EEG CJD-ben 83 éves, 5 hónapos confusio, öltözködési apraxia, spontán myoclonus

  19. CJD: EEG változás progressziója

  20. Egyéb példák EEG változásra CJD-ben

  21. Lumbalis liquor • Általában nincs sejtszaporulat • Total protein gyakran enyhén emelkedett • 14-3-3- protein emelkedett (WB, ELISA) • Tau protein emelkedett (ELISA) • NSE protein emelkedett (ELISA) • S100 protein emelkedett (ELISA

  22. MRI eltérések CJD-ben • Fokozott T22 jelintenzitás a cortexben, törzsdúcokban • Fokozott FLAIR jel cortexben, törzsdúcokban • Fokozott DWI jel cortexben • Nins kontraszthalmozás • Nincs vérzés • Nincs tömeghatás • Általában progresszív, súlyos diffúz atrophia

  23. MRI – FLAIR felvételek CJD-ben

  24. MRI – DWI felvételek CJD-ben

  25. MRI – DWI felvételek CJD-ben 3 hónapos tünetek 7 hónapos tünetek

  26. The World Health Organization kritériumai CJD-re • Valószínű • I. Progresszív dementia, és 2 vagy 4 klinikai (II.) tünet: • Myoclonus • Visuális vagy cerebellaris károsodás • Pyramis vagy extrapyramidalis tünetek • Akinetikusmutismus • III. Periodikus EEG és/vagy 14-3-3(+) és tartam < 2 év • Lehetséges CJD • UazI.II-re, tartam < 2év (nincs periodikus EEG és liquor) • Definitiv CJD • Szövettannal, immunhisztokémiával, WB, EM

  27. Agybiopszia • Pro • Kezelhetőbb más betegség megtalálható • CJD-t igzolhat, prognosztizálni segít • Contra • Invasív • Sebészi és patológiai óvatosságot igényel • Lehet fals negatív • Pozitív lelet magyarázható, mint „nincs értéke”

  28. Fatalis Insomnia (FFI/sFI) • Izolált súlyos állandó insomnia • Autonóm idegrendrendszer zavara • vérnyomás dysregulatiója • Erőteljes izzadás • Erőteljes könnyezés • Ataxia • Dementia (késői) • Myoclonus, oculomotor károsodás

  29. Iatrogén (nem variáns) CJD

  30. Variáns CJD • Típusos életkor < 50 év (14-74, átlag: 28) • Neuropsychiátriai tünetek/viselkedés zavar az első • Fájdalmas paraesthesiák gyakoriak • Lassú progresszió (átlagos tartam 14 hónap) • Myoclonus lehet • Nem gyakori a korai gyengeség, parkinsonos tünet • Nincs periodikus EEG elváltozás • Nincs specifikus liquor eltérés (14-3-3 negatív) • MRI marker (pulvinar-thalamikus fokozott DWI jel)

  31. MRI vizsgálat – neuropathológia alapján • Pulvinar jel • 100 % Collie DA, Summers DM, Sellar RJ, et al. Am J Neuroradiol, 2003;24: 1560-9

  32. MRI vizsgálat • Periaqueductal jel • 83 % Collie DA, Summers DM, Sellar RJ, et al. Am J Neuroradiol, 2003;24: 1560-9

  33. MRI vizsgálat • Hockey stick jel • 93 % Collie DA, Summers DM, Sellar RJ, et al. Am J Neuroradiol, 2003;24: 1560-9

  34. MRI vizsgálatokA. fokozott T2 jelintenzitások striatumban és thalamusbanB. DWE: striatum, thalamus, corticalis C: ADC Samman I et al. JNNP 1999;67:678-681

  35. WHO Diagnosztikus kritériuma: vCJD • I. A. Progresszív neuropsychiátriai betegség • B. Betegség tartam > 6 hónap • C. Rutin vizsgálatok alternatív dg.-ra nem utalnak • D. Előzményben potenciális iatrogén fertőzés nincs • II. A. Korai psychiátriai tünetek (depressio, anxietas, apathia, érzékcslódás) • B. Állandó fájdalmas sensoros tünetek (dysaethesiák) • C. Ataxia • D. myoclonus vagy chorea vagy dystonia • E. Dementia • III. A. EEG atípusos sCJD-re • B. Kétoldali fokozott jelintenzitás a pulvinarban MRI-n • IV. A. Pozitív tonsilla biopszia • Definitív: I A és neuropthológiai megerősítés (spongioform elváltozás, extensiv PrP depositum) • Lehetséges: I és 4/5 II-ből és III a és III B vagy I és IV A

  36. Differenciális diagnózis • Alzheimer kór • Zavartsággal járó állapotok és Acut emlékezészavarral járó betegségek • Cortico-basalisganglionokDegeneratioja • DementiaMotoneuron betegségben • Frontalis és Temporalis lebeny Dementia • Frontalis Lebeny Syndromak • HerpesSimplexEncephalitis • HIV-1 Encephalopathia és AIDS DementiaComplex • Huntington kór • Hydrocephalus • Agyi Metastaticus betegségek • Multi-infarctusosDementia • Neurosyphilis • Parkinson kór • Parkinson kór fiatal életkorban • Prion-kapcsolt betegségek • StriatonigralisDegeneratio • SubduralisHematoma • SystemásLupusErythematosus • Pajzsmirigy betegségek • Vitamin B-12 hiánnyal járó Neurológiai betegségek • Whipple kór

  37. Laboratóriumi vizsgálatok • serum kémiai vizsgálatok • Máj fukció • B-12 vitamin szint • Methylmalonát sav szint • Fólsav szint • Pajzsmirigy hormonok • ammónia szint • Vörösvértest süllyedés • C-reaktiv protein szint • neurosyphilis és HIV tesztek

  38. Laboratóriumi vizsgálatok • Liquor vizsgálat: • Rutin vizsgálatok: normálisak • agyi-specifikus proteinek, pl. 14-3-3protein, neuron-specifikusenolase (NSE), S-100b, és tau protein segíthet • 14-3-3protein:sporadikus JCD szenzitivitás ésspecificitás közel 96%, variánsokban szenzitivitás 50% és specificitás 91% • Variáns JCD: liquor tau protein legszenzitivebb (80%) és specifikus(94%) proteinek között • Ubiquitin – potenciális liquor marker • Húgysav szint csökkenés – variáns JCD-ben, de sporadikusban nem, diff. dg. marker

  39. Köszönöm a figyelmet

More Related