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Caso flash: Adalimumab en el tratamiento de la Enfermedad de Crohn

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  1. Foro Gastroenterología Caso flash:Adalimumab en el tratamiento de la Enfermedad de Crohn Dra Mónica Peñate Bolaños Servicio de Digestivo Hospital Universitario Insular de Gran Canaria

  2. El tratamiento con fármacos antiTNF- (terapias biológicas) han modificado la historia natural de la enfermedad de Crohn

  3. Indicación probada en EC con patrón inflamatorio(1) y fistulizante (2) y en el mantenimiento de la remisión En los ensayos clínicos publicados 17-21% de los pacientes (1,3,4) y por encima del 60% en series abiertas desarrollan anticuerpos contra el mismo (ATI) (1)Targan SR et al N Engl J Med 1997; 337:1029-35 (2)Present DH et al N Engl J Med 1999; 340:1398-1405 (3)Hanauer SB et al Lancet 2002; 359:1541-9 (4)Sands BE et al Gastroenterology2002; 122:A671 (5) Baert F et al N Engl J Med 2003;348:601-608

  4. Indicación probada en EC con patrón inflamatorio(1) y fistulizante (2) y en el mantenimiento de la remisión (1)Targan SR et al N Engl J Med 1997; 337:1029-35 (2)Present DH et al N Engl J Med 1999; 340:1398-1405 (3)Hanauer SB et al Lancet 2002; 359:1541-9 (4)Sands BE et al Gastroenterology2002; 122:A671 (5) Baert F et al N Engl J Med 2003;348:601-608

  5. Indicación probada en EC con patrón inflamatorio(1) y fistulizante (2) y en el mantenimiento de la remisión En los ensayos clínicos publicados 17-21% de los pacientes (1,3,4) y por encima del 60% en series abiertas desarrollan anticuerpos contra el mismo (ATI) ATI Pérdida de eficacia Reacción de hipersensibilidad inmediata y retardada (1)Targan SR et al N Engl J Med 1997; 337:1029-35 (2)Present DH et al N Engl J Med 1999; 340:1398-1405 (3)Hanauer SB et al Lancet 2002; 359:1541-9 (4)Sands BE et al Gastroenterology2002; 122:A671 (5) Baert F et al N Engl J Med 2003;348:601-608

  6. Anticuerpo monoclonal IgG1 recombinante totalmente humanizado con una alta afinidad por el TNF alfa (6) • Similar mecanismo de acción que el infliximab avalado por los estudios en artritis reumatoide (6) Bain B et al Nature reviews. Drug discov 2003; 2: 693-4

  7. Revisión de la literatura del papel del adalimumab en el tratamiento de la EC • Recomendaciones de uso con el grado de evidencia actual

  8. Eur J Gastroenterol Hepatol 16:627–630; 2004 Am J Gastroenterol October, suppl.2004

  9. Autores Tipo n Indicación Dosis Seguimiento Resultados Youdim et al Inflam bowel dis 2004 Prospectivo No controlado 7 Reacción alérgica a infliximab Patrón inflamatorio 80 mg inicial 40 mg/2sem 8 semanas 83% disminución indice 1 disminución drenaje Sandbord WJ et al Am J Gastroenterol 2004 Prospectivo No controlado Fase II 24 Pérdida de respuesta o intolerancia a infliximab (20) 80 mg inicial 40 mg/2sem 40 mg/sem (sem4) (19) 12 semanas Remisión 29% (5) Respuesta 59% (10) No respuesta Konstantinos A et al Am J Gastroenterol 2005 Retrospectivo 13 (15) Pérdida de respuesta a infliximab Patrón inflamatorio 80 mg inicial 40 mg/2sem 80 mg/2sem (3) 80 mg/sem (2) 120mg/2sem (1) 6 meses Respuesta completa 7 (54%) Respuesta parcial 4 (31%) No respuesta 2 (15%) Media: 5 semanas Prospectivo Controlado Doble ciego 299 40/20 80/40 160/80 4 semanas Remisión Respuesta Calidad de vida Hanauer SB et al Gastroenterology 2004 Naive Inflamatorio

  10. Autores Tipo n Indicación Dosis Seguimiento Resultados Youdim et al Inflam bowel dis 2004 Prospectivo No controlado 7 Reacción alérgica a infliximab Patrón inflamatorio 80 mg inicial 40 mg/2sem 8 semanas 5/6 disminución indice 1 disminución drenaje Sandbord WJ et al Am J Gastroenterol 2004 Prospectivo No controlado Fase II 24 Pérdida de respuesta o intolerancia a infliximab (20) 80 mg inicial 40 mg/2sem 40 mg/sem (sem4) (19) 12 semanas Remisión 29% (5) Respuesta 59% (10) No respuesta Konstantinos A et al Am J Gastroenterol 2005 Retrospectivo 13 (15) Pérdida de respuesta a infliximab Patrón inflamatorio 80 mg inicial 40 mg/2sem 80 mg/2sem (3) 80 mg/sem (2) 120mg/2sem (1) 6 meses Respuesta completa 7 (54%) Respuesta parcial 4 (31%) No respuesta 2 (15%) Media: 5 semanas Hanauer SB et al Gastroenterology 2004 Prospectivo Controlado Doble ciego 299 Naive 40/20 80/40 160/80 4 semanas Remisión Respuesta Calidad de vida

  11. Autores Tipo n Indicación Dosis Seguimiento Resultados Youdim et al Inflam bowel dis 2004 Prospectivo No controlado 7 Reacción alérgica a infliximab Patrón inflamatorio 80 mg inicial 40 mg/2sem 8 semanas 5/6 disminución indice 1 disminución drenaje Sandbord WJ et al Am J Gastroenterol 2004 Prospectivo No controlado Fase II 24 Pérdida de respuesta o intolerancia a infliximab (20) 80 mg inicial 40 mg/2sem 40 mg/sem (sem4) (19) 12 semanas Remisión 29% (5) Respuesta 59% (10) No respuesta Konstantinos A et al Am J Gastroenterol 2005 Retrospectivo 13 (15) Pérdida de respuesta a infliximab Patrón inflamatorio 80 mg inicial 40 mg/2sem 80 mg/2sem (3) 80 mg/sem (2) 120mg/2sem (1) 6 meses Respuesta completa 7 (54%) Respuesta parcial 4 (31%) No respuesta 2 (15%) Media: 5 semanas Hanauer SB et al Gastroenterology 2004 Prospectivo Controlado Doble ciego 299 Naive 40/20 80/40 160/80 4 semanas Remisión Respuesta Calidad de vida

  12. Autores Tipo n Indicación Dosis Seguimiento Resultados Youdim et al Inflam bowel dis 2004 Prospectivo No controlado 7 Reacción alérgica a infliximab Patrón inflamatorio 80 mg inicial 40 mg/2sem 8 semanas 83%disminución indice 1 disminución drenaje Sandbord WJ et al Am J Gastroenterol 2004 Prospectivo No controlado Fase II 24 Pérdida de respuesta o intolerancia a infliximab (20) 80 mg inicial 40 mg/2sem 40 mg/sem (sem4) (19) 12 semanas Remisión 29% (5) Respuesta 59% (10) No respuesta Konstantinos A et al Am J Gastroenterol 2005 Retrospectivo 13 (15) Pérdida de respuesta a infliximab Patrón inflamatorio 80 mg inicial 40 mg/2sem 80 mg/2sem (3) 80 mg/sem (2) 120mg/2sem (1) 6 meses Respuesta completa 7 (54%) Respuesta parcial 4 (31%) No respuesta 2 (15%) Media: 5 semanas Hanauer SB et al Gastroenterology 2004 Prospectivo Controlado Doble ciego 299 Naive 40/20 80/40 160/80 4 semanas Remisión Respuesta Calidad de vida

  13. CLASSIC: Diseño Doble ciego, Controlado con placebo Período de selección 4 semanas Hasta 14 días N=74 Placebo N=74 40 mg20 mg sem 2 299 pacientes Análisis Estadístico N=75 80 mg40 mg sem 2 N=76 160 mg 80 mg sem 2 4 0 semanas

  14. CLASSIC:Características E.Crohn (V. Basal) Pacientes con 6 4 11 12 fístulas * CDAI rango (desde 0, sin límite superior) † IBDQ rango 32-224

  15. CLASSIC: Remisión (CDAI <150) en sem 4: por grupos de dosis P=0.001 P=0.06 % de pacientes P=0.36 Imputación no respondedor; Población por intención de tratar P-valores representan comparación con grupo placebo

  16. CLASSIC: Remisión (CDAI <150) * % Pacientes * p=0.001 vs. placebo

  17. CLASSIC Respuesta clínica: Descenso > 100 Puntos CDAI en sem 4 P=0.002 P=0.060 P=0.255 % pacientes Observación; población por intención de tratar P-valores representan comparación con grupo placebo

  18. CLASSIC: Niveles de PCR PCR media (mg/mL)

  19. CLASSIC: Efecto del tabaquismo en la respuesta (+)=Fumador (-)=Nunca Fumó Remisión Respuesta>70 Respuesta>100 La eficacia de Adalimumab es independiente de los antecedentes de tabaquismo.

  20. PBO 80/40 PBO PBO PBO PBO PBO 80/40 80/40 80/40 80/40 80/40 160/80 160/80 160/80 160/80 160/80 160/80 CLASSIC:Efecto del uso de inmunosupresores IMM (+) N PBO = 39 80/40 = 43 160/80 = 39 IMM (-) N PBO = 35 80/40 = 32 160/80 = 37 Remisión Respuesta>70 Respuesta>100

  21. CLASSIC: A. Adversos 5%

  22. CLASSIC: A. Adversos 5% (continuación)

  23. CONCLUSIONES • El adalimumab parece ser efectivo y seguro en los pacientes con EC luminal con pérdida de respuesta a infliximab, intolerancia (grado de evidencia B)o naive (grado de evidencia A) • Se necesitan estudios de eficacia en la enfermedad perianal valorándose como objetivo primario (grado de evidencia C) • Se necesitan estudios prospectivos, randomizados, con periodos de seguimiento más largos multicéntricos, doble ciego y homogéneos para determinar la dosificación adecuada