Retrovirus: Características

1. Retrovirus: Características • Virus de ARN monocatenariode polaridad positiva envueltos • Codifican un enzima, transcriptasa inversa (convierte el genoma del virus en ADN bicatenario que se integra en el genoma de la célula infectada) • Se distinguen 3 familias: • Oncoviririnae - Espumavirinae • Lentivirinae

2. Retrovirus humanos relacionados con patología • Oncovirus: • HTLV 1: • Leucemia de células T del adulto • Enfermedades neurológicas crónicas • HTLV 2 y HTLV 5 • Trastornos malignos de células T • Lentivirus: • VIH 1: SIDA • VIH 2: SIDA

3. VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA 1981:Descripción primeros casos de SIDA 1983:Aislamiento agente causal (HTLV-III) 1984: Detección de Ac específicos anti-VIH 1985: Obligación de bancos de sangre a detección de Ac anti-VIH

4. VIH: Genoma

5. AntígenosGrupo-Específicos p17: proteina de la matriz p24: proteina de la cápside p7: proteina de la nucleocápside (asociada al ARN) VIH: El virus • Gen: Env Membrana: Derivada del huésped Dos glicoproteinas: gp160 gp120 y gp41 gp41 actúa en la fusión y atraviesa la membrana • Gen: Gag • Gen Pol Enzimas Polimerasa (transcriptasainversa) Integrasa Proteasa (cortapoliproteinas)

6. VIH: Ciclo biológico

7. Entrada en la célula diana

8. Entrada en la célula diana

9. Patogenia de la infección VIH • El VIH infectafundamentalmente a LT CD4y células de la línea de los macrófagos. • La capacidad citolítica del VIH está relacionada con la cantidad de CD4 expresado por la célula: • Provoca infección líticade los LT CD4 • Provoca una infección persistenteproductiva debajo nivelen las células de la línea de los macrófagos

10. Patogenia de la infección VIH

11. VIH: Historia natural de la enfermedad • Primoinfección o fase aguda • Fase de latencia • Fase final o SIDA

12. VIH: Historia natural de la enfermedad y evolución de marcadores Murray, Rosenthal, Pfaller. Medical Microbiology 7th Edition

13. Diagnóstico de la infección VIH • DIRECTO • DETECCIÓN DE ANTIGENOS (Agp24) • CULTIVO • DETECCIÓN ACIDOS NUCLEICOS • INDIRECTO • CRIBADO • Enzimoinmunoanálisis (EIA, ELFA) • CONFIRMACIÓN • Western-blot (WB) • Inmunoblot con Ags recombinantes (LIA)

14. NEGATIVO WB o LIA INDETERMINADO REACTIVO MUESTRA EIA POSITIVO NEGATIVO Detección de Ac frente a VIH

15. VIH: Diagnóstico indirecto EIA WESTERN BLOT

18. Utilidad carga viral • Patogénesis • Latencia viral • Transmisión • Progresión • Control del tratamiento • Evaluación de nuevos tratamientos y vacunas

19. Objetivos tratamiento VIH Prolongar supervivencia Retrasar síntomas Preservar función inmune Retrasar evolución viral (mutaciones) Disminuir Carga viral

20. Antirretrovirales Inhibidores de la retrotranscriptasa Análogos de nucleótidos • Zidovudina • Didanosina • Zalcitabina • Lamivudina • Estavudina • Abacavir • Tenofovir • Emtricitabina… No análogos de nucleótidos • Nevirapina • Efavirenz • Etravirina

21. Antirretrovirales Inhibidores de la proteasa Inhibidores entrada en célula • Indinavir • Ritonavir • Saquinavir • Nelfinavir • Lopinavir • Tripanavir • Atazanavir • Enfuvirtide– T20 (Inhibidor fusión) • Maraviroc y Vicriviroc(Antagonistas del CCR5) Inhibidores de la integrasa • Raltegravir

23. Impacto del tratamiento antirretroviral de alta eficacia en la mortalidad por SIDA

24. Relevancia de la pandemia de VIH a nivel mundial

26. Probabilidad de transmisión del VIH: Factores de los que depende • Vía de transmisión • Dosis de virus • Transmisión a sangre o mucosas • Factores del huésped

27. Epidemiología del VIH: Fuente de infección • Sangre • Semen • Secreciones vaginales

28. Epidemiologia del VIH. Vías de transmisión • Inoculación en sangre • Transfusiones de sangre y hemoderivados • Compartir agujas entre drogadictos • Agujas de tatuaje • Accidental (pinchazo con aguja, herida abierta y contacto con membranas mucosas en personal sanitario) • Transmisión sexual • Transmisión vertical “in utero” o perinatal

29. Riesgo profesional de infección VIH • Tras pinchazo accidental 0’3% • Tras contaminación de mucosas 0’09% • La transmisión del personal sanitario a los pacientes es excepcional

30. Transmisión sexual del VIH • Toda persona infectada puede transmitir la infección independientemente de su estadio evolutivo. • En estadios avanzados de la infección aumenta la posibilidad de transmisión. • La concentración de virus en plasma y semen es inversamente proporcional al número de CD4+. • El tratamiento antirretroviral reduce el riesgo de transmisión.

32. Distribución casos de SIDA notificados en España según categoría de transmisión. Registro Nacional de SIDA. Actualización a 30 de junio de 2008.

35. Casos de SIDA de transmisión madre-hijo en España Registro Nacional de Sida. Actualización a 30 de junio de 2009

36. Profilaxis VIH • No hay vacuna efectiva • No hay tratamiento efectivo (no consigue la curación) • Es una enfermedad conductual • Lo más efectivo es la EDUCACIÓN

37. VIH: Profilaxis • Educación sanitaria: • Relaciones sexuales seguras (preservativo) • Evitar compartir jeringuillas en ADVP • 2. Control de donantes. • Identificación y tratamiento de mujeres embarazadas infectadas por el VIH, cesáreas programadas y lactancia artificial.

38. ¿Vacunas VIH? Problemas • Desconocimiento nivel RI que protege frente VIH. • Capacidad mutación del VIH. • No existe modelo animal.

39. ¿Qué hacer para evitar el contagio ocupacional del VIH? • Adopción rutinaria de precauciones universales: • Lavado de manos (agua, jabón, desinfectante). • Vestuario protector adecuado (guantes, mascarilla,…). • Uso correcto de material desechable y reutilizable. • Medidas adicionales post-exposición: • Heridas o zonas de piel en contacto con sangre o fluidos corporales: Lavar con agua y jabón. • Contacto a través de mucosas: Lavar con abundante agua o suero fisiológico.

40. ¿Qué hacer para evitar el contagio ocupacional del VIH? • Medidas específicas: Evaluar riesgo de infección VIH: rápido(en horas/no en días) • Fuente de infección: Saber si tiene Ac frente al VIH. • Si es negativo no habrá que tomar ninguna medida con respecto a la persona accidentada • Si se desconoce evaluar la probabilidad de que fuera + (Hª de conductas de riesgo, clínica…) • Si es + actuar inmediatamente

41. ¿Qué hacer para evitar el contagio ocupacional del VIH? • Medidas específicas: Evaluar riesgo de infección VIH: rápido(en horas/no en días). • Persona accidentada:Si la fuente de infección es VIH +, o la probabilidad de que fuese + es alta • Conocer la situación basal del accidentado con respecto al VIH. • Valorar el tipo de exposición. • Iniciar quimioprofilaxis con 2 o 3 antirretrovirales.