1 / 18

ANTIGLJIVIČNI LEKOVI

ANTIGLJIVIČNI LEKOVI. Antigljivični lekovi 1) polienski antibiotici: nistatin, amfotericin B 2) atipični antibiotik: grizeofulvin 3) sintetski antibiotici: a) derivati imidazola: mikonazol, ketokonazol, klotrimazol b) triazoli: flukonazol, itrakonazol 4) alilamini: terbinafin.

spence
Download Presentation

ANTIGLJIVIČNI LEKOVI

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. ANTIGLJIVIČNI LEKOVI

  2. Antigljivični lekovi1) polienski antibiotici: nistatin, amfotericin B2) atipični antibiotik: grizeofulvin3) sintetski antibiotici: a) derivati imidazola:mikonazol, ketokonazol, klotrimazolb) triazoli:flukonazol, itrakonazol4) alilamini: terbinafin

  3. - učestalost lokalnih i sistemskih gljivičnih infekcija u porastu - pri sistemskoj primeni problem toksičnosti - razlike u osetljivosti in vitro i in vivo - česti recidivi - mogućnost interakcija - higijena - primena kod dece: lokalno oprez sa novim preparatima, sistemski iskustva samo sa grizeofulvinom i ketokonazolom

  4. - trudnoća i laktacija su apsolutne kontraindikacije za sistemsku primenu antimikotika (nekad kontracepcija), u prva 3 meseca trudnoće ne davati ni lokalno, kod eksper. životinja teratogen efekt - mehanizam dejstva obuhvata inhibiciju sinteze ergosterola, povećanu permeabilnost membrane, inhibiciju oksidativnih procesa u gljivičnoj ćeliji - problem rezistencije

  5. S)   lekovi za sistemsku antigljivičnu terapiju S-1) Amfotericin B amfoterni polienski makrolid -         Histoplazma, Cryptococcus, Blastomyces, Candida, Coccidioides -         sistemska monilijaza, rezistentni slučajevi mukokutane kandidijaze (AIDS) -         remeti propustljivost ćelijske membrane (ergosterol) - slabo se resorbuje, >90% za proteine, eliminacija bubrezima, malo prelazi u likvor (2-3% zato intratekalna primena kod gljiv. mening.)

  6. -         spora i.v. infuzija 1-5 mg/dan, do 0.6 mg/kg/dan -         intratekalno 0.5 mg/dan 3 x nedeljno, u komb. sa flucitozinom -         lokalna primena -         neželjena dejstva: vrlo toksičan; oštećenje bubrega (80%) i jetre, azotemija, anemija, porem. elektrolita; kod i.v. davanja groznica, glavobolja i povraćanje

  7. S-2) Flucitozin - sintetski antimikotik za oralnu primenu - Candida, Cryptococcus, Aspergillus - dobra resorpcija, brza i ravnomerna raspodela, eliminacija bubrezima nepromenjen 90% (T1/2 = 3-6 h >>) - DD = 50-150 mg per os (4-6 ned.), i.v. 200 mg/dan do 7 dana - Neželjena dejstva: depresija kostne srži (kontrola, uracil)

  8. S-3) DERIVATI IMIDAZOLA (AZOLI) • antimikrobni spektar obuhvata većinu patogenih gljivica • inhibicija sinteze ergosterola i enzima citohroma P450 • a)   Ketokonazol • - per os, sporo delovanje • - male % u mokraći

  9. - u Th dermatomikoza (koža i nokti, sistemske mikoze, GIT i dr.), kandidijaze, histoplazmoze, u prof. kod imunokompromitovanih bolesnika - DD = 200-400 mg per os (za vreme jela zbog GIT tegoba) - Neželjena dejstva: oštećenje jetre, ginekomastija, inhibitor mikrozomalnih enzima (torsades de pointes), GIT tegobe

  10. b)   Flukonazol - Visoka specifičnost za enzime u sintezi sterola - vrlo dobra resorpcija, ravnomerna raspodela, % u likvoru 50-80%, eliminacija bubrezima (T1/2 = 30 min >>insuf. bubr.) - Th orofaringealne kandidijaze, sistemska kandidijaza, kriptokokni meningitis (AIDS), vaginalna monilijaza DD = per os 100 - 400 mg - Neželjena dejstva: GIT tegobe, ospa, hepato i nefrotoksičnost

  11. c)    Itrakonazol (iz grupe triazola) •  -sličan flukonazolu, u likvor ne prodire • u Th površinskih i sistemskih gljivičnih infekcija i profilaksi (DD=100- 200 mg/1-2x dnevno) • S-4) Terbinafin • - iz grupe alilamina (inh. sintezu ergosterola -SE) • - u terapiji dermatomikoza (tinea pedis et corporis) i onihomikoza (DD = 250 mg per os) • - dobra resorpcija, dobro prelazi u sva tkiva, veliki Vd, T ½ =12-24 h

  12. akumulira se u str. corneum, dlakama i noktima, delom se metaboliše u jetri • - infekcije kože se leče 2 - 6 nedelja, noktiju do 6 meseci; lok 1% krema, rastvor • - neželjena dejstva: GIT tegobe, artralgije, kožne reakcije, povećanje transaminaza jetre

  13. S-5) Grizeofulvin • - antibiotik iz Penic. griseofulvum • - u Th epidermofitija, trihofitija, mikrosporona • - inhibiše sintezu ćelijskog zida i nukleinskih kiselina (antag. purina) • - resopcija promenljiva, vezuje se za keratin (barijera širenju mikoza) • - u Th dermatomikoza kože i kose (3-6 nedelja), noktiju (3-6 meseci) DD = 0.5-1 gr per os. • neželjena dejstva: ospa, leukopenija, SLE, neuropatija, konfuzija • Zamenjuje se itrakonazolom i terbinafinom

  14. - Neželjena dejstva: GIT tegobe, ospa,oštećenje jetre, estrogenski efekt kod dece, disulfiramska reakcija, induktor mikrozomalnih enzima - Kontraindikovan kod trudnica i dojilja, dece do 2 godine, ošteć. jetre i bubrega L) lekovi za lokalnu antigljivičnu terapiju L-1) Nistatin - u lokalnoj Th kandidijaze kože, orofarinksa i GIT-a, vagine - ne resorbuje se iz creva

  15. L-2) DERIVATI IMIDAZOLA a)   Klotrimazol - u Th dermatomikoza, mukokutane kandidijaze (2-4 nedelje), orofaringealne (oriblete 10 mg) i vaginalne kandidijaze (vaginalete, vaginalna krema) b)   Mikonazol - 2% u Th dermatofitoza, kandidijaze i pityriasis versicolor, kao solucija lokalno u oftalmologiji

  16. c)   Bifonazol - indikacije kao b) - kombinacija 1% bifonazola i 40% ureje u Th atraumatskog otklanjanja obolelog nokta L-3) Ciklopiroks - u Th dermatomikoza 1% na kožu, u obliku laka za nokte (8%)

  17. L-4) Masne kiseline i njihove solia) propionska kiselina (Na-propionat 5-10% - fungistatik)b) undecilenska kiselina: 2-5% u Th Tinea pedisc) benzoeva (12% - fungistatik) i salicilna kiselina (6% - keratolitik), mast u Th Tinea pedis et capitis

More Related