1 / 14

Hepatocelluar Carcinoma and HBV

Hepatocelluar Carcinoma and HBV. Content. Hepatocelluar Carcinoma(HCC) Anatomy of the liver lobule Liver Injury 에 의한 liver 의 변화 HBV 와 HCC 의 연관성. Hepatocelluar Carcinoma(HCC). HCC 환자 중 90% 이상이 HBV, HCV 에 의한 ( 각각 70%, 20%) 만성 간질환을 동반

serafina
Download Presentation

Hepatocelluar Carcinoma and HBV

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Hepatocelluar Carcinoma and HBV

  2. Content • Hepatocelluar Carcinoma(HCC) • Anatomy of the liver lobule • Liver Injury에 의한 liver의 변화 • HBV와 HCC의 연관성

  3. Hepatocelluar Carcinoma(HCC) • HCC 환자 중 90% 이상이 HBV, HCV에 의한(각각 70%, 20%) 만성 간질환을 동반 • Human의 경우, 대개 liver cirrhosis를 거쳐 HCC로 발전함. • 정상에서 HCC로 발전하기까지 약 20-40년이 소요. • Hepatocyte genome의 종양성 돌연변이 • 염색체 돌연변이 • 유전자 돌연변이 • DNA methylation pattern의 변화 • Telomerase와 같은 세포수명 조절인자의 변화 • 세포증식인자 및 종양억제 인자의 변화

  4. Anatomy of the liver lobule

  5. Sinusoidal events during fibrosingliver injury

  6. HBV와 HCC의 연관성 • Chronic infection 환자: 10-25%가 HCC로 발전 • Liver cirrhosis 환자: 80-90%가 HCC로 발전 • 가설 • HBV- insertional mutagen • Liver regeneration • Hepatic stallate cell & Inflammtion • HBV gene 중 oncogene이 있음

  7. 1. HBV- insertional mutagen • HCC가 multiple stage를 거치며 단계적으로 진행될 것으로 예상 -> HCC 환자의 조직에서 여러 단계의 region이 존재 -> mild HCC와 severe HCC의 gene expression pattern이 다름. • HCC 환자 cell의 chromosome에 HBV DNA integration. • Oncogene activation by insertional mutagenensis

  8. HBV(+) HCC 환자의 절반에서 p53 mutation(in China) -> 이중 80-90%, 249번 codon의 G가 T로 바뀜(aflatoxin이 관여 가능성) • p53 mutation은 late event로 예상 • WHV의 경우, viral DNA가 N-myc, c-myc gene이나 그 근처에 위치. • Woodchuck의 경우, N-myc, IGFII gene에 영향 • 그러나, HBV의 경우는 설득력이 낮음. (woodchuck의 HCC pattern은 human과 다름)

  9. 2. Liver Regeneration • HBV infected 환자의 경우, 정상인 보다 hepatocyte turnover rate가 여러 배 증가함. • Liver regeneration 시, T cell이 관여? (CTL response, cytokine) • Heptocytes의 apoptosis, necrosis -> cell death -> inflammation 발생 & liver regeneration • Damage signal -> natural T cell recruiting -> cell division & tissue repair 촉진

  10. Secreting growth factor • Growth 와 Other T cell의 function 촉진 • hepatocyte와 receptor-ligand interaction • Adrenal signal block -> hepatocytes proliferation inhibit

  11. 3. Hepatic stallate cell & Inflammtion • Liver의 hepatocyte에 HBV infection • Chronic hepatitis • Hepatocyte membrane에 HBV 관련 Ag들의 presentation • Cytotoxic T cell의 공격 -> inflammation • liver injury -> Ito cell의 activation • ECM remodeling ->fibrosis • Cirrhosis • HCC • HBV 자체는 단지 liver injury 유발 원인의 한 가지일 뿐 그 이상의 의미는 부여되기 힘들다. 이러한 관점에서는 HBV나 hepatocyte보다는 그 주변의 Ito cell에 초점이 맞추어 진다.

  12. The Role of HSC in liver fibrosis

  13. 4. HBV gene • HBV gene products 중 X가 transactivator로 작용 (NF-kB, p53, RNA pol II, TBP, TFIIB와의 interaction) • HBs 의 경우, ER에 축적이 되어 liver injury를 제공하기도 함 • HBV와 hepatocyte와의 관계가 중요. 이 관점에서는 HBV가 hepatocyte 내에서 replication을 하면서 hepatocyte 내의 gene regulation에 영향을 주어 HCC가 유발되기 때문. • 최근 X가 TGF-b, activin 등과 같은 cytokine들의 분비에 관여하여 liver fibrosis를 유발.

  14. HBx stabilizes the association of Smad proteins with TFIIB ->TGF-b family signaling에 의한 transcription을 enhance(예:PAI-1 promoter)) • HBx enhances nuclear localization of Smads • HBx activates transcription of a vast number of promoters of cellular genes through a distinct DNA cis element.

More Related