slide1 l.
Download
Skip this Video
Download Presentation
Du génie au service des sciences de la vie

Loading in 2 Seconds...

play fullscreen
1 / 39

Du génie au service des sciences de la vie - PowerPoint PPT Presentation


  • 1220 Views
  • Uploaded on

Validation des procédés de nettoyage. Présenté par Louise Lefrançois | 19 mars 2009. Du génie au service des sciences de la vie. Objectifs du nettoyage . Conserver l’intégrité du produit Réutiliser l’équipement Respecter la réglementation . Stratégie de nettoyage.

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

PowerPoint Slideshow about 'Du génie au service des sciences de la vie' - salena


Download Now An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript
slide1

Validation des procédés de nettoyage

Présenté par Louise Lefrançois | 19 mars 2009

Du génie au service

des sciences de la vie

objectifs du nettoyage
Objectifs du nettoyage
  • Conserver l’intégrité du produit
  • Réutiliser l’équipement
  • Respecter la réglementation
strat gie de nettoyage
Stratégie de nettoyage
  • Nettoyer signifie enlever un ou des produits (contaminants) sur une surface
  • Le succès du nettoyage dépend de la sélection des agents de nettoyage
  • La sélection des agents de nettoyage implique une bonne connaissance:
    • Des propriétés chimiques et physiques des résidus à enlever
    • Des interactions entre les résidus et la surface à laquelle ils ont adhéré
m thodologie
Méthodologie
  • Procédés de nettoyage utilisés en industrie pharmaceutique
    • Automatisés (nettoyage en place ou CIP):
      • L’intervention de l’opérateur est réduite
      • La reproductibilité est améliorée par rapport aux procédés manuels
      • Les procédés doivent être conçus pour nettoyer différents équipements
    • Semi-automatisés:
      • Ils sont semblables aux procédés automatisés, mais l’intervention de l’opérateur est plus importante
    • Manuels:
      • Ils dépendent de l’opérateur
      • Les procédés doivent être clairement définis et les opérateurs doivent être bien formés afin de réduire la variabilité d’exécution du procédé de nettoyage
proc d s de nettoyage exemples
Procédés de nettoyage (exemples)
  • Automatisé
    • CIP ou COP
    • Laveur automatique
  • Semi-automatisé
    • Immersion (statique ou avec agitation)
    • Vaporisateur à haute pression
  • Manuel (difficile à valider )
    • Trempage et brossage
d veloppement des proc d s de nettoyage
Développement des procédés de nettoyage
  • Pré-requis :
    • Équipement :
      • Mise en service
      • Qualification de l’installation et de l’opération
    • Les procédés de fabrication sont validés ou ne seront pas modifiés
d veloppement des proc d s de nettoyage8
Développement des procédés de nettoyage
  • Évaluation en laboratoire
    • Agents de nettoyage
  • Robustesse
    • Technique de nettoyage
    • Paramètres de nettoyage
  • Mise à l’échelle de production
    • Un procédé de nettoyage qui pourra être utilisé en production
  • Validation
    • Un procédé de nettoyage qui pourra être validé
agents de nettoyage
Agents de nettoyage
  • Détergents basiques: utilisés dans les mécanismes de dissolution, de saponification et de dégradation des protéines
    • Exemples: NaOH, KOH, Na3PO4, Na2SiO3…
  • Détergents acides: efficaces pour dissoudre et dégrader des protéines
    • Exemples: Acides organiques (acide citrique) Acides inorganiques (H3PO4, HNO3)
technique de nettoyage
Pré-rinçage

Élimination des résidus

Aucune re-circulation, envoi au drain

Premier nettoyage avec détergent

basique

Re-circulation

Rinçage

Re-circulation

Deuxième nettoyage avec détergent

Détergent acide

Re-circulation

Rinçage

Re-circulation

Rinçage final

Aucune re-circulation, envoi au drain

Technique de nettoyage
  • Exemple d’un cycle de nettoyage automatisé
param tres de nettoyage
Qualité de l’eau

Température

Choix du détergent et de la concentration

Temps

Énergie additionnelle

Les paramètres dépendent :

De la surface à nettoyer

Des résidus à enlever

Des priorités de la compagnie

Paramètres de nettoyage
validation du nettoyage
Validation du nettoyage
  • Validation du nettoyage – Définition
    • Démonstration documentée que les méthodes de nettoyage de l’équipement utilisées dans la fabrication et l’emballage permettent de réduire à un niveau acceptable tous les résidus et que le nettoyage et l’entreposage de routine de l’équipement ne donnent pas lieu à une prolifération microbienne
plan directeur de validation pdv
Plan directeur de validation (PDV)
  • Plan directeur de validation des procédés de nettoyage:
    • Plan écrit approuvé précisant les objectifs et les actions et établissant quand et comment une entreprise se conformera aux exigences en matière de BPF en ce qui a trait à la validation du nettoyage
plan directeur de validation
Plan directeur de validation
  • Table des matières
    • Introduction
    • Approche
    • Responsabilités
    • Équipement
    • Évaluation du risque
    • Méthodologie
    • Critères d’acceptation
    • Documentation
    • Planification
    • Informations additionnelles
introduction et approche
Introduction et approche
  • Introduction
    • Description de l'entreprise
  • Approche
    • Doit démontrer l’efficacité du procédé de nettoyage i.e. sa capacité à réduire la quantité de résidus ou contaminants à un niveau acceptable
    • Est fondée sur le scénario de la pire éventualité et sur l’hypothèse que la contamination sera distribuée uniformément sur la surface de l’équipement
responsabilit s exemple
Responsabilités (Exemple)
  • Département de l’assurance de la qualité
    • Assume l'entière responsabilité du plan
    • Révise et approuve les protocoles et les rapports
  • Département de validation
    • Rédige le PDV
    • Administre et planifie la validation
    • Détermine les exigences
    • Révise et approuve les protocoles et les rapports
responsabilit s
Responsabilités
  • Département de production
    • Rédige les procédures de nettoyage
    • Révise et approuve les protocoles et les rapports
  • Département de l’ingénierie
    • Responsable de l’entretien préventive
    • Responsable de la qualification de l’équipement de production et des systèmes utilitaires
  • Contrôle de la qualité
    • Détermine la limite de détection et de quantification
    • Valide les méthodes analytiques
    • Effectue les analyses chimiques et microbiologiques
    • Révise et approuve les protocoles et les rapports
quipement
Équipement
  • La validation des procédés de nettoyage est effectuée sur tout l’équipement utilisé lors de la fabrication d’un produit et qui est en contact direct avec ce produit
  • Les équipements sont classés en deux catégories:
    • Dédié (utilisé pour la fabrication d’un seul produit)
    • Multi-usage (utilisé pour la fabrication de plusieurs produits)
quipement19
Équipement
  • Dédié:
    • Produits dangereux
    • Équipement difficile à nettoyer
  • Le procédé de nettoyage d’un équipement dédié est validé trois fois via la vérification de:
    • L’efficacité du procédé de nettoyage (inspection visuelle)
    • La réduction des résidus des agents nettoyants (s'il y a lieu)
    • La prolifération microbiennesi applicable, les produits de dégradation du produit
quipement20
Équipement
  • Multi-usage:
    • Équipement unique
    • Équipement similaire
    • Équipement identique
quipement21
Équipement
  • Le procédé de nettoyage d’un équipement multi-usage est validé trois fois via la vérification de :
    • L’efficacité du procédé de nettoyage (par inspection visuelle)
    • La réduction des résidus du pire produit fabriqué avec cet équipement
    • La réduction des résidus des agents nettoyants (s'il y a lieu)
    • La prolifération microbienne

si applicable, les produits de dégradation du produit

valuation du risque
Évaluation du risque
  • Implique l’évaluation des dangers potentiels qui proviennent de l’utilisation d’équipement servant à la fabrication de plusieurs produits. Le risque est évalué par le pire cas
    • Critères utilisés pour déterminer le pire cas:
      • Solubilité de l’ingrédient actif (dans l’eau)
      • Difficulté du nettoyage (basée sur l’expérience de l’opérateur de production)
      • Toxicité (mesurée par le LD50)
      • Activité pharmacologique/Dose thérapeutique
valuation du risque23
Évaluation du risque
  • Préparation de matrices:
  • Pour identifier les équipements dédiés et les équipements à multi-usage qui sont en contact produit .
  • Pour les équipements à multi-usage:
  • Une matrice est préparée pour identifier l’équipement "pire cas"
  • Une matrice est préparée pour identifier le produit "pire cas"
  • Une matrice est préparée pour identifier le couple équipement/produit "pire cas" .
m thodologie24
Méthodologie
  • De nettoyage
  • D’échantillonnage
  • Analytique
m thodologie25
Méthodologie
  • Nettoyage
    • Procédures de nettoyage
      • Les procédés détaillés de nettoyage sont décrits dans des PON
      • Les délais d’entreposage avant et après le nettoyage sont aussi décrits dans des PON
    • Agents de nettoyage
      • La composition est connue
      • La facilité d’élimination doit être démontrée
m thodologie26
Méthodologie
  • Procédés de nettoyage utilisés
    • Automatisés
      • L ’équipement de nettoyage utilisé est qualifié QI/QO( test de riboflavine)
      • Les essais d’ingénierie (de performance et de rinçage) sont complétés et rencontrent les spécifications de validation (inspection visuelle et résultats analytiques conformes).
    • Semi-automatisés:
      • La mise en service «Commissioning» ou/et la qualification des équipements sont complétées et sont conformes aux spécifications (fournisseur ou qualification).
    • Manuels:
      • Les procédés doivent être clairement définis et les opérateurs doivent être formés afin de réduire la variabilité d’exécution du procédé de nettoyage.
m thodologie27
Méthodologie
  • Échantillonnage
    • Procédures d’échantillonnage
    • Deux méthodes utilisées (détaillées et décrites dans des PON):
      • Écouvillonnage
      • Solutions de rinçage (résidus solubles et dilution des résidus)
m thodologie28
Méthodologie
  • Échantillonnage:
    • Type de surface (acier inoxydable, verre, plastique)
    • La surface est mesurée (en contact direct avec le produit)
    • Les sites sont identifiés, incluant les zones critiques
    • Choix du matériel (écouvillons et solvants adéquats et faciles à utiliser)
    • Pourcentage de récupération
m thodologie29
Méthodologie
  • Analytique
    • Méthodes analytiques:
      • Spécifiques (HPLC, GC, spectrométrie, couche mince…)
      • Sensibles (LOD, LOQ)
      • Validées
      • Non spécifiques (COT, conductivité, pH)
crit res d acceptation
Critères d’acceptation
  • Les limites doivent être logiques, accessibles et vérifiables
  • Les limites de résidus sont généralement reliées au principe actif
  • Il faut s’assurer qu’il n’y a pas de sous-produits ou de produits de dégradation
crit res d acceptation31
Critères d’acceptation
    • Inspection visuelle:
      • Après le nettoyage, aucune quantité de résidu, aucune coloration ou décoloration ne doit être visible sur l’équipement
      • La concentration à laquelle l’ingrédient actif est visible est déterminée par ajouts dosés
    • Calcul des limites:
      • Dose thérapeutique associée à un facteur de sécurité
      • 10 ppm
      • Basé sur la toxicologie du produit
  • Note: le critère le plus restrictif est utilisé
crit res d acceptation32
Critères d’acceptation
  • Microbiologiques
    • Il faut démontrer que le nettoyage de routine et l’entreposage ne permettent pas la prolifération microbienneCe sont des mesures préventives plutôt que l’élimination des contaminants
      • Établissement des limites microbiologiques:
        • milieu stérile
        • milieu non stérile
documentation
Documentation
  • Documents de validation
  • Non-conformité
  • Revalidation
documentation34
Documentation
  • Le protocole de validation décrit la technique

à utiliser pour valider le procédé de nettoyage

  • La rapport final de validation décrit les résultats obtenus durant la validation ainsi que les non –conformités rencontrées et conclut sur le statut de validation du procédé de nettoyage
  • L’approbation du rapport final de validation permet l’utilisation de ce procédé de nettoyage en production.
protocole de validation
Protocole de validation
  • Objectif
  • Description
  • Responsabilité
  • Procédures pour la validation du nettoyage:
    • Références aux PON
    • Équipement et matériel
    • Méthode d’échantillonnage
    • Préparation de l’échantillon
    • Analyses requises
protocole de validation36
Protocole de validation
  • Critères d’acceptation
  • Documentation
    • Résultats (données brutes)
  • Non-conformité
    • Non critique
    • Critique Plan: investigation

actions correctrices

retest

documentation37
Documentation
  • Revalidation
    • Contrôle des changements
      • L’équipement a été modifié de façon significative
      • Le procédé de nettoyage a été modifié (paramètres, technique de nettoyage)
      • La formulation du produit a été changée de façon significative
      • Un nouveau produit est fabriqué et représente le pire cas pour l’équipement
      • Changement des délais d’entreposage ( équipement souillé et propre).
    • Périodique
planification
Planification
  • Première étape:
    • Écrire les PON et les protocoles de validation
  • Deuxième étape:
    • Valider les méthodes de nettoyage des équipements à usage multiple
  • Troisième étape:
    • Valider les méthodes de nettoyage des équipements dédiés
  • Quatrième étape:
    • Programme de surveillance
informations additionnelles
Informations additionnelles
  • Définitions
  • Références