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Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale. Interaction os - cartilage. M. Cohen-Solal . INSERM U606 et Université Paris-Diderot-P7 Centre Viggo Petersen, hôpital Lariboisière Paris. Arthrose. Maladie focale d’expression variable

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Presentation Transcript
slide1

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale

Interaction os - cartilage

M. Cohen-Solal

INSERM U606 et Université Paris-Diderot-P7

Centre Viggo Petersen, hôpital Lariboisière

Paris

slide2

Arthrose

  • Maladie focale d’expression variable
  • Pathologie d’organe : « articulation dans son ensemble »
    • cartilage articulaire
    • tissu osseux : ostéophyte, os sous-chondral
    • muscles et ligaments

Hunter D & Felson D 2006

slide4

Remodelage du cartilage

Formation

Dégradation

Contrainte

mécanique

Coll.II

COMP

Protéoglycane

MMP

ADAMTS

Arthrose :

déséquilibre de la balance

apoptose chondrocytaire

inflammation locale (cytokine)

Compétence

tissulaire

slide5

Contraintes mécaniques et cartilage

Épaisseur du cartilage

Immobilisation Vibration

Pre-HDT 5.02 ±1.18 4.18 ± 1.03

Post-HDT 4.29 ± 1.25 5.25 ± 1.21

% change -14.57* 26.61*

Immobilisation

Surcharge

Contraintes

Liphardt AM, OC 2009

slide6

Contraintes mécaniques

Contraintes mécaniques et couplage os-cartilage

slide7

Arthrose et os sous-chondral

  • Les propriétés de l’os sous-chondral qui influencent la compétence mécanique :
  • Quantité osseuse : volume osseux de l’os sous-jacent
  • Qualité osseuse :
  • Architecture des travées
  • Elasticité/rigidité de la matrice osseuse
  • Degré de minéralisation osseuse
  • Remodelage osseux et l’environnement biochimique
slide8

Arthrose et qualité osseuse

Degré de minéralisation osseuse et microstructure

Hunter D, ART, 2009

Témoins

Volume osseux

Épaisseur trabéculaire

Arthrose

slide9

Arthrose et qualité osseuse

Souris « ostéogenèse imparfaite » : mutation collagène type I

Blair-Levy JM, AR, 2008

slide10

Tissu osseux et pathogénie de l’arthrose

Données précoces issus d’expérimentations animales

Botter et al, Biorheology, 2006

T. Hayami, Bone, 2006

slide11

Arthrose et résorption osseuse

Sham-knees

n=10

0.50 ± 0.85

53.50± 12

33.1 ± 4.9

30.5 ± 14.1

0.004 ± 0.002

Mnx-knees

n=10

1.90±1.29 *

38.70 ± 10 *

28.51 ± 4.7*

52.9 ± 24.3*

0.007 ± 0.001*

OA Score

BV/TV (%)

Tb.Th (µm)

Tb.Sep (µm)

N. Oc/BV

Kadri et al, AR, 2008

slide13

Arthrose et résorption osseuse

Etude KOSTAR : 2438 patients, 60 ± 1 ans

AFT interne avec épaisseur articulaire 2-4 mm

Bingham et al, AR, 2004

Garnero et coll, Osteoart. & Cartilage, 2008

slide14

Stress mécanique

Arthrose et résorption osseuse

IL-1

TGFb

RANKL

Cathepsine K

Wnt

MMP-13

ADAMTS

IL-1

Cytokines

slide15

Arthrose et résorption osseuse

Kadri et al, AR, 2008

slide16

*

3.5

*

3

2.5

2

OA SCORE

1.5

1

.5

PAM

- + - +

WT

Runx2-Tg

WT

TG

Arthrose et résorption osseuse

Souris hyper-exprimant Runx-2 (coll I)

Runx2-Tg controls

Runx2-Tg receiving PAM

Kadri et al, soumis

slide17

Conclusions

  • Contribution de l’os sous-chondral dans la pathogénie de l’arthrose
  • Les expérimentations animales suggèrent une hyper-résorption osseuse précoce.
  • L’inhibition de la résorption osseuse limite la progression de l’arthrose chez l’animal (RANKL ?).

Une meilleure compréhension des mécanismes permettra :

- de déterminer les patients à progression rapide

- de développer des thérapies ciblées