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Statines et infections nosocomiales

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MODS. décès. Statines et infections nosocomiales. sepsis. Statines. Inhibiteurs compétitifs de 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) reductase Effets pleiotropiques indépendants de la régulation du niveau de cholesterol Pré- traitement avec simvastatin

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Presentation Transcript
statines
Statines
  • Inhibiteurs compétitifs de 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) reductase
  • Effets pleiotropiques indépendants de la régulation du niveau de cholesterol
  • Pré-traitement avec simvastatin
    • Amélioration survie sepsis murin
  • Post-traitement de qq heures
    • plusieurs statines efficaces

Merx et al. Circulation 2004

Merx et al. Circulation 2005

actions des statines au cours du sepsis
Actions des statines au cours du sepsis
  • Anti-inflammatoire
    • Modulation activité pro-inflammatoire
      • Macrophages ( recrutement) et PNN
      •  CK pro-inflammatoires
      • Modulation NF-kB
    • Modulation endothéliale ( adhésion,  NOsynthase)
    • Potentialisation activité des T helpers (Th)-1
  • Anti-prothrombotique
    • Potentialisation thrombomoduline
  • Anti-oxydante
  • Modulation expression MHC-II par macrophages

Terblanche et al. Lancet Infect Dis 2007

arguments pid miologiques
Arguments épidémiologiques
  • Ontario
  • Rétrospective
  • Hospitalisés
    • > 65 ans
    • syndrome coronarien aigu et/ou un AVC ischémique
    • n = 141 487
  • Appariement
    • statines après sortie hôpital
    • pas de prise de statines après sortie hôpital

Hackam et al. Lancet 2006

statines et risque de sepsis
Statines et risque de sepsis

Hackam et al. Lancet 2006

statines et hospitalisation pour sepsis chez les dialys s
Statines et hospitalisation pour sepsis chez les dialysés
  • Etude de cohorte prospective
  • 1041 patients suivis pendant 3,4 ans en moyenne
  • 303 hospitalisations pour sepsis
  • Incidence hospitalisation pour sepsis
    • 41%O patient-années d’exposition statines vs. 110 %O patient-années de non-exposition aux statines (OR 0,37 IC=0,22-0,61)

Gupta et al. JAMA 2007

pr traitement par statines et mortalit li e aux bact ri mies
Pré-traitement par statines et mortalité liée aux bactériémies

Thomsen et al. Critical Care Medicine 2006

bact ri mies et statines
Bactériémies et statines
  • Tous les services d’un hôpital
  • Rétrospective
  • 438 patients
  • 15% statines à l’admission
    • poursuivies dans 85% des cas

Kruger et al. Intensive Care Medicine 2006

bact ri mies et statines1
Bactériémies et statines

Kruger et al. Intensive Care Medicine 2006

bact ri mies et statines2
Bactériémies et statines

Kruger et al. Intensive Care Medicine 2006

bact ri mies et statines3
Bactériémies et statines
  • 454 patients (Taïwan)
    • 104 patients: statines depuis au moins 30 j avant l’admission et poursuivies après l’entrée
    • 350 patients: pas de statines
  • Simvastatine 10-40 mg/j dans 50% des cas

Yang et al. Am J Emerg Med 2007

slide15

J30: 19,2% vs. 18,9%

Yang et al. Am J Emerg Med 2007

case mix
Case-mix !!!!!…

Yang et al. Am J Emerg Med 2007

statines en r animation
Statines en réanimation
  • Appariement (âge, sexe)
    • 1 patient MODS + statine poursuivie
    • 2 patients MODS sans statine

Schmidtet al. Intensive Care Medicine 2006

slide19

Schmidtet al. Intensive Care Medicine 2006

poursuite statines

pas de statines

patients ventil s plus de 4 jours effet d un pr traitement par statines
Patients ventilés plus de 4 joursEffet d’un pré-traitement par statines

Mortalité hospitalière

Fernandez et al. Intensive Care Medicine 2006

cap statines et mortalit
CAP, statines et mortalité
  • Traitement habituel par statine ou pas
  • 3415 patients
  • Mortalité 18%
    • Stat 15%
    • 0 Stat 19% (p=0,15)

Décès ou admission en réa…

Majumdar et al. BMJ 2006

difficult s comparer les groupes
Difficultés à comparer les groupes
  • Facteurs liés aux patients

Liappis et al. CID 2001

au total
Au total
  • Solides arguments physiopathologiques
  • Quelques arguments cliniques
  • Aucune étude prospective
  • Relative innocuité du traitement
pneumonies acquises sous ventilation m canique
Pneumonies acquises sous ventilation mécanique
  • Incidence
    • 15-20%
  • Mortalité
    • 40-50%
  • Problème du diagnostic
    • Positif
    • Étiologique
statin vap
STATIN-VAP
  • 992 patients en ITT: mortalité J28
  • CPIS ≥ 5 + ED LBA ou AT préalables positifs

Luna et al. CCM 2003

phrc national 2007

Suspicion PAVM

LBA et/ou PDP

randomisation

Antibiothérapie

+ Statine ou placebo

Fin ventilation mécanique

Ventilation spontanée 24h/24 pendant 2 jours

Arrêt statine ou placebo

PHRC national 2007