260 likes | 383 Views
Nespecifické složky buněčné imunity II. NK buňky Mastocyty Eosinofily Erytrocyty Tryombocyty. Přirozená cytytoxicita. Schopnost buněk identifikovat a usmrcovat cílové (terčové) buňky Nepředpokládá přítomnost receptoru pro Ag na cytotoxické buňce
E N D
NK buňky • Mastocyty • Eosinofily • Erytrocyty • Tryombocyty
Přirozená cytytoxicita • Schopnost buněk identifikovat a usmrcovat cílové (terčové) buňky • Nepředpokládá přítomnost receptoru pro Ag na cytotoxické buňce • Rozhraní přirozené a specifické imunitní reakce • Cytotoxické buňky – heterogenní populace
Dva typy cytotoxických buněk • Přirozeně zabíječské buňky NK (Natural Killers) • NKT buňky – subpopulace T-lymfocytů • Odlišují se různou fenotypovou výbavou
Funkce cytotoxických buněk • Antiinfekční imunita • Protinádorová imunita • Produkce cytokinů
NK buňky • Charakteristika NK • Velké granulární lymfocyty • Rozsáhlejší cytoplazma + granula • Typické povrchové znaky • CD56 • CD16 – receptor pro Fc Ig, zprostředkuje ADCC (Antibody Dependent Cell Cytotoxicity) • CD56+ CD16+….nižší cytotoxicita
Identifikace terčových buněk = polibek smrti • Na NK dva druhy receptorů pro terčovou buňku • Aktivační- po kontaktu s cílovou buňkou vedou k aktivaci NK • Tlumivé- po kontaktu s cílovou buňkou vedou k utlumení aktivity NK • Kritérium rozpoznávání terčových buněk => hustota exprese HLA l.tř.
Aktivační signály pro NK • INFgama • TNFalfa • cytokiny • ------------------------------------------ • NK jako jediný typ buněk (kromě T-ly CD4+) INFgama produkuje
Diferenciace NK – v kostní dřeni, odvozeny od T-lymfocytární větve • 5 -10% všech lymfocytů • Zastoupeny ve tkáních, zvl. ve slezině
Cytotoxické působení NK buněk – dva způsoby, oba vedou k indukci apoptózy (aktivace kapsázy) • Exocytóza granulí NK buněk • Perforiny • Granzymy • Prostřednictvím receptorů pro TNFalfa
Funkce NK buněk • Regulační – produkují cytokiny • Efektorová • Protivirová obrana • Ovlivnění zánětlivých procesů • Protinádorová obrana
Charakteristika NKT • Malá frakce T-lymfocytů (CD3+) • Hojný výskyt v játrech • Výrazné protinádorové účinky • Produkce cytokinů – ovlivňují vyzrávání T-lymfocytů
Diferenciace granulocytů • Kostní dřeň – pluripotentní b. CD34+ • Myeloidní progenitor – CD34+, HLAll.tř.+, CD13+, myeloperoxidáza • Granulocyty • Neutrofilní • Eosinofilní • Bazofilní • Magakaryocyty – trombocyty • Erytrocyty
Neutrofily • Viz přednáška o fagocytóze
Bazofily • Cirkulující formy mastocytů (?) • Nejmenší počet ze všech granulocytů • Cytoplazmatická granula • Histamin • Chondroitin sulfát • Proteinázy • Receptor pro IgE (FcERI) • FcERI + IgE + alergen = degranulace
Mastocyty-žírné buňky • Vyskytují se ve sliznicích • Aktivovány přímo bakteriálními produkty => TNFalfa • Diferenciace – v kostní dřeni, zde nutný SCF (Stem Cell Factor) + c-kit (CD117)
Povrchové molekuly zralých mastocytů • Receptory pro IgE (FcERI) • Adhezní molekuly • Receptory pro komplement (C5a) • V cytoplazmě granula – degranulace po aktivaci receptorů (histamin) • Funkce • Účast v zánětlivých reakcích – alergický zánět • Účast v reparačních procesech
Eosinofily • Menší množství než neutrofilů • V periferní krvi i ve tkáních (zde většina) • Počet výrazně stoupá v případě parazitární infekce – fagocytóza i degranulace • Cytoplazmatická granula – ECP(Eosinophil Cationic Protein) • Význam při rozvoji alergického zánětu
Diferenciace v kostní dřeni – zralé buňky zadržovány ve dřeni – mobilizace do periferní krve působením IL-5 • Životnost 10–20 hod, ve tkáních podstatně delší • Hromadí se ve sliznicích
Receptory na eosinofilech • FcR pro IgG, IgE • Receptory pro komplement • Receptory pro histamin • Sialoglykoproteinové molekuly • CD52 – charakteristický pro eosinofily • CD69 – po aktivaci
Erytrocyty • Transportují kyslík z plic do tkání • Ovlivňují imunitní reakce – na povrchu erytrocytů receptory
Pozitivvní působení erytrocytů • Adhezivní molekuly – prostup do tkání • DARC molekuly (CD234, Duffy Antigen Receptors for Chemokines)- vyvazování chemokinů • CR1 (receptor pro C3b)-eliminace prozánětlivé složky, ale i aktivace komplemantu- C3b+Ag
Negativní působení erytrocytů • Povrchové receptory – brána vstupu infekce • CD44 – poliovirus, H.influenzae • CD55 – E.coli, echoviry • CD234 – plazmodia • ------------------------------------- • ABO systém
Trombocyty • Fragmenty cytoplazmy bez jádra • Uvolňují se z megakaryocytů • Diferenciace – v kostní dřeni, megakaryoblast-ustává mitóza, do periferní krve pouze útržky cytoplazmy • Vyzrávání - trombopoetin
Dvě skupiny sekrečních granulí • Denzní granula • ADP, klacium: agregace trombocytů, oxiadtivní vzplanutí NEU • Histamin: zvyšuje permeabilitu cév • Alfa granula • Chemotaktické látky (pro NEU, MONO) • Antibakteriální peptidy • Destičkový faktor
Povrchové molekuly destiček • Adhezivní molekuly (CD41/CD61) • CD42 – trombin • CD36 – apoptotická tělíska • --------------------------------- • Krevní srážlivost, obnova tkání • Aktivace v imunopatologických procesech