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IV REUNIÓN NACIONAL DE CÁNCER DE PRÓSTATA

IV REUNIÓN NACIONAL DE CÁNCER DE PRÓSTATA. Guadalajara, 15 noviembre 2007. Susceptibilidad hereditaria al cáncer de próstata. Dr. Pedro Pérez Segura Oncología Médica. GUIÓN DE LA CHARLA. 1 .- El cáncer de próstata como problema sociosanitario

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IV REUNIÓN NACIONAL DE CÁNCER DE PRÓSTATA

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  1. IV REUNIÓN NACIONAL DE CÁNCER DE PRÓSTATA Guadalajara, 15 noviembre 2007 Susceptibilidad hereditaria al cáncer de próstata Dr. Pedro Pérez Segura Oncología Médica

  2. GUIÓN DE LA CHARLA 1.- El cáncer de próstata como problema sociosanitario 2.- ¿Es el cáncer de próstata un tumor hereditario? 3.- Síndromes hereditarios prostáticos 4.- Candidatos a genes de susceptibilidad 5.- Manejo de “población de riesgo” 6.- Conclusiones

  3. EL CÁNCER DE PRÓSTATA COMO PROBLEMA SOCIOSANITARIO 1.- 2002: 189000 nuevos CPr y 30200 muertes 2.-Incremento cada 5 años: 10-20% 3.- Autopsias: 29% de hombres entre 30 y 40 años y 64% entre 60 y 70 años presentaban CPr 4.- ¿Screening útil y aplicable a población general? 5.- Quimioprevención

  4. ¿ES EL CPr UN TUMOR HEREDITARIO? 1.- Factores de riesgo exógenos - Dieta - Hábitos de vida 2.- Factores de riesgo endógenos - Raza (polimorfismos genes “androgénicos”) - Análisis de segregación - Estudios poblacionales en gemelos - Metaanálisis

  5. Empiric risk of prostate carcinoma for relatives of patients with prostate carcinoma (Cancer 2003; 97: 1894-903) • Revisión de la literatura (33 artículos seleccionados) • Evaluación sumatoria del RR: 2.53 (IC 95%, 2.24-2.85) • RR si el afecto es hermano: 3.37 (2.97-3.83) • RR si el afecto es el padre: 2.17 (1.90-2.49) • RR si el afecto es 2ª generación: 1.68 (1.07-2.64) • RR en relación con nº afectos: (1) 2.57 a (>2) 5.08 • RR en relación con edad dx: • < 65 años: 3.34(2.64-4.23) • > 65 años: 2.35(2.05-2.70)

  6. SÍNDROMES HEREDITARIOS PROSTÁTICOS 70% ESPORÁDICOS AGREGACIÓN HEREDITARIO 25% 5-10%

  7. SÍNDROMES HEREDITARIOS PROSTÁTICOS 1.- Primarios - Cáncer de próstata hereditario 2.- Secundarios - Síndromes BRCA - Li-Fraumeni (p53) - HNPCC (¿?)

  8. CRITERIOS DE SELECCIÓN DE FAMILIAS 1.- Alto riesgo - 3 casos de cáncer de próstata a cualquier edad - 2 casos de cáncer de próstata, uno diagnosticado < 60 años, en familiares de 1º y 2º grado 2.- Moderado riesgo - 1 familiar de 1º grado con Ca Pro diagnosticado < 60 años - 2 familiares de 1º grado o uno de 1º y uno de 2º grado, con Ca Pro diagnosticado > 60

  9. SDRs HEREDITARIOS PROSTÁTICOS PRIMARIOS 58 71 65 45 CÁNCER DE PRÓSTATA Unidad Consejo Genético Oncología Médica - HCSC CÁNCER DE COLON

  10. SDRs. HEREDITARIOS PROSTÁTICOS SECUNDARIOS 73 64 71 65 * 54 37 * * * * * 45 32 37 40 43 25 16 CÁNCER DE MAMA *: MUTACIÓN BRCA2 CÁNCER DE PRÓSTATA Unidad Consejo Genético Oncología Médica - HCSC CÁNCER DE MAMA BILATERAL

  11. CANDIDATOS A GENES DE SUSCEPTIBILIDAD

  12. MANEJO DE POBLACIÓN DE RIESGO

  13. Familiar 1º grado => 50 años ó 5 años del caso más joven PSA < 3 ng/ml >= 3 ng/ml TR+EcoTr+Bio rand Repetir cada 2 años Netherlands Foundation for the Detection of Hereditary Tumors (STOET) Si AP -: Repetir cada 2 años

  14. ESTUDIO IMPACT • Varones BRCA+ > 30 años • Revisión anual con TR y PSA • Si PSA > 4 ng/ml, biopsias randomizadas

  15. Prostate Cancer Risk Assessment Program: A 10-Year Update of Cancer Detection.J Urol 2007; 178: 1920-24. -Periodo: 1996 – 2005 -Población: 609 hombres del área de Philadelphia -Criterios de riesgo: cualquier hombre entre 35 y 69 años con 1) 1 ó más familiares en 1º grado con Ca Pro 2) 2 familiares en 2º grado en la misma línea familiar con Ca Pro 3) Afroamericano sin historia familiar de Ca Pro 4) Portador de mutación en BRCA1

  16. -Protocolo de seguimiento: TR y PSA anual - Si PSA 2-4 ng/ml, PSAf (luego se modificó a 1.5-2 ng/ml) -Biopsia transrectal: - < Nov 2005: PSA > 4; PSA 2-4 con PSAf < 27%; TR anormal; PSAv 0.75 por año - > Nov 2005: PSA > 2; PSA 1.5-2 con PSAf < 25%; TR anormal; PSAv 0.75 por año - Al menos se biopsian 5 regiones - Si biopsias negativas o rechazo a la misma: revisión con PSA/PSAf en 3-6 meses (con o sin TR)

  17. -Resultados: 1.- 609 hombres (61.2% AA) 2.- Incidencia acumulada de Ca Pr 9% 3.- Edad media dx 56 años 4.- Dx en los 4 meses desde la entrada en el estudio 41.8% 5.- 20% de los Ca Pr tenían PSA<2.5 y fPSA >25% y TR normal 6.- La mayoría de los cánceres tenían Gleason > 6 (90%) 7.- 90% de los cánceres estaban confinados al órgano

  18. -Conclusiones: 1.- Alta tasa de detección de Ca Pr en población joven de alto riesgo 2.- Tumores con Gleason alto y localizados 3.- Baja correlación con TR y PSA / fPSA 4.- ¿Recomendable bajar el umbral de PSA en estos pacientes?

  19. CONCLUSIONES 1.- El cáncer de próstata presenta agregación familiar en un 30% (familiar + hereditario) 2.- Puede estar incluido en otros síndromes hereditarios, donde no es el tumor princeps 3.- Desconocemos los genes de susceptibilidad implicados en su herencia, pero ... 4.- ... disponemos de suficiente evidencia sobre su rasgo hereditario 5.- Medidas de detección precoz “eficaces” 6.- Futuro: ¿Quimioprevención?

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