PPT ANGIOGENESIS

1. ANGIOGENESIS ANGIOGENESIS ANGIOGENESIS Oleh Affan Akbar Talami Oleh Affan Akbar Talami Pembimbing : dr. Joko S. Lukito Sp. PA (K) Pembimbing : dr. Joko S. Lukito Sp. PA (K) DEPARTEMEN PATOLOGI ANATOMIK FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2020 DEPARTEMEN PATOLOGI ANATOMIK FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN 2020

2. ANGIOGENESIS ANGIOGENESIS ANGIOGENESIS Suatu proses normal danpentingdalampertumbuhan, perkembangandanpenyembuhanluka. PENDAHULUAN "Hot and Bloody," "Hot and Bloody," "Hot and Bloody," PENEMU Peranpenting angiogenesis iniuntukkondisipertumbuhan tumor Pembentukanpembuluhdarahbaru, yang memungkinkanuntukpengirimanoksigendannutrisikejaringantubuh. Iniadalahfungsi vital, yang diperlukanuntukpertumbuhandanperkembangansertapenyembuhanluka, proses initerjadipadapembuluhdarah yang sudahadasebelumnya, terutamapembuluh vena. Judah Folkman 1971

3. "Hot and Bloody," "Hot and Bloody," "Hot and Bloody," PENEMU Peranpenting angiogenesis iniuntukkondisipertumbuhan tumor Judah Folkman 1971

4. Proses Angiogenesis Proses inisiasi Pembentukanpembuluhdarahvaskular Migrasidanproliferasiselendotel Pembuatan ECM baru Maturasi/ stabilisasipembuluhdarah

5. TAHAPAN-TAHAPAN TERJADINYA ANGIOGENESIS

6. PELEPASAN FAKTOR STIMULUS ANGIOGENESIS Pembuluhdarahmerupakanjaringan yang dilapisiolehselendotel Kumpulan selpadajaringan yang mengalamikerusakan (luka) atauhipoksia Melepaskanfaktorangiogenik Akan berinteraksidenganfaktorperadangandan angiogenesis Berdifusikesel-seljaringansekitarnya Faktor-faktorangiogenikinidapatmenarikdanmendorongproliferasiselendoteldanselradang Menyusul proses tersebut, terjadi pula proses inflamasi Menjelang proses migrasi, sel-selradang juga mensekresikanmolekul-molekul yang juga berperansebagai stimulus angiogenik. Pembuluhdarahkecil yang adamemegangperananpentingdalam proses selanjutnya

7. PELEPASAN ENZIM PROTEASE DARI SEL ENDOTEL YANG TERAKTIVASI Faktorangiogenikberupafaktorpertumbuhan Berikatandenganreseptorspesifik Di sekitarpembuluhdarah lama Selendotelakanteraktivasi Menghasilkan signal yang dikirimdaripermukaanselke inti sel Organel-organelselendotelkemudianmulaimemproduksimolekulbaru Enzim protease yang berperanpentingdalamdegradasimatriksekstraseluleruntukmengakomodasipercabanganpembuluhdarah.

8. DISOSIASI SEL ENDOTEL DAN DEGRADASI ECM Disosiasiselendoteldarisel-sel di sekitarnya Distimulasiolehfaktorpertumbuhanangiopoietin Aktivitasenzim-enzim yang dihasilkanolehselendotel yang teraktivasi Urokinase- plasminogen activator (upa) danmatrix metalloproteinases (mmps) Menginisiasiterbentuknyapembuluhdarahbaru Sistemenzimatik Selendoteldaripembuluhdarah lama akanmendegradasiECM Menginvasi stroma darijaringan-jaringan di sekitarnya Sel-selendotel yang terlepasdariECM Sangatresponsifterhadap signal angiogenik

9. MIGRASI DAN PROLIFERASI SEL ENDOTEL DegradasiproteolitikdariECM segeradiikutidenganmigrasinyaselendotel kematriks yang terdegradasi kemudiandiikutidenganproliferasiselendotel yang distimulasiolehfaktorangiogenik beberapa di antaranyadilepaskandarihasildegradasiECM, fragmen peptide, fibrin, atauasamhialuronik

10. PEMBENTUKAN LUMEN DAN PEMBUATAN ECM BARU Selendotel yang bermigrasi mengalamielongasidansalingmenyejajarkandiridenganselendotel lain membuatstrukturpercabanganpembuluhdarah yang kuat. Proliferasiselendotelmeningkatsepanjang3percabangan vaskular Lumen kemudianterbentukdenganpembengkokan (pelengkungan) darisel-selendotel Padatahapinikontakantarselendotelmutlakdibutuhkan

11. FUSI PEMBULUH DARAH BARU DAN INISIASI ALIRAN DARAH Strukturpembuluhdarah yang terhubungsatusama lain akanmembentukrangkaianataujalinanpembuluhdarah mediasiterjadinyasirkulasidarah pembentukanstrukturpembuluhdarahbaruakandistabilkanolehsel mural (selotot polos danpericytes) sebagaijaringanpenyanggadaripembuluhdarah yang baruterbentuk Tanpaadanyasel mural strukturdanjaringanantarpembuluhdarahsangatrentandanmudahrusak

13. Tipe Angiogenesis • Sprouting Angiogenesis bentuk angiogenesis yang pertama kali di identifikasi Initerjadipadabeberapatahap yang ditandaidenganbaik sinyalbiologis yang dikenalsebagaifaktorpertumbuhanangiogenikmemungkinkanreseptorpadaselendotelhadirpadapembuluhdarah yang sudahadasebelumnya selendotel yang diaktifkanmulaimelepaskanenzim yang disebut protease yang menurunkanmembrandasaruntukmemungkinkanselendotelkeluardaridindingpembuluhdarahasalnya • Intussusceptive angiogenesis sebagai pemisahan angiogenesis pembuluhdarahbarudibuatdenganpemisahanpembuluhdarah yang adamenjadidua