1 / 13

24. Kreft og kreftutvikling

24. Kreft og kreftutvikling. Kreftceller og initiering av kreft Proto-oncogener og tumor-suppressorgener Oncogene mutasjoner som påvirker celle prolifererasjon. To viktige forskjeller mellom kreft og andre genetiske sykdommer:. Kreft skyldes oftest mutasjoner i somatiske celler

palmer
Download Presentation

24. Kreft og kreftutvikling

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. 24. Kreft og kreftutvikling Kreftceller og initiering av kreft Proto-oncogener og tumor-suppressorgener Oncogene mutasjoner som påvirker celle prolifererasjon

  2. To viktige forskjeller mellom kreft og andre genetiske sykdommer: • Kreft skyldes oftest mutasjoner i somatiske celler • En kreftsvulst er resultat av mellom 3 og 20 mutasjoner Figur 24-1: Benign tumor (rectum)

  3. Benigne og maligne tumorer • De aller fleste tumorer er benigne (lokaliserte, små og lette å fjerne) • Maligne tumorceller invaderer andre vev, kan entre blodbanen og gi metastaser Figur 24-2: Leverkreft

  4. Metastase-dannelse Metastase: Spredning av kreftceller, enten direkte fra nabovev eller via blodårer, og etablering av sekundære vekstområder

  5. Hvilke celler? • Av kroppens 300 celletyper kan 200 gi kreft • Klassifisering av maligne tumorer etter cellenes embryoniske opphavsvev: • Carcinoma: Stammer fra endo- eller ectoderm • Sarcoma: Stammer fra mesoderm • Leukemi (blodkreft): Cellene vokser individuelt

  6. Metastatiske celler må krysse basal lamina • Basal lamina: Lag av proteiner og poly-sakkarider som ligger under epitelceller og rundt endotelceller og blodkar Fig.: Basal lamina

  7. Nedbrytning av basal lamina • For å krysse basal lamina, skiller mange kreftceller ut enzymer som bryter ned proteiner i basal lamina • En slik protease er plasminogen aktivator, som også skilles ut av tidlige embryo ved festing til livmorveggen Basal lamina Endotelceller Glatt muskel Bindevev Fig.: Tverrsnitt av blodåre Fig: Tidlig embryo

  8. Plasminogen aktivator (PA) PA er selv en protease PA katalyserer reaksjonen (i blod): PA Plasminogen  plasmin (protease)

  9. Angiogenese • Tumorer kan ikke bli større enn 2 mm i sfærisk diameter (1 mill celler) uten at det dannes nye blodkar • Angiogenese (blodkar-dannelse) gjør at cellene vokser raskere (økt risiko for mutasjoner) • Økt sjanse for dannelse av metastaser Tumorvekst Vekst- faktorer Angiogenese

  10. Angiogenese

  11. 3-20 mutasjoner kreves for å gi kreft (”multi-hit” modell) • Mutasjoner ”samles opp” over tid • Insidens av kreft øker kraftig med alder (Fig. 24-5) • Forskjeller i DNA fra tumorer på ulike trinn (Fig. 24-6) • Synergi mellom oncogene mutasjoner (Fig. 24-7) Figur 24-5: Økende insidens av ulike krefttyper ved høy alder (log-log-plott!)

  12. Kreft starter alltid i prolifererende celler • Hvordan oppstår kreft i celler som ikke deler seg (eks. hvite blodceller og hudceller)? • Slike celler dannes av stamceller • ”Opphopning” av mutasjoner i stamcellene kan gi kreft i ikke-prolifererende datterceller

  13. Kreft starter alltid i prolifererende celler • Stamceller lever lenge, og noen av dattercellene blir til nye stamceller • Oncogene mutasjoner kan derfor hopes opp over tid (en eller flere cellegenerasjoner) og gi kreft • Mange vev har stamceller • Blod, hud, tarm, lever, bein og muskler

More Related