药效学 Pharmacodynamics, PD

1. E 量-效曲线 D C T Pharmacodynamics 药效学 Pharmacodynamics, PD drug body Pharmacokinetics, PK 药动学 C-T曲线

2. 量-效关系和量效曲线Dose-effect relationship Dose-effect curves 西安交通大学医学院药理学系 袁秉祥 029-82657724

3. Pharmacodynamics Dose-response relationship 量-效关系Dose-effect relationship ☆量反应（graded response） 药物效应依赖剂量连续量的变化，以测量数据（如血压、心率）及其均数（ ）表示。 ☆质反应（quantal response） 药物效应依赖剂量全或无质的变化（如有效/无效、死亡/存活、yes/no），以频数（frequency）或率（%）表示。

4. Graded response Pharmacodynamics 一、量反应 Graded response 连续量的变化 (continous and quantitative)

5. E Emax hyperbola 双曲线 E symmetry S curve（对称S曲线） lgD (C) KD D (C) Graded response Pharmacodynamics 1. 量反应及其量-效曲线（dose-effect curve ) 50% threshold dose（阈剂量） maximal dose（极量） minimal toxic dose (最小中度量） ↓↘↙ ├─┴┴─────┴─╂─┴───┴── D (C) ↑ common dose （常用量） minimal lethal dose (最小致死量)

6. 1) 效能（efficacy）：药物产生效应的能力，用最大效 应（maximal effect, Emax）表示。 2) 效价强度（potency）：等效剂量，用产生50% Emax所需剂量（KD）表示。KD↑→ Potency↓ 3) 斜率(slope): 50% (16%～84%) Emax附近量效曲线的 斜率。slope↑→range of common dose↓→less safety Graded response Pharmacodynamics 2、量反应参数 Emax E KD D (C)

7. 4）阈剂量（threshold dose)：起效的最小剂量。 5）极量（maximal dose)：药典规定药物的最大剂量。 6）常用量（common dose)：常用的剂量范围，大多数病人有效的剂量 maximal dose＞common dose＞threshold dose Graded response Pharmacodynamics 2、量反应参数 common dose（常用量） ├─┴┴─────┴─╂─┴───┴── D (C) threshold dose（阈剂量） maximal dose （极量）

8. E B AC lgD (C) Graded response Pharmacodynamics potency： efficacy： threshold dose： slope： Ａ＞Ｂ＞Ｃ Ｂ＞C ＞Ａ Ｃ＞Ｂ＞Ａ Ａ＝Ｂ＞Ｃ

9. Emax Emax E E 50% 50% KD pD2 [D] -lg [D] b: slope a: intercept [D] Pharmacodynamics Drug-receptor 3、量-效曲线与受体动力学 [D] 1 KD ──＝─── [D]＋─── E Emax Emax Y = b x + a Scott比值法

10. Pharmacodynamics Drug-receptor 1）受体动力学参数 ☆ 亲和力（affinity）：药物（激动药）与受体结合的能力，用产生50％Emax（结合50%受体）时游离药物的摩尔浓度（解离常数KD）表示。 KD↑→ affinity↓ (potency↓) pD2 = -lgKD pD2↑→ affinity↑ ☆ 内在活性（Intrinsic activity）：药物结合受体后产生效应的能力。用最大效应（Emax）表示。 Emax↑→ Intrinsic activity↑（afficacy↑）

11. E B C A lgD (C) Graded response Pharmacodynamics affinity： Intrinsic activity： Ａ＞Ｂ＞Ｃ pD2: Ａ＞Ｂ＞Ｃ KD: C＞Ｂ＞A Ｂ＞C ＞Ａ

12. Pharmacodynamics Drug-receptor 2）受体药物分类 agonist partial agonist antagonist Inverse agonist

13. AA+B'A+B ̋ E pA2=-log B´ KD0KDx KDx 1 2 3 [D] (agonist) Pharmacodynamics Drug-receptor 3) 竞争性拮抗（competitive antagonism） ① 激动药（内源性配体）- 竞争性拮抗药 （agonist-competitive antagonist） 拮抗药使激动药曲线发生 a. 曲线平行右移 b. 阈浓度增加 c. Emax不变 50% Emax pA2：表示拮抗药的亲和力。效应不变（50% Emax )，使激动药浓度增加一倍（KDx /KD0＝２）时拮抗药摩尔浓度的负对数。

14. Pharmacodynamics Drug-receptor ② 激动药-部分激动药 (agonist-partial agonist) E A A+P' A+P'' [D] (agonist) 部分激动药(partial agonist)使激动药曲线发生： 激 动 药 浓度小：曲线左移，阈浓度减小，部分激动药是激动药 浓度大：曲线右移，Emax不变，部分激动药是拮抗药

15. ４) 非竞争性拮抗（noncompetitive antagonism） 激动药-非竞争性拮抗药(agonist-noncompetitive antagonist ) 拮抗药使激动药曲线发生 E Emax A A+N1 A+N2 A+N3 a. 阈浓度和KD可不变 b. Emax降低 Emax/2 pD2´=-lgN2 KD ［D] (agonist) 阈浓度 pD2'：非竞争性拮抗药的亲和力指标。激动药 Emax降低一半时非竞争性拮抗药的摩尔浓度的负对数。

16. 二、质反应 Quantal Responses 全或无质的变化 (All or None)

17. 50 40 30 20 10 频数累积曲线 反 应 频 数 频数分布 E cumulative 对数剂量 distribution D Quantal response Pharmacodynamics 1. 质反应及其量-效曲线 （ quantal responses curves) tolerance supersensitivity

18. Quantal response Pharmacodynamics 1）累积量-效曲线（cumulative curve） F (frequency) (%) F (%) P (probit) D lgD lgD a straight line a symmetry S curve a long tail S curve 2）分布曲线（distribution curve） F F D lgD normal distribution skew distribution

19. Quantal response Pharmacodynamics 2、质反应参数 E(%) effective death 100% 95% 50% 5% dose ED50 ED95 LD5 LD50 Therapeutic index(TI) ＝ LD50／ED50 Safety index (SI)＝LD5/ED95

20. Quantal response Pharmacodynamics 引起一半试验动物有效的药物剂量。ED50↑→ TI ↓ →safety↓ 半数有效量（median effective dose, ED50 ) 半数死亡量（median lethal dose, LD50） 引起一半试验动物死亡的药物剂量。LD50↑→ TI ↑→ safety↑ 治疗指数（therapeutic index, TI) TI＝LD50／ED50 是衡量药物安全性的指标。TI ↑→ safety↑ 安全指数（safety index, SI） SI＝LD5／ED95 是衡量药物安全性的指标，SI ↑→ safety↑

21. Pharmacodynamics 思考题 思考题 1）从以下量-效曲线可以提示那些实验结论？ A药是受体激动药 B药是受体拮抗药 A与B竞争性结合同样受体 测定A药的亲和力和内在活性 (pD2, Emax) 测定B药的亲和力(pA2) AA+B'A+B ̋ E KD0KD1 KD2 1 2 3 [D] (agonist)

22. Pharmacodynamics 思考题 思考题 2）量效关系参数对应关系 效能 效价强度 KD pD2 pA2 Emax 亲和力 内在活性

23. Thanks西安交通大学医学院药理学系029-82857724；ybx@xjtu.edu.cnThanks西安交通大学医学院药理学系029-82857724；ybx@xjtu.edu.cn