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ICS/LABA 更好地 实现 COPD 稳定期治疗目标

ICS/LABA 更好地 实现 COPD 稳定期治疗目标. --ICS/LABA 优于单一长效支气管扩张剂. 舒利迭：丙酸氟替卡松和沙美特罗 在分子和受体水平的协同互补作用. 无活性激素受体. 丙酸氟替卡松. 转录因子作用. 沙美特罗. 活性. 预激活. 无活性激素受体. b 2 受体蛋白合成. 抗炎作用. M.Johnson . Current allergy&clinical immunology 2002;15:16. 舒利迭 ® （沙美特罗替卡松） 同时针对发病机制和疾病特征的治疗. GOLD 2009

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ICS/LABA 更好地 实现 COPD 稳定期治疗目标

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  1. ICS/LABA更好地实现COPD稳定期治疗目标 --ICS/LABA优于单一长效支气管扩张剂

  2. 舒利迭：丙酸氟替卡松和沙美特罗在分子和受体水平的协同互补作用舒利迭：丙酸氟替卡松和沙美特罗在分子和受体水平的协同互补作用 无活性激素受体 丙酸氟替卡松 转录因子作用 沙美特罗 活性 预激活 无活性激素受体 b2受体蛋白合成 抗炎作用 M.Johnson. Current allergy&clinical immunology 2002;15:16

  3. 舒利迭®（沙美特罗替卡松）同时针对发病机制和疾病特征的治疗舒利迭®（沙美特罗替卡松）同时针对发病机制和疾病特征的治疗 GOLD 2009 Agusti AGN. Respir Med 2005;99:670-682 Baker AJ et al. Eur J Pharmacol 1994;264:301-306. Hattotuwa KL et al. AJRCCM 2002;165:1592-1596. EK A et al. Allergy 1999;54:691-699. Pang L and Knox AJ. Am J Respir Cell Mol Biol 2000;23:79-85. Devalla JL et al. PulmPharmacol 1992;5:257-263. Dowllling RB et al. EurRespir J 1999;14:363-369. Johnson M and Rennard S. Chest 2001;120:258-270. Hotchkiss JA et al. Am J Respir Cell Mol Biol 1998;18:91-99. Mio T et al. Am J Physiol 1996;270:829-835. Calverley P et al. Lancet 2003;361:449-453. 刺激物（如香烟烟雾） 减少气道炎症相关的炎症介质的释放 降低CD8+/CD4+比率，减少IL-8和TNF-α的释放 协同抑制TNFα诱导的IL-8释放 增加纤毛摆动频率 协同作用减少纤毛丢失 减少粘液细胞的化生 抑制成纤维细胞介导的胶原收缩 气道炎症 全身效应 粘液纤毛功能异常 气管收缩 结构改变 逆转平滑肌收缩 气喘、急性加重、生活质量下降 控制症状，预防急性加重，减少未来风险

  4. 舒利迭®:双效协同，具有更广泛抗炎作用 丙酸氟替卡松/沙美特罗500/50 mg bid, 12周 肥大细胞 p=0.022 有利于安慰剂 的变化 支气管 活检 舒利迭®50/500g–安慰剂 (%) 有利于SALM/FP 的变化 TNF-a p=0.037 痰 中性粒细胞 13周 13周 8周 8周 基线 基线 安慰剂 沙美特罗/丙酸氟替卡松 Barnes et al. AJRCCM 2006; 173: 736-43.

  5. 舒利迭®: 双效协同，具有更强的抗局部炎症作用 支气管粘膜活检标本中 的CD8+T淋巴细胞 支气管粘膜活检标本中 的巨噬细胞 40 30 20 10 -0 -10 -20 -30 -40 -50 -60 -70 20 0 -20 -40 -60 -80 -100 -120 -140 -160 -44.67 (-90.0 ～ 1.6) -53.4 (-96 ～-9) -2.32 (-32.5～ -27.8) 治疗差异(95% CI) 治疗差异(95% CI) -29.36 (-57.8 ～-0.9) -98.05 (-143.1 ～-53.0) -31.68 (-61.1 ～-2.3) 舒利迭®-FP P=0.01 舒利迭®-安慰剂 P0.001 舒利迭®-FP P=0.04 舒利迭®-安慰剂 P＝0.03 FP-安慰剂 FP-安慰剂 FP=丙酸氟替卡松 Bourbeau J, et al. Throax 2007;62:938-943

  6. 舒利迭®比单一长效支气管扩张剂更好缓解呼吸困难舒利迭®比单一长效支气管扩张剂更好缓解呼吸困难 治疗药物与安慰剂相比 对呼吸困难改善的OR值 安慰剂 SAL FP SFC 第2天 第14天 治疗2周后，舒利迭®改善呼吸困难显著优于沙美特罗，与沙美特罗组相比改善的OR=1.4（95%CI：1.0-1.9，P=0.035） Vestbo et al. Thorax 2005;60:301-304.

  7. 沙美特罗/氟替卡松 沙美特罗 8周时支气管扩张剂前肺功能 0.4 0.3 0.2 0.1 0 -0.1 -0.2 -0.3 -0.4 -0.5 安慰剂 **† * * **† * 肺功能与基线相比的平均改变(L) IC(L) FRC(L) RV(L) FEV1(L) FVC(L) * P<0.05 vs 安慰剂； * * P<0.001 vs 安慰剂；† P ≤0.03 for 舒利迭®vs 沙美特罗 FRC：功能残气量；RV：残气量；IC：深吸气量；FVC：用力肺活量 舒利迭®:双效协同，能更有效改善肺功能和肺过度充气 注：目前在中国，舒利迭® 50/250规格没有获得治疗COPD适应证 O’Donnell et al. Chest 2006; 160: 647-56.

  8. * 舒利迭®比单一长效支气管扩张剂更好提高运动耐量 沙美特罗 vs 安慰剂 † 沙美特罗/丙酸氟替卡松 vs 安慰剂 治疗差异(秒) * 132 140 131 120 100 86 80 60 49 40 20 0 第1天 第8周 治疗后 *p ≤ 0.017 vs 安慰剂 †p = 0.03 vs SALM 注：目前在中国，舒利迭®50/250规格没有获得治疗COPD适应症 O’Donnell et al. Chest 2006;130;647-656

  9. 1 0.5 0 -0.5 -1 -1.5 -2 -2.5 -3 噻托溴铵 SGRQ总评分较基线水平的改变 舒利迭® ‡  ** * 0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96 104 周 INSPIRE：舒利迭®治疗2年，比单一长效支气管扩张剂显著改善生活质量，且持续保持改善 *P=0.021 VS噻托溴铵 **P=0.019 VS噻托溴铵 P=0.030 VS噻托溴铵 ‡P=0.038 VS噻托溴铵 Wedzicha JA, et al. AJRCCM 2008;177:19-26

  10. 主要内容 • GOLD 2011 COPD稳定期治疗目标 • 如何更好地实现COPD稳定期治疗目标 • COPD发病机制 • COPD稳定期治疗 • ICS/LABA优于单一长效支气管扩张剂 • ICS/LABA减少COPD炎症 • 控制当前症状 • 减少未来风险 • 急性加重 • 疾病进展 • 死亡率

  11. TORCH: 舒利迭®治疗3年，比单一长效支气管扩张剂更显著减少中重度急性加重 急性加重平均次数/年 1.2 1.13 0.97* 0.93* 1 0.85*†‡ 0.8 0.6 0.4 0.2 0 丙酸 氟替卡松 安慰剂 舒利迭® 沙美特罗 *与安慰剂相比p < 0.001; †与沙美特罗相比p = 0.002; ‡与丙酸氟替卡松相比p = 0.024 Calverley et al. NEJM 2007

  12. TORCH:舒利迭®治疗3年，比单一长效支气管扩张剂更显著延缓疾病进展TORCH:舒利迭®治疗3年，比单一长效支气管扩张剂更显著延缓疾病进展 舒利迭® 氟替卡松 安慰剂 沙美特罗 非COPD者 0 SRD-2012-SS-03-1097 -10 -20 校正后的FEV1减退速度(mL/年) -30 -30 -40 -39** -42* -42* -50 -55 -60 *与安慰剂相比,P=0.003 , **P<0.001 注：这是事后分析 Celli et BR al. AJRCCM 2008; 178: 332–338

  13. 治疗期间的 Cox比例风险模型分析* 噻托溴铵 7 6 5 4 死亡发生率 (%) 舒利迭® 3 2 1 0 0 13 26 39 52 65 78 91 104 INSPIRE研究：与单一长效支气管扩张剂相比，舒利迭®显著降低死亡风险达52% 8 SRD-2012-SS-03-1097 死亡风险下降52% P=0.012 HR 0.48 (95% CI 0.27, 0.85) 治疗时间（周） *在治疗结束后2周，7名患者被排除出分析 (3名为SFC组, 4名为TIO组) Wedzicha JA, et al. AJRCCM 2008;177:19-26

  14. 全面控制COPD 控制 减少 获得 当前症状 未来风险 未来风险 预测因子 通过以下因素评估 通过以下因素评估 生活质量 急性加重 症状 运动耐量 疾病进展 死亡率 舒利迭®: 最大程度实现COPD的管理目标

  15. 谢 谢

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