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生长激素缺乏症 Growth Hormone Deficiency , GHD. 侏儒症 (dwarfism) 或身材矮小 (Short stature). 定义 (definition) : 身高低于同民族地区、同年龄同性别正常健康儿童平均身高值的 -2SD 或第 3 百分位. 正常男女儿童、青少年生长曲线. Etiology of dwarfism. 宫内因素、染色体异常 骨骼发育障碍 全身各系统慢性疾病、肿瘤 家族性或遗传性,体质性生长延迟 社会心理性侏儒症 代谢性疾病:糖元累积病、粘多糖病等
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侏儒症(dwarfism)或身材矮小(Short stature) • 定义(definition): 身高低于同民族地区、同年龄同性别正常健康儿童平均身高值的-2SD或第3百分位
Etiology of dwarfism • 宫内因素、染色体异常 • 骨骼发育障碍 • 全身各系统慢性疾病、肿瘤 • 家族性或遗传性,体质性生长延迟 • 社会心理性侏儒症 • 代谢性疾病:糖元累积病、粘多糖病等 • 内分泌疾病:GHD、Hypothyrodism、Sexual precocity、Cushing Disease
Synthesis, secretion and action of GH • 垂体前叶细胞合成、分泌 • 191 amino acid ,22KD(80%),20KD • 基因位于17q22-24,5 个外显子,4内含子 • 血液中50%hGH与其GHBP结合 • GH脉冲式分泌 • GHRH(44 amino acid)与GHIH(somatostatin)调节 • Insulin-like growth factor-1(IGF-1)与IGF-BP3 • Act for growth and metabolism
Growth hormone deficiency(GHD) Etiology: • idiopathic or primarily:下丘脑、垂体无器质性 病变,但GH分泌功能不足 • Congenital GHD: GH-1 gene(Single GHD) Pit-I转录调控基因缺陷(combined pituitary hormal def.) • Laron综合征:GH receptor def. • Pygmy: IGF receptor def. • disorders of GH neurosecretion (GHND)
Organic(acquire): • 头颅创伤:产伤造成垂体柄损伤 • 肿瘤:颅咽管瘤、垂体腺瘤等 • 头部放疗 • 颅内感染,浸润病变 • 下丘脑-垂体发育不良 • Transient • 社会心理性侏儒症 • 体质性生长发育延迟 • 营养缺乏性生长迟缓
Clinic manifestation • Growth retardation:2岁左右发现,生长速率<4cm/y, 身高低于-2SD 男:女=3:1 • 出生可有难产史、窒息史 • 面容幼稚、面痣多、身材匀称、皮脂多 • 骨龄落后 • 青春发育延缓,智能发育正常 • 可伴垂体其他激素缺乏症状:尿崩、甲低、低血糖、小阴茎 • 肿瘤者有头痛、视力障碍等
GHD患者 CA:11.5y HA: 4.0y BA: 3.0y
Laboratory diagnosis GH provocative test : • L-dopa:10mg/kg p.o • Clonidine:4ug/kg p.o • Arginine:0.5g/kg iv • Insulin:0.05-0.1U/kg iv • 用药前、后30、60、90min抽血测GH • 判断:任意二种试验测得GH peak <10g/L为GHD
IGF-I及IGFBP3测定 • 24hGH分泌谱测定:GHND诊断 • GHRH激发试验 鉴别下丘脑、垂体原因引起GHD • 甲状腺功能测定(排除甲低) • 选择测定血ACTH、皮质醇、血糖、性激素排除其他垂体激素缺乏
Imaging examination: • 左手+腕骨正位摄片:骨龄 • 头颅正侧位片:蝶鞍形态、有无钙化点 • 下丘脑、垂体MRI:垂体形态、大小 排除肿瘤 染色体检查:女性者排除Turner’s
Diagnosis Procedure of GHD 身高<-2SD 身材不匀称 身材匀称 甲状腺功能正常 甲状腺功能低下(原发) 或低下(继发)骨龄落后 排除骨骼发育障碍 GH激发试验 原发性甲低 及Turner综合征 GH正常 GH低下 IGF-1测定 GH缺乏症 正常 低下 GHRH激发试验 遗传性或家族性矮小 IGF缺乏症 GH正常 GH低下 下丘脑GHD 垂体性GHD
Diagnosis of GHD : • 身高低于同龄、同性别正常均值-2SD • 身高增长速率<4cm/y • 身材匀称、幼稚、皮脂丰满,智能正常 • 部分患儿可伴有尿崩症或甲低 • 骨龄落后实际年龄2岁以上 • 两种药物GH激发试验,GH峰值均<10μg/L • 头颅MRI显示垂体前叶缩小
Treatment of hGH • 剂量:0.1u/kg/d,睡前1hr皮下注射 • 部位:大腿、上臂或脐周 • 疗程: 3个月为一个疗程 • 疗效:第一年疗效最显著,身高增长12-16cm,次年略有下降,约8-9cm GHRH, GHRP, sex hormone
. Side effect of GH treatment: • 局部反应:皮肤红、肿、痒 • 低甲状腺素 (T4) 血症 • 水钠滞留、颅内高压 • 诱发白血病、肿瘤发生? • 极少数有股骨头骨骺滑脱、关节痛等
Note of GHD treatment • GHD者治疗越早越好 • 青春发育后期或骨龄近闭合疗效差 • 遗传性、非GHD矮小者疗效较差 • 治疗后定期复查甲状腺功能 • 白血病、颅内肿瘤、糖尿病等慎用或禁用