stress ossidativo l.
Download
Skip this Video
Loading SlideShow in 5 Seconds..
Stress Ossidativo PowerPoint Presentation
Download Presentation
Stress Ossidativo

Loading in 2 Seconds...

play fullscreen
1 / 50

Stress Ossidativo - PowerPoint PPT Presentation


  • 765 Views
  • Uploaded on

Stress Ossidativo. La produzione di ROS è catalizzata da metalli legati a proteine. SOD. H 2 O 2 + O 2. Catalasi. H 2 O + O 2. Reazioni di Fenton e di Haber-Weiss. O 2 -• + Fe 3+ ® Fe 2+ + O 2 Fe 2+ + H 2 O 2 ® OH - + Fe 3+ + OH • _________________________________________________

loader
I am the owner, or an agent authorized to act on behalf of the owner, of the copyrighted work described.
capcha
Download Presentation

PowerPoint Slideshow about 'Stress Ossidativo' - niveditha


An Image/Link below is provided (as is) to download presentation

Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author.While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server.


- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - E N D - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Presentation Transcript
reazioni di fenton e di haber weiss

SOD

H2O2 + O2

Catalasi

H2O + O2

Reazioni di Fenton e di Haber-Weiss

O2-• + Fe3+® Fe2+ + O2

Fe2+ + H2O2® OH- + Fe3+ + OH•

_________________________________________________

O2-• + H2O2® OH- + O2 + OH•

enzimi coinvolti nell omeostasi dei ros
Enzimi coinvolti nell’omeostasi dei ROS
  • Superossido dismutasi (Mn e Cu/Zn)
  • Catalasi (Fe)
  • Glutatione perossidasi (Se)
  • Glutatione S-transferasi
  • GSSG reduttasi (NADPH)
  • NO sintasi (Fe)
transferrina14
Transferrina

Tyr192

HCO3-

Asp60

Tyr92

His253

stress ossidativo nel snc
Stress ossidativo nel SNC

Pro-ossidanti

Anti-ossidanti

Catalasi

SOD

GSH Px; GSH

Vitamine C / E

Acido urico

Ossigeno e glucosio

PUFA

Metalli di transizione

perossidazione lipidica
Perossidazione lipidica
  • PUFA (Es. ac. arachidonico)

Posizione

bis-allilica

·OH

H

H

·O – O·

ossidazione proteica
Ossidazione proteica
  • Modificazione covalente di una proteina indotta da ROS o intermedi dello stress ossidativo
ossidazione proteica20
Ossidazione proteica
  • Causata da:
    • agenti chimici

(H2O2, Fe2+, Cu+, glutatione, HOCl, HOBr, 1O2, ONOO-)

    • Fagociti attivati (oxidative burst activity)
    • luce UV, ozono
    • Lipidi idroperossidi (HNE, MDA, acroleina)
    • Mitocondri (intermedi della catena respiratoria)
    • Ossidoreduttasi
    • Farmaci e loro metaboliti
ossidazione proteica21
Ossidazione proteica
  • Cys e Met sono gli aminoacidi più suscettibili di ossidazione
  • Possono essere reversibili se le cellule possiedono l’opportuno sistema enzimatico
    • metionina solfossido reduttasi
    • tioredossine, ecc.
  • possibile funzione regolatoria
  • “sacrificial scavengers”
ossidazione proteica22
Ossidazione proteica
  • Aminoacidi ossidati da ioni metallici:
    • Pro (g-glutammilsemialdeide)
    • Arg (g-glutammilsemialdeide)
    • Lys (semialdeide amminoadipica)
    • Thr (amminochetobutirrato)
ossidazione proteica indotta da hocl
Ossidazione proteica indotta da HOCl
  • Formazione di clorotirosine e ditirosine
  • Dipende solo dalla mieloperossidasi, riflettendo l’attività di neutrofili e monociti
  • E’ un marker dello stress ossidativo di tipo infiammatorio
ossidazione proteica e perossidazione lipidica
Ossidazione proteica e perossidazione lipidica
  • Addizione covalente di HNE, MDA, acroleina a residui Lys, Cys e His
  • Origine aspecifica, prevalentemente ioni metallici e radiazioni ionizzanti
  • Importante nelle malattie neurodegenerative
slide26

Lewy bodies in cortical neurons of DLBD demonstrate hydroxynonenal (A) and carboxymethyllysine (B) immunoreactivity. Scale bar, 20 μm.

fattori genetici che causano stress ossidativo in malattie neurodegenerative
Fattori genetici che causano stress ossidativo in malattie neurodegenerative
  • Catena leggera della ferritina
  • loss-of-function pantotenato-chinasi
  • Ceruloplasmina
  • Fratassina
  • BACE, preseniline
  • ATP7B
  • a-Sinucleina
  • gain-of-function Cu,Zn-SOD
  • Neuroferritinopatia
  • Sindrome di Hallervorden-Spatz
  • Aceruloplasminemia
  • Atassia di Friedreich
  • Malattia di Alzheimer
  • Malattia di Wilson
  • Malattia di Parkinson
  • Sclerosi laterale amiotrofica familiare
fratassina atassia di friedreich
Fratassina(Atassia di Friedreich)
  • Espansione GAA nel primo introne
  • Accumulo di Fe mitocondriale
  • Ridotta funzionalità proteine Fe/S
        • Neurodegenerazione
        • Cardiomiopatia
gruppi carbonilici ossidazione proteica nella malattia di alzheimer
Gruppi carbonilici (ossidazione proteica) nella malattia di Alzheimer

J. Hysto. Cyto. 46;731-736, 1998

anello di kayser fleischer
Anello di Kayser-Fleischer

Malattia di Wilson

slide36

Stress ossidativo nel terminale nigrostriatale

Lotharius & Brundin, Hum. Mol. Genet. 2002

slide38

Specie reattive

dell’ossigeno

H2O2

Aime, Bergamasco, Casu, Digilio, Fasano, Giraudo, Lopiano, Movement Disorders, 2000.

Il sistema ferro-neuromelanina

amplifica lo stress ossidativo

slide41

Interazione tra dopamina

ossidata (DAQ) e a-sinucleina

Sulzer, Nature Med. 2001

patologie da aggregazione proteica
Patologie da aggregazione proteica
  • Ab
  • a-Sinucleina
  • Huntingtina
  • Proteina Prionica
  • Malattia di Alzheimer
  • Malattia di Parkinson
  • Corea di Huntington
  • Malattia di Creutzfeld-Jacob
slide48

Designed protein tetramer zipped together with a hydrophobic Alzheimer homology: A structural clue to amyloid assembly