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Estudio de Caso

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Estudio de Caso. Selection and characterization of BCR-ABL positive cell lines with differential sensitivity to the tyrosine kinase inhibitor STI571: diverse mechanisms of resistance BLOOD, 1 AUGUST 2000 • VOLUME 96, NUMBER 3. Leucemia Mieloide Cr ónica. Translocaci ón t(9;22)(q34;q11).

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estudio de caso

Estudio de Caso

Selection and characterization of BCR-ABL positive cell lines with differential sensitivity to the tyrosine kinase inhibitor STI571: diverse mechanisms of resistance

BLOOD, 1 AUGUST 2000 • VOLUME 96, NUMBER 3

leucemia mieloide cr nica
LeucemiaMieloideCrónica
  • Translocaciónt(9;22)(q34;q11)
leucemia mieloide cr nica1
LeucemiaMieloideCrónica

Resultado: Gen BCR ABL

gen bcr abl
Gen BCR – ABL
  • La translocación genera unaproteínaquimérica (de la unificación del gen BCR y ABL), la cualocasionaunaproteína con actividadtirosinquinasadesregulada.
desarrollo de medicamento
Desarrollo de medicamento
  • STI571, inhibidor de la tirosinquinasa, derivado del 2 –fenilaminopirimidina. Estainhibecompletamente el enlace entre el ATP y el dominio ABL en concentracionesmicromolares. Inhibetambién la mayoría de laslíneascelularescromosomafiladelfiapositivas.
  • Sin embargo, algunascolonias de sangreperiférica o médulaóseasobreviven a la presencia del compuesto.
objetivo del estudio
Objetivo del Estudio
  • Investigar el mecanismo de resistencia a STI571 mediante la generación de sublineascelulares, resistentes y sensibles en diferenteslíneasfiladelfiapositivas.
  • Se observaráque se presentaunasobreexpresiónsignificativa del gen en variaslíneascelulares.
metodolog a 2 northern blot
Metodología 2: Northern blot
  • Expresión del gen: cADN o ARN.
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