1 / 16

A porfirinek

A porfirinek. Porfirin. Magnézium porfirin: klorofil Vas porfirin: hem, ( hemoglobin, mioglobin, citokromok, katalázok.). Pir r ol és szubsztituciós csoportok * Fe vagy Mg Metenil hidak. N.

neve-walton
Download Presentation

A porfirinek

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. A porfirinek Porfirin Magnézium porfirin: klorofil Vas porfirin: hem, ( hemoglobin, mioglobin, citokromok, katalázok.) Pirrol és szubsztituciós csoportok* Fe vagy Mg Metenil hidak N N N N * • acetát - CH2 - COOH • metil - CH3 • propionát - CH2 - CH2 - COOH • vinil - CH = CH2

  2. Heme Liver Bone marrow (Synthesis) Gly Succinyl-CoA COOH CH2 CH2 C - S -CoA COOH CH2 CH2 C – CH2 – NH2 COOH C – NH2 H CO2 H „addition” HS-CoA O = = O 5- Aminolevulinate (ALA) synthase (PP) in Mithochondria -aminolevulinate heme

  3. δ-aminolevulinate „condensation” of 2 molecules (dehydration) ALA propionat -aminolevulinate-dehydrase COOH CH2 CH2 C lead-poisoning  2 H2O COOH CH2 C C acetát = = CH Porphobilinogen N H CH2 NH2 Controls for Hemoglobin: Fe-transfer (Transferrin) Cythochrom, catalase: ALA by heme Feedback   Heme Ferrochelatase  A prostatic group for hemoglobin, catalase, myoglobulin, cythorom C Iron

  4. Ferro- chelatase Ferritin Decarboxylase Cosynthase Synthase

  5. A porfirin szintézis defektusai A szintáz önmagában uroporfirinogén I-t produkál. Defektusa (Acut intermittens porfiria) , δ – aminolevulinát és porfobilinogén emelkedéssel jár. A koszintáz (asszimmetrikus izomerizációval) Uroporfirinogén III-t eredményez. Defektusa (congenitális erythropoetikus porfiria) uroporfirinogen I emelkedéssel és szöveti lerakódással (a fogak vörös fluorescenciát mutatnak UV-fény alatt, a bőr fényszenzitivítást, az erociták éretlenül tönkremennek – a vizelet piros) A dekarboxiláz coproporfirinogén III-t szintetizál. Defektusa (porfiria cutánea tarda). A bőr fényérzékeny.

  6. Porhyrin synthesis defects Synthase alone produces Uroporphyrinogen I (a symmetric isomer). If defect, liver is affected; Acute intermittent porphyria: increased δ –aminolevulinate and porphobilinogen in liver and urine. Cosynthase is essential for assymetric isomerisation to form Uroporphyrinogen III. If defect; Congenital erythropoetic porphyria: increased uroporphyrinogen I depositions (teeth exhibit red fluorescence under U.V. , skin sensitive to light, erythrocytes are prematurely destroyed – urine is red – ). Decarboxylase produces Coproporphyrinogen III. If defect; Porphyria cutanea tarda: skin is sensitive to light.

  7. Iron transport Receptor-mediated endocytosis: both the carrier of iron and the receptor are recycled (in  16 min). A liver cell can take up some 20 000 iron atoms per min. Fe2+ Ferrooxidase (ceruloplasmin) Transferrin intestines Fe3+ Iron-free apotransferrin F- TrFerrotransferrin At pH 7.4 receptor (at pH 7.4 binds to receptor) has little affinity for receptor Extracellular medium  Y Y Y Plasma membrane  Y Coated pit Apotransferrin- receptor complex At pH 5-6, affinity of transferrin to Fe3+ is less than 106 -fold  Y  Y Reductase Fe2+ Ferritin

  8. Amikor a transzferrin telítve van Fe3+ ionokkal a felvett vas a májban tárolódik (ferritin). Transzferrin hiánykor (kongenitális) szabad vas nemcsak a májban hanem a pankreászban, a lépben, több más sejtben is tárolódik, de nem kerül elégséges mennyiség a csontvelőbe (hypochrom microcitás anémia). Vas tárolási rendellenességek: ha a ferritin nem működik, kötve tartja a vasat haemosiderosis jön létre. A szabad vas viszont toxikus, felhalmozódása a májban cirrhozist, a bőrben fokozott pigmentációt, a pankreászban bronzdiabetest okoz.

  9. A hem bioszintézis szabályozása Eritroid szövetekben (hemoglobin szintézis) a legfőbb szabályozó a δ – aminolevulinát szintáz (ALAS) E-izoenzime (ALAS-E). Szintézise és funkciója a vas – homeosztázissal koordináltan regulálódik. A hem nem gátolja az ALAS – E – t, viszont gátolja a vas felszabadulását transzferrinből. Májban (nem – eritroid sejtekben, „háztartási” hem szintézis), a hem az ALAS – N szintézisét és feltehetően az enzim aktivitását is gátolja.

  10. Kötött és szabad hem Kötött hem, mint prosztetikus csoport: hemoglobin, mioglobin, peroxidáz, foszfodieszteráz, nitrogén monoxid szintáz triptofán pirroláz, quanilát cikláz, citokromok (elektrotranszfer a mitokondriumban, illetve P 450 detoxikációban – utóbbi az új hem 65%-át használja fel), Szabad hem: Regulációs szerep transzkripciós folyamatokban Toxicitás: reaktív oxigéneket (ROS) képez, amelyek oxidatív stresst váltanak ki: lipid peroxidáció (sejtmembrán károsodások), protein peroxidáció (degradáció), DNS károsodás, gyulladásos folyamatok indukálása (endotéliumban és PMN sejtekben), fokozott LDL oxidáció (atherosclerosis).

  11. Degradation of heme to bilirubin O2 Fe2+ („indirect”) Albumin

  12. Májban COOH O C (CH2)2 O C (CH2)2 O O = = O propionát OH glukuronát OH N C N C C „Direkt”-bilirubin („soluble”) Epe Máj Reabszorbcio Vese (vér) Urobilin Urobilinogén M E M P P M M E = = N N N N O O Szterkobilin (bél)

  13. Antioxidánsok: Bilirubin, E-vitamin, C-vitamin, urát

  14. A porfirinek szintézise és lebomlása Szukcinil- CoA Gly -Aminolevulinsav Porfobilinogen uroporfirinogének (ALA) Idegszövet károsodás : abdominális fájdalom, neuropszichiátriai szimptomák és paralízisek oxigén lizoszomakárosodás radikálok degradációs enzimek bőrkárosodás „excitáció” Porfirinek O2 400nm fény „Foto-szenzitivitás” Hem

  15. „rossz oldékonyság” antioxidáns „oldékony” diagnosztikus Hem Bilirubin Sárgaság: Hemolitikus anémia: Serum indirekt bilirubin Vizelet ubg Vizelet bilirubin Hepatitis-cirrhosis: Serum bilirubin ( indir, dir) Széklet ubg Elzáródásos icterus: Serum direkt bilirubin Széklet ubg Bilirubin konjugát UDP ø Urobilinogén

  16. Leonardo da Vinci Bach, Händel Mozart Chopin Beethoven Schubert Amundssen Stuart Mária „Farkas emberek” (fotoszenzitivitás) „Vámpír mítosz” (anémia?) „Cár-családok” (hemofilia) van Gogh

More Related