Fármacos Antivíricos

1. Fármacos Antivíricos

2. Doenças causadas por virus • Poliomielite • Gripe • Hepatite A e B • Herpes • Rubéola • SIDA

3. Estrutura do vírus Definição: Os vírus são seres acelulares (não possuem organização celular), não têm metabolismo (utilização mecanismos de obtenção de energia e síntese proteica), e são parasitas celulares obrigatórios. Possuem apenas um tipo de material genético, DNA ou RNA. Os vírus são extremamente importantes por causarem doenças tanto na espécie humana quanto em animais. Estrutura: Os vírus são extremamente simples. -Formados basicamente por um capsídeo (uma cápsula lipo-proteica) que envolve o capsômero e o seu ácido nucléico (DNA ou RNA). O conjunto de capsídeo + ácido nucléico recebe o nome de nucleocapsídeo ou virião. -Existem vírus, como o vírus da gripe, ou o HIV que possuem envelope viral ou envoltório, constituído de lipídios, mucopolissacarídeos e proteínas estruturias. -São também extremamente pequenos - de 10 a 30 nanômetros, o que os tornam imperceptíveis a microscópios comuns.

4. Etapas das infecções virais • A partícula viral liga-se à superfície da célula através do receptor • O vacuolo formado desloca-se dentro da célula • O vacuolo liberta o DNA ou RNA • Replicação dentro da célula • Forma-se uma nova partícula viral (o virião) • Libertação do virião. ]

5. Quimioterapia antiviral • Sítios alvo • Penetração do vírus na célula do hospedeiro (bloqueada por g-globulinas) • Perda do invólucro do virião, por desrevestimento do ácido nucleico (bloqueada pela amantadine) • Síntese de proteínas regulatórias (ácidos nucleicos polimerases) usados para a síntese de ácidos nucleicos (bloqueado por fomivirsen) • Síntese de RNA e DNA (bloqueados por análogos de purina e pirimidina) • Síntese de proteínas estruturais tardias de modo a que os ácidos nucleicos possa ser revestido (bloqueadas por metimazole ou inibidores de proteases) • “Linha de montagem” de novas partículas viricas desde ácidos nucleicos e proteinas (passos 4 e 5) (bloqueadas por rifampin) • Libertação e saída do virus da célula hospedeira (bloqueada por inibidores da neuraminidase)

6. Sitio alvo: síntese dos ácidos nucleicos • Temos o aciclovir (Zovirax) é análogo à guanosina • Modo de acção: é fosforilado e pode ser incluído no ácido nucleico, fazendo parar a replicação pois falta o grupo –OH na posição na pentose que não existe. • É usado contra a Herpes simplex 1 e 2

7. Fármacos usados no tratamento da SIDA • Mecanismo de acção: • Inibidores competitivos da transcriptase reversa (AZT) • Inibidores não competitivos (Nevirapine) • Inibidores de proteases (Saquinovir)

8. Sitio alvo: síntese da transcriptase reversa • Grupo azo da molécula bloqueia a reverse transcriptase e evita a expressão do genoma do HIV AZT

9. Sitio alvo: síntese da transcriptase reversa • Nevirapine: Inibidor não competitivo da transcriptase reversa

10. Inibidores de proteases Saquinavir

11. Sitio alvo: formação do invólucro das partículas virais • Derivados da Adamantone: interferem com o processo de formação do invólucro das partículas virais

12. Sítio alvo: glicoproteínas superficiais • Zanamivir: inibe a neuraminidase que é uma glicoproteína de superficie que cliva os resíduos celulares de ácido siálico, aos quais estão ligadas as novas partículas víricas formadas no interior da célula (viriões). Esta clivagem liberta os vírus, que podem agora invadir novas células. Esta proteína de superfície pode também clivar os resíduos de ácido siálico do muco que contacta com as células epiteliais do tracto respiratório, facilitando a invasão das vias aéreas superiores pelo vírus.

13. QuimioterapiaSítios alvo: síntese do DNA (antimetabolitos) • 5-Fluorouracil é análogo ao uracil

14. FIM