Fidaxomicine versus vancomycine dans le traitement des infections à Clostridium difficile

1. Fidaxomicine versus vancomycinedans le traitement des infections à Clostridium difficile Cornely OA et al. Lancet Infect Dis 2012;12:281-9. • Contexte • Infection à Clostridium difficile (ICD) : le plus souvent après exposition à une antibiothérapie à large spectre •  risque d’infection avec un antibiotique déséquilibrant la flore digestive • formes graves rapportées • Fidaxomicine • activité in vitro = 8 fois celle de la vancomycine • activité très sélective sur C. difficile • enregistrée pour cette infection aux États-Unis (mai 2011) et en Europe (décembre 2011)

2. Cornely OA et al. Lancet Infect Dis 2012;12:281-9. • Méthodes • Étude prospective, multicentrique, randomisée en double aveugle • avril 2007-décembre 2009 • 45 sites en Europe, 41 sites au Canada et aux États-Unis • patients atteints d’une diarrhée à C. difficile (présence d’une diarrhée et recherche de toxine positive) • Exclusion des formes sévères ou avec plus d’une récidive • Traitements : • fidaxomicine 200 mg x 2/j • vancomycine 125 mg x 4/j pendant 10 jours • Critère principal de jugement = guérison clinique à J12 : • résolution de la diarrhée • autre traitement non nécessaire

3. Évolution clinique en fonction du traitement reçu : non-infériorité démontrée de la fidaxomicine, diminution significative du nombre de récurrences –14,2p = 0,0002 –12,5p = 0,002 13,2p = 0,001 14,1p = 0,0008 0,9 1,1 Traitement Récurrence Réponse soutenue Nombre d’événements 221 223 198 213 28 60 23 46 193 163 172 154 Nombre de patients 252 257 216 235 221 223 180 182 252 257 216 235 Cornely OA et al. Lancet Infect Dis 2012;12:281-9. Résultats

4. Cornely OA et al. Lancet Infect Dis 2012;12:281-9. • Résultats et conclusion • Taux de récurrence dans le groupe fidaxomicine : • patients n’ayant jamais d’infection à CD : 11,4 % vs 25,7 %, p = 0,0004 • patients ayant déjà présenté 1 épisode d’infection à CD : 18,9 % vs 34,4 %différence non significative (p = 0,145) en raison du faible nombre de patients dans chaque groupe • Non-infériorité de la fidaxomicine par rapport à la vancomycine • Confirmation des résultats de l’étude pivot (N Engl J Med 2011;364:422-31) • Supériorité de la fidaxomicine dans la prévention des récurrences : • déjà retrouvée dans la première étude • réduction du risque de 39 % dans les 4 semaines suivant la fin du traitement