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Abiratérone : une nouvelle hormonothérapie à suivre dans le cancer de la prostate (1)

Abiratérone : une nouvelle hormonothérapie à suivre dans le cancer de la prostate (1). Mécanisme d’action et effets secondaires de l’abiratérone. A. ACTH. Pregnenolone. Deoxycorticostérone. Corticostérone. Aldostérone. CYP17 : 17α-hydroxylase. 17OH-Pregnenolone. 11-deoxycortisol.

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Abiratérone : une nouvelle hormonothérapie à suivre dans le cancer de la prostate (1)

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  1. Abiratérone : une nouvelle hormonothérapie à suivre dans le cancer de la prostate (1) • Mécanisme d’action et effets secondaires de l’abiratérone A ACTH Pregnenolone Deoxycorticostérone Corticostérone Aldostérone CYP17 : 17α-hydroxylase 17OH-Pregnenolone 11-deoxycortisol Cortisol CY17 : C17,20-lyase Testostérone DHEA Androstènedione Extradiol

  2. Abiratérone : une nouvelle hormonothérapie à suivre dans le cancer de la prostate (2) • Mécanisme d’action et effets secondaires de l’abiratérone (suite) B Hypokaliémie Hypertension × 11 × 5 × 10 × 4 Fluid overload Suppression ACTH × 2 × 1,5 Pregnenolone Deoxycorticostérone Corticostérone Aldostérone CYP17 : 17α-hydroxylase 17OH-Pregnenolone 11-deoxycortisol Cortisol CY17 : C17,20-lyase Testostérone × 2 ng/dl × 5 × 90 pg/dl × 1 ng/dl DHEA Androstènedione Extradiol

  3. Abiratérone : une nouvelle hormonothérapie à suivre dans le cancer de la prostate (3) • Mécanisme d’action et effets secondaires de l’abiratérone (suite) C ACTH Pregnenolone Deoxycorticostérone Corticostérone Aldostérone × 3 CYP17 : 17α-hydroxylase 17OH-Pregnenolone 11-deoxycortisol Cortisol × 2 × 5 ng/dl × 2 CY17 : C17,20-lyase Testostérone DHEA Androstènedione × 2 Extradiol × 2 × 2 ng/dl × 1 ng/dl × 90 pg/dl

  4. Abiratérone : une nouvelle hormonothérapie à suivre dans le cancer de la prostate (4) • Efficacité de l’abiratérone chez des patients CRPC non traités par docétaxel A – 100 – 30 – 10 – 20 – 40 – 50 – 60 – 70 – 80 – 90 10 20 0 Changement PSA à 12 semaines (%) D’après Attard et al., 2010.

  5. 5 Abiratérone : une nouvelle hormonothérapie à suivre dans le cancer de la prostate (5) • Efficacité de l’abiratérone chez des patients CRPC non traités par docétaxel (suite) B – 100 – 30 – 10 – 20 – 40 – 50 – 60 – 70 – 80 – 90 10 20 0 Changement PSA (médiane) [%] D’après Attard et al., 2010.

  6. Abiratérone : une nouvelle hormonothérapie à suivre dans le cancer de la prostate (6) • Efficacité de l’abiratérone chez des patients CRPC non traités par docétaxel Abiratérone 250 mg 500 mg 750 mg 1000 mg – 100 – 50 250 200 150 100 50 0 Changement PSA semaine 12 (%) Prior kétoconazole (n = 19) No kétoconazole (n = 14) D’après Ryan CJ et al. J Clin Oncol 2010;28:1481-8.

  7. Abiratérone : une nouvelle hormonothérapie à suivre dans le cancer de la prostate (7) • Efficacité de l’abiratérone chez des patients CRPC non traités par docétaxel 90 % 50 % 30 % 90 % 50 % 30 % PSA value clipped A B – 100 – 100 – 50 – 50 100 100 50 50 0 Réponse maximale (%) Patient Semaine 12 : PSA changement de réponse (%) 0 Patient D’après Reid AH et al. J Clin Oncol 2010;28:1489-95.

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