Leucocitosi e leucopenie

3. Leucocitosi e leucopenie

4. Valori normali dei leucociti Principali cause di leucocitosi neutrofila Uomini adulti Fisiologiche Attività fisica, stress Adrenalina, terapia con steroidi Infezioni Batteriche, specialmente piogeni alcune malattie fungine parassitarie e virali Infiammazioni Ustioni Necrosi (traumi, infarti miocardio e polmonari) Malattie del collageno, miositi, vasculiti Alterazioni Chetoacidosi Metaboliche Uremia Gotta Altre Molti tipi di tumore Emorragia o emolisi acute Idiopatiche Totale (per ul) 4000-11000 Neutrofili 60% Eosinofili 3% Basofili 0,6% Monociti 4% Linfociti 33%

5. Cause di neutropenia Anomalie del compartimento midollare Danni al midollo osseo Difetti della maturazione * Agenti citotossici e non citotossici * Acquisiti * Radiazioni carenza di acido folico e di vitamina B12 * Sostanze chimiche * Patologie maligne e selezione clonale benzene, DDT, dinitrofenolo, arsenico, bismuto neutropenie congenite ossido nitrico sindromi mielodisplastiche * Neutropenie congenite ed ereditarie emoglobinuria parossistica notturna * Neutropenie immuno-mediate (patologie reumatiche) citotossicità mediata da cellule T citossicità anticorpo mediata (cellule T e anticorpi) * Infezioni virali (v. epatite, parvovirus, AIDS) batteriche (M. tuberculosis, * Patologie infiltrative del midollo osseo neoplasie (polmoni, mammella, prostata, stomaco, linfomi. leucemie linfoidi), fibrosi danni da radiazioni

6. Cause di neutropenia • Anomalie del compartimento periferico • Aumento del pool marginato dei neutrofili • * Ereditario • * Acquisito • Sequestro intravascolare • * Leucoagglutinazione complemento-mediata (polmoni) • * Ipersplenismo • Anomalie del compartimento extravascolare • Aumentato utilizzo • * Gravi infezioni : fungine, batteriche, virali, ricchetzie, fibrosi • * Anafilassi

7. Velocità di eritrosedimentazione

12. Risposta della Proteina C Reattiva (PCR) in corso di malattia Condizioni patologiche associate ad un elevato incremento serico di PCR Infezioni (Allergie in corso di infezioni) Febbre Reumatica Eritema nodoso lepromatoso Malattie Infiammatorie Artrite reumatoide Artrite cronica giovanile Spondilite anchilosante Polimialgia reumatica Vasculite sistemica Sindrome di Beheet Malattia di Reiter Artrite psoriasica Morbo di Crohn Febbre familiare mediterranea Neoplasie maligne Linfoma di Hodgkin Carcinomi, sarcomi Necrosi Infarto del miocardio Trauma Traumi chirurgici Ustioni Fratture

13. Risposta della Proteina C Reattiva (PCR) in corso di malattia Condizioni patologiche associate ad un modesto incremento serico di PCR Lupus Eritematoso sistemico Scleroderma Dermatomiosite Sindrome di Sjogren Colite ulcerosa Lucemie Applicazioni cliniche della ricerca della PCR serica Screening di patologie organiche Monitoraggio della gravità e del grado di attività di malattia Infezioni Flogosi Neoplasie Necrosi Monitoraggio di infezioni ricorrenti

15. Proteine di fase acuta nel plasma umano Incremento 10-100 X 2-10 X <2 X No incremento Decremento PCR* α1-I proteinasi ceruloplasmina α2-macrglobulina inter-α-antitripsina Amiloide A α1-glicoprot. acida C3 complemento Emopessina Transferrina α1-antichimotripsina α1-antiplasmina Amiloide P α1-lipoproteina Fibrinogeno C1-Inibitore Protrombina Prealbumina Aptoglobina Albumina PCR = Proteina C reattiva

20. Altre modificazioni indotte dalle proteine di fase acuta Modificazioni neuroendocrine Febbre, sonnolenza, anoressia Aumento della secrezione dell’ HRC, della corticotropina e del cortisolo Aumento della secrezione di arginina vasopressina Diminuzione della produzione di ILGF-I Aumento della secrezione di catecolamine dal surrene Modificazioni dell’ emopoiesi e delle cellule ematiche Anemie delle malattie croniche Leucocitosi Trombocitosi Modificazioni metaboliche Perdita della massa muscolare e bilancio azotato negativo Diminuzione della gluconeogenesi Osteoporosi Attivazione della lipogenesi epatica Attivazione della lipolisi nel tessuto adiposo Diminuzione dell’ attività della lipasi lipoproteica nel muscolo e nel tessuto adiposo Cachessia

21. Altre modificazioni indotte dalle proteine di fase acuta Modificazioni delle attività epatiche • Aumento delle : metallotionine, sintasi inducibile dell’ ossido nitrico, eme-ossigenasi, Mg-superossido dismutasi e dell’ inibitore tessutale delle metalloproteinasi-1 • Diminuzione dell’ attività della carbossichinasi fosfoenolpiruvato Modificazioni dei costituenti plasmatici non proteici • Diminuzione della concentrazione plasmatica di Zn, Fe, e aumento di quella del Cu • Aumento della concentrazione plasmatica del retinolo e del glutatione

22. Proteine di fase acuta più note e più studiate Gruppo I Gruppo II Gruppo III 50% di aumento aumento di circa 2-4 X aumento fino a 1000 X Ceruloplasmina α1-glicoproteina acida Proteina C Reattiva (PCR) Fattori del complemento α1-inibitore proteinasi Amiloide A serica (SAA) C3, C4 (α1-antitripsina) Aptoglobina Fibrinogeno

27. RISPOSTA DELLA “FASE ACUTA” • Modificazioni della concentrazione di alcune proteine • plasmatiche (proteine della fase acuta) • Modificazioni biochimiche, fisiologiche, endocrine, • comportamentali, nutrizionali (fenomeni della fase acuta)

32. , C4

41. Biological function of selected Acute Phase Proteins Host defense Inhibitors of proteinases Antioxidants

42. Principali forme di amiloidosi --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Distribuzione dei depositi Patologia associata Precursore proteico e proteina fibrillare Amiloidosi sistemica • Mielomi, gammopatie monoclonali Catene leggere delle IG (fibrille AL) • Patologie infiammatorie croniche SAA (amiloide A serica) • Febbre familiare mediterranea SAA ( amiloide A serica • Polineuropatia amiloidotica familiare Prealbumina plasmatica o • transtiretina (fibrille di prealbumina) • Amiloidosi sistemica senile Prealbumina plasmatica o transtiretina (fibrille di prealbumina) Amiloidosi associata a emodialisi Alti livelli plasmatici di • β2-microglobulina • Angiopatia amiloidotica cerebrale Cistatina C (ACys) Amiloidosi localizzata • Malattia di Alzheimer, sindrome Proteina APP (peptide β-amiloide) • di Down • Encefalopatia spongiforme Proteina prionica (AprP) • Insulinomi Polipeptide amiloidogenico isole di • Langerhans (AIAPP) • Tumori della tiroide a cellule C (Pro)calcitonina (ACal)

43. Febbre, ipertermia