Vrozené poruchy sluchu

1. Vrozené poruchy sluchu

2. Vrozené poruchy sluchu MUDr. Eva Kantorová Oddělení lékařské genetiky Nemocnice České Budějovice a.s.

3. Poruchy sluchu jsou nejčastější smyslovou vadou u lidí.

4. Klasifikace dle typu

5. Klasifikace dle typu ● percepční (sensorineurální)

6. Klasifikace dle typu ● percepční (sensorineurální) ● převodní (konduktivní)

7. Klasifikace dle typu ● percepční (sensorineurální) ● převodní (konduktivní) ● smíšená

8. Klasifikace dle příčiny

9. Klasifikace dle příčiny ● genetické

10. Klasifikace dle příčiny ● genetické - monogenní

11. Klasifikace dle příčiny ● genetické - monogenní - multifaktoriální (kombinace vrozených změn genů a zevních faktorů)

12. Klasifikace dle příčiny ● genetické - monogenní - multifaktoriální (kombinace vrozených změn genů a zevních faktorů) ● negenetické

13. Klasifikace dle nástupu

14. Klasifikace dle nástupu ● prelingvální

15. Klasifikace dle nástupu ● prelingvální ● postlingvální

16. Celosvětová frekvence vrozené prelingvální poruchy sluchu u dětí 1 : 1000 - 2000

17. Příčiny vrozené poruchy sluchu

18. Příčiny vrozené poruchy sluchu ● idiopatické 25 - 30 %

19. Příčiny vrozené poruchy sluchu ● idiopatické 25 - 30 % ● zevní (získané) 20 - 25 %

20. Příčiny vrozené poruchy sluchu ● idiopatické 25 - 30 % ● zevní (získané) 20 - 25 % ● genetické 50 %

21. Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu

22. Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu ● prenatální faktory

23. Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu ● prenatální faktory ● postnatální faktory

24. Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu Prenatální faktory

25. Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu Prenatální faktory • ototoxické léky (např. aminoglykosidová antibiotika) a chemikálie v graviditě;

26. Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu Prenatální faktory • ototoxické léky (např. aminoglykosidová antibiotika) a chemikálie v graviditě; • nitroděložní infekce - CMV, rubeola, toxoplazmóza, herpes simplex, HIV;

27. Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu Prenatální faktory • ototoxické léky (např. aminoglykosidová antibiotika) a chemikálie v graviditě; • nitroděložní infekce - CMV, rubeola, toxoplazmóza, herpes simplex, HIV; • metabolické nemoci matky - diabetes mellitus, hypothyreóza;

28. Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu Prenatální faktory • ototoxické léky (např. aminoglykosidová antibiotika) a chemikálie v graviditě; • nitroděložní infekce - CMV, rubeola, toxoplazmóza, herpes simplex, HIV; • metabolické nemoci matky - diabetes mellitus, hypothyreóza; • kouření, alkohol, drogy u matky;

29. Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu Postnatální faktory

30. Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu Postnatální faktory • asfyxie, hypoxie, anoxie v důsledku placentární nedostatečnosti nebo stlačení pupečníku (20 % novorozenců s chronickou hypoxií má percepční poruchu sluchu - 75 % mírnou až střední, 25 % těžkou);

31. Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu Postnatální faktory • asfyxie, hypoxie, anoxie v důsledku placentární nedostatečnosti nebo stlačení pupečníku (20 % novorozenců s chronickou hypoxií má percepční poruchu sluchu - 75 % mírnou až střední, 25 % těžkou); • porodní trauma;

32. Zevní příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu Postnatální faktory • asfyxie, hypoxie, anoxie v důsledku placentární nedostatečnosti nebo stlačení pupečníku (20 % novorozenců s chronickou hypoxií má percepční poruchu sluchu - 75 % mírnou až střední, 25 % těžkou); • porodní trauma; - hyperbilirubinémie;

33. Genetické příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu

34. Genetické příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu - monogenní (mutace konkrétních genů)

35. Genetické příčiny vrozené prelingvální poruchy sluchu - monogenní (mutace konkrétních genů) - různé typy dědičnosti

36. Monogenní formy poruchy sluchu

37. Monogenní formy poruchy sluchu ● nesyndromové (izolovaná porucha sluchu) 75 %

38. Monogenní formy poruchy sluchu ● nesyndromové (izolovaná porucha sluchu) 75 % ● syndromové (porucha sluchu v kombinaci s abnormalitami jiných orgánů) 25 %

39. Nesyndromové poruchy sluchu Geny pro nesyndromovou poruchu sluchu DFN (deafness) - dosud identifikováno 45 genů -

40. Klasifikace dle typu dědičnosti

41. Klasifikace dle typu dědičnosti ● autozomálně dominantní 18 - 20 % DFNA - 21 genů

42. Klasifikace dle typu dědičnosti ● autozomálně dominantní 18 - 20 % DFNA - 21 genů ● autozomálně recesivní 80 % DFNB - 23 genů

43. Klasifikace dle typu dědičnosti ● autozomálně dominantní 18 - 20 % DFNA - 21 genů ● autozomálně recesivní 80 % DFNB - 23 genů ● X vázaná 1 - 2 % DFN - 1 gen

44. Nejčastější typ prelingvální percepční nesyndromové monogenní poruchy sluchu je typ autozomálně recesivně dědičný.

46. 1997 - objev genu GJB2 pro protein connexin 26 (Cx26)

47. 1997 - objev genu GJB2 pro protein connexin 26 (Cx26) - mutace genu GJB2 = nejčastější příčina autozomálně recesivně dědičné prelingvální percepční nesyndromové poruchy sluchu

48. 1997 - objev genu GJB2 pro protein connexin 26 (Cx26) - mutace genu GJB2 = nejčastější příčina autozomálně recesivně dědičné prelingvální percepční nesyndromové poruchy sluchu • asi u 50 % postižených pacientů

49. Connexiny

50. Connexiny - membránové proteiny