ß-lactámicos y Glicopéptidos

1. Antibióticos Activos sobre cocos Gram positivos 2da parte ß-lactámicos y Glicopéptidos

2. 3 de setiembre de 1928 Alexander Fleming

3. En 1941 Ernst Chain y Howard Florey consiguen aislar y deshidratar la penicilina.

4. Anillo Tiazolidínico Anillo ß-lactámico Penicilina Estructura química:

5. 4 Grupos: Penicilinas Cefalosporinas y Cefamicinas Monobactámicos Carbapenems

6. A) B) Penams C) Cephems D) Carbapenems Estructura de los Principales Grupos de ß-lactámicos: A) Aztreonam B) Penicilinas C) Cefalosporinas D) Carbapenems

7. Betalactámicos: Mecanismo de Acción: Inactivación irreversiblede Transpeptidasas necesarias para el entrecruzamiento del Peptidoglicano Por similitud estereoquímica con el dipéptido terminal Dala-Dala. D-alanil-Dalanina Penicilina

8. Neisseria meningitidis Streptococcus pyogenes Neisseria gonorrhoeae Streptococcus pneumoniae Staphylococcus aureus Treponema pallidum Penicilinas Naturales (Penicilina G y V)

10. Neisseria meningitidis Streptococcus pyogenes Neisseria gonorrhoeae Streptococcus pneumoniae Staphylococcus aureus Treponema pallidum Penicilinas Naturales (Penicilina G y V)

11. Neisseria meningitidis Neisseria gonorrhoeae Streptococcus pneumoniae Staphylococcus aureus Treponema pallidum Penicilinas Naturales (Penicilina G y V)

12. Neisseria gonorrhoeae Streptococcus pneumoniae Staphylococcus aureus Penicilinas Naturales (Penicilina G y V)

13. Staphylococcus aureus Penicilinas: Resistentes a ßlactamasasestafilocóccicas (Meticilina, Oxacilina)

14. Vibronaceae Enterobacteriaceae Pseudomonaceae Aminopenicilinas (Ampicilina, Amoxicilina) Mejora actividad sobre Listeria sp, Enterococcus sp y Haemophilus influenzae Carboxi y Ureido penicilinas (Carbenicilina y Piperacilina)

15. Características Farmacodinámicas: Concentración K= Tasa de destrucción Tiempo • Relación Dosis-Antibióticos • Antibióticos dosis dependientes • ABC/CIM = K0>K1>K2 • Relación Pico/CIM (Ej:Aminoglucósidos y Quinolonas) • Antibióticos Dósis Independiente: • Tiempo por encima de la CIM (Ej: ß-lactámicos)

16. Farmacocinética Absorción digestiva Penicilina G Penicilina V Ampicilina Amoxicilina Excreción: activos por la orina

17. Cefalosporinas: 1ª Generación (Cefalotina, Cefradina) 2ª Generación (Cefuroxime) 3ª Generación (Ceftriaxona, Cefotaxime, Ceftazidime) 4a Generación Cefepime, Cefpodoxime

18. Cefalosporinas de Primera Generación: Espectro de Acción

19. Cefalosporinas de Tercera Generación: Espectro de Acción

20. Farmacocinética Absorción tubo digestivo: Cefradina, Cafalexina Cefuroxime axetil Mayoría de administración parenteral Eliminación: Renal menos cefoperazona (biliar) Ceftriaxona/cefotaxime Ceftriaxona circuito entero-hepático

21. Penicilina, amoxicilina, cefradina Streptococcus pyogenes Penicilina, Ampicilina, Ceftriaxona, Cefotaxime Streptococcus pneumoniae Cefradina Ampicilina Staphylococcus aureus Enterococcus sp

22. Resistencia Antibiótica Generalidades • Natural o Adquirida • Cromosómica o Plasmídica • Entorno Genético • (Transposones, integrones) • Fitness bacteriano

23. Mecanismos de Resistencia: • Hidrólisis Enzimática • Trastornos de la Permeabilidad • Alteraciones del Sitio Blanco

24. Staphylococcus aureus Streptococcus pneumoniae Alteración de Sitio Blanco: Fundamentalmente en cocos Gram positivos (no únicamente) Modificaciones a nivel de PBP

25. Staphylococcus aureus 1. Aparición de Nueva PBP de baja afinidad por ß-lactámicos (producto de gen mecA: PBP 2’ en S.aureus meticilino resistente) SAMR-com Vs SAMAR ¿Fitness?

26. Streptococcus pneumoniae 2. Transformación de PBP existente por autotransformación con material genético de especies afines (S.pneumoniae, H. Influenzae, N. gonorrhoeae)